Interleukin-12 og Interleukin-2 til behandling af patienter med Mycosis Fungoides
Et åbent fase II-studie af rekombinant humant interleukin-12 (NSC 672423) hos patienter med mycosis fungoides (MF) med overgang til fase I-evaluering af eskalerende doser af interleukin-2 (NSC 373364) administreret med interleukin-12
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Tilbagevendende kutan T-celle non-Hodgkin lymfom
- Tilbagevendende Mycosis Fungoides/Sezary Syndrom
- Trin III kutan T-celle non-Hodgkin lymfom
- Stadie III Mycosis Fungoides/Sezary Syndrom
- Fase IV Kutan T-celle non-Hodgkin lymfom
- Stadie IV Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome
- Fase I Kutan T-celle non-Hodgkin lymfom
- Fase II Kutan T-celle non-Hodgkin lymfom
- Stadie I Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome
- Stadie II Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
I. Bestem responsraten (komplet og delvis) hos patienter med mycosis fungoides behandlet med interleukin-12 (IL-12).
II. Bestem hyppigheden af refraktær sygdom hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
III. Bestem de toksiske virkninger af dette lægemiddel hos disse patienter. IV. Bestem gennemførligheden og dosisbegrænsende toksiske virkninger (DLT) af interleukin-2 (IL-2), når det administreres med IL-12 hos patienter, der ikke har vist sygdomsprogression efter 12 uger med IL-12, og hos dem, der har vist sygdomsprogression efter 12 uger med IL-12.
V. Bestem den maksimalt tolererede dosis og anbefalede dosis af IL-2, når det administreres med IL-12 til disse patienter.
VI. Bestem immun- og cytokinrespons over tid hos patienter behandlet med dette regime.
VII. Bestem hyppigheden af forbedret klinisk respons hos patienter behandlet med dette regime.
VIII. Bestem de biologiske korrelater af respons, herunder niveauer af interferon gamma-produktion, naturlig dræbercelleaktivitet, infiltration af hudlæsioner af CD8-positive celler, lymfocyt-IL-12-receptorekspression, signaltransducere og aktivatorer af transkriptionsproteinniveauer og IL-12-signaltransduktion og induktion af apoptose i tumorceller i huden på patienter behandlet med denne behandling.
OVERSIGT: Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af interleukin-2 (IL-2).
Patienter får interleukin-12 (IL-12) subkutant (SC) to gange ugentligt i 24 uger.
Sygdom vurderes til 13 uger. Patienter, der ikke har progressiv sygdom, modtager også IL-2 SC 3 på hinanden følgende dage om ugen i uge 13-24. Patienter med progressiv sygdom i uge 13 får IL-2 SC i en fast dosis i uge 13-24.
Patienter med responderende sygdom efter uge 24 kan fortsætte med at modtage IL-2 og IL-12 i yderligere 12 uger.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af IL-2, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Den anbefalede dosis (RD) er den dosis, der går forud for MTD. Yderligere patienter behandles på RD.
Patienterne følges efter 6 måneder.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 18-46 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 28 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet mycosis fungoides
- Trin Ib-IV
- Mindst 5 % af de samlede mononukleære blodceller skal være CD8-positive lymfocytter
- Ingen CNS-sygdom
- Ydeevnestatus - Karnofsky 70-100 %
- Mindst 6 måneder
- WBC ≥ 3.000/mm^3 men ≤ 40.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion eller epoetin alfa tilladt)
- Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST og ALT ≤ 2 gange ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- EKG normalt
- Ingen kendt hjerte- og perifer vaskulær sygdom
- Ingen hjertearytmier, der kræver medicinsk behandling
- Røntgen af thorax normalt
- Ingen historie med eller klinisk signifikant autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis), autoimmun hæmolytisk anæmi eller positiv Coombs' test
- Ingen HTLV-I eller HTLV-II-associeret sygdom
- HIV negativ
- Antinukleært antistof negativt
- Reumatoid faktor negativ
- Ingen alvorlig samtidig infektion, der kræver IV-antibiotika
- Ingen klinisk signifikant gastrointestinal blødning
- Ingen ukontrolleret mavesår
- Ingen historie med inflammatorisk tarmsygdom
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen historie med perifer neuropati
- Ingen anden større sygdom, der ville øge patientens risiko væsentligt
- Tidligere interferon tilladt
- Tidligere denileukin diftitox tilladt
- Ingen tidligere interleukin (IL)-2 eller IL-12
- Ingen tidligere anti-T-celle monoklonalt antistofbehandling
- Ingen anden samtidig biologisk behandling
- Forudgående topisk imidazol sennep eller carmustin tilladt
- Tidligere bexaroten tilladt
- Forudgående oral methotrexat tilladt
- Mindst 3 uger siden tidligere topisk kemoterapi
Mindst 8 uger siden tidligere behandling med et enkelt kemoterapeutisk middel (12 uger for flere kemoterapeutiske midler)
- Behandlingen må ikke omfatte steroider
- Ingen forudgående systemisk kemoterapi
- Ingen tidligere fludarabin, pentostatin eller cladribin
- Ingen samtidig systemisk kemoterapi
- Mindst 3 uger siden tidligere topiske eller systemiske steroider mere potente end 1% hydrocortison
- Ingen samtidige systemiske kortikosteroider
- Ingen samtidige lavpotente steroidcremer
- Ingen samtidig strålebehandling
- Ikke specificeret
- Mindst 3 uger siden tidligere psoralen-ultraviolet-lys (PUVA) eller ultraviolet B (UVB)
- Mindst 3 uger siden tidligere retinoider
- Mindst 3 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin
- Forudgående fotoferese tilladt
- Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (aldesleukin, rekombinant interleukin-12)
Patienterne modtager IL-12 SC to gange ugentligt i 24 uger. Sygdom vurderes til 13 uger. Patienter, der ikke har progressiv sygdom, modtager også IL-2 SC 3 på hinanden følgende dage om ugen i uge 13-24. Patienter med progressiv sygdom i uge 13 får IL-2 SC i en fast dosis i uge 13-24. Patienter med responderende sygdom efter uge 24 kan fortsætte med at modtage IL-2 og IL-12 i yderligere 12 uger. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af IL-2, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. RD er den dosis, der går forud for MTD. Yderligere patienter behandles på RD. |
Korrelative undersøgelser
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate defineret som procentdelen af patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons (fase I)
Tidsramme: Op til uge 13
|
Op til uge 13
|
|
|
Refraktær sygdom defineret som en patient, der initialt viser klinisk forbedring i de tidlige uger af behandlingen og derefter udviser et responsplateau i >= 30 dage eller udviser progression af deres sygdom (fase I)
Tidsramme: Op til uge 13
|
Logistisk regression kan anvendes til at udforske sammenhængen mellem klinisk respons eller refraktær sygdom og patientegenskaber ved baseline.
|
Op til uge 13
|
|
Forbedret klinisk respons defineret som en patient, der havde refraktær eller vedvarende sygdom, og som efterfølgende havde en >= 25 % klinisk forbedring i >= 30 dage under aldesleukin- og rekombinant interleukin-12-behandling (fase II)
Tidsramme: Op til uge 25
|
Op til uge 25
|
|
|
Toksiciteter klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria Version 2.0 (Fase I)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver grad 3 eller højere hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet (fase II)
Tidsramme: Op til uge 25
|
Op til uge 25
|
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD), defineret som det dosisniveau, hvor mindst 2 ud af 3 patienter eller mindst 2 ud af 6 patienter oplever DLT, klassificeret i henhold til NCI CTC v2.0 (fase II)
Tidsramme: Op til uge 25
|
Op til uge 25
|
|
|
Anbefalet dosis (RD), defineret som det dosisniveau, hvor 0/6 eller 1/6 patienter oplever DLT, og mindst 2 patienter behandlet med et højere dosisniveau oplever DLT (fase II)
Tidsramme: Op til uge 25
|
Op til uge 25
|
|
|
Interferon gamma produktion
Tidsramme: Op til uge 25
|
Sammenlignet mellem de to grupper med to uafhængige prøver t-test eller ikke-parametrisk Mann-Whitney test, alt efter hvad der er relevant.
|
Op til uge 25
|
|
Infiltration af hudlæsioner af CD8+ celler
Tidsramme: Op til uge 25
|
Op til uge 25
|
|
|
Induktion af apoptose i infiltrerende tumorceller i huden
Tidsramme: Op til uge 26
|
Op til uge 26
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Sygdom
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Lymfom
- Syndrom
- Tilbagevenden
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Mykoser
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, kutan
- Mycosis Fungoides
- Sezary syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Aldesleukin
- Interleukin-12
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02504
- 10401 (Anden identifikator: CTEP)
- R01CA089442 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000258239 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .