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Interleukin-12 und Interleukin-2 bei der Behandlung von Patienten mit Mycosis fungoides

15. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine offene Phase-II-Studie mit rekombinantem humanem Interleukin-12 (NSC 672423) bei Patienten mit Mycosis fungoides (MF) mit Übergang zur Phase-I-Bewertung steigender Dosen von Interleukin-2 (NSC 373364), denen Interleukin-12 verabreicht wurde

Phase-I/II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Kombination von Interleukin-12 mit Interleukin-2 bei der Behandlung von Patienten mit Mycosis fungoides. Biologische Therapien wie Interleukin-12 und Interleukin-2 nutzen unterschiedliche Methoden, um das Immunsystem zu stimulieren und das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Die Kombination mehrerer biologischer Therapien kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Ansprechrate (vollständig und teilweise) bei Patienten mit Mycosis fungoides, die mit Interleukin-12 (IL-12) behandelt wurden.

II. Bestimmen Sie die Häufigkeit refraktärer Erkrankungen bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.

III. Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieses Arzneimittels bei diesen Patienten. IV. Bestimmen Sie die Durchführbarkeit und die dosislimitierenden toxischen Wirkungen (DLT) von Interleukin-2 (IL-2) bei Verabreichung mit IL-12 bei Patienten, bei denen nach 12-wöchiger IL-12-Behandlung keine Krankheitsprogression aufgetreten ist, und bei Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression aufgetreten ist nach 12 Wochen IL-12.

V. Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis und die empfohlene Dosis von IL-2 bei gleichzeitiger Verabreichung von IL-12 bei diesen Patienten.

VI. Bestimmen Sie die Immun- und Zytokinreaktion im Laufe der Zeit bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

VII. Bestimmen Sie die Häufigkeit eines verbesserten klinischen Ansprechens bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

VIII. Bestimmen Sie die biologischen Korrelate der Reaktion, einschließlich des Niveaus der Interferon-Gamma-Produktion, der Aktivität natürlicher Killerzellen, der Infiltration von Hautläsionen durch CD8-positive Zellen, der Lymphozyten-IL-12-Rezeptorexpression, Signalwandlern und Aktivatoren der Transkriptionsproteinniveaus und der IL-12-Signaltransduktion und Induktion von Apoptose in Tumorzellen in der Haut von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Dosissteigerungsstudie zu Interleukin-2 (IL-2).

Die Patienten erhalten 24 Wochen lang zweimal wöchentlich Interleukin-12 (IL-12) subkutan (SC).

Die Erkrankung wird nach 13 Wochen beurteilt. Patienten, bei denen die Erkrankung nicht fortschreitet, erhalten in den Wochen 13–24 außerdem an drei aufeinanderfolgenden Tagen in der Woche IL-2 SC. Patienten mit fortschreitender Erkrankung in Woche 13 erhalten in den Wochen 13 bis 24 IL-2 SC in einer festen Dosis.

Patienten, deren Erkrankung nach Woche 24 anspricht, können weitere 12 Wochen lang IL-2 und IL-12 erhalten.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende IL-2-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren. Die empfohlene Dosis (RD) ist die Dosis vor der MTD. Weitere Patienten werden im RD behandelt.

Die Patienten werden nach 6 Monaten beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 28 Monaten werden insgesamt 18–46 Patienten für diese Studie rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Mycosis fungoides

    • Stadium Ib-IV
  • Mindestens 5 % der gesamten mononukleären Blutzellen müssen CD8-positive Lymphozyten sein
  • Keine ZNS-Erkrankung
  • Leistungsstatus - Karnofsky 70-100 %
  • Mindestens 6 Monate
  • WBC ≥ 3.000/mm^3, aber ≤ 40.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Transfusion oder Epoetin alfa erlaubt)
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT ≤ 2 mal ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • EKG normal
  • Keine bekannten Herz- und peripheren Gefäßerkrankungen
  • Keine Herzrhythmusstörungen, die einer ärztlichen Behandlung bedürfen
  • Röntgenaufnahme der Brust normal
  • Keine Vorgeschichte oder klinisch signifikante Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis), autoimmune hämolytische Anämie oder positiver Coombs-Test
  • Keine HTLV-I- oder HTLV-II-assoziierte Erkrankung
  • HIV-negativ
  • Antinukleärer Antikörper negativ
  • Rheumafaktor negativ
  • Keine schwerwiegende gleichzeitige Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  • Keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen
  • Keine unkontrollierte Magengeschwürerkrankung
  • Keine Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie
  • Keine andere schwere Erkrankung, die das Risiko des Patienten wesentlich erhöhen würde
  • Vorheriges Interferon erlaubt
  • Vorheriges Denileukin-Diftitox erlaubt
  • Kein vorheriges Interleukin (IL)-2 oder IL-12
  • Keine vorherige Therapie mit monoklonalen Anti-T-Zell-Antikörpern
  • Keine andere gleichzeitige biologische Therapie
  • Vorherige topische Anwendung von Imidazolsenf oder Carmustin ist zulässig
  • Vorheriges Bexaroten erlaubt
  • Vorheriges orales Methotrexat erlaubt
  • Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen topischen Chemotherapie

  • Mindestens 8 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit einem einzelnen Chemotherapeutikum (12 Wochen bei mehreren Chemotherapeutika)

    • Die Behandlung darf keine Steroide enthalten
  • Keine vorherige systemische Chemotherapie
  • Kein vorheriges Fludarabin, Pentostatin oder Cladribin
  • Keine gleichzeitige systemische Chemotherapie
  • Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen topischen oder systemischen Steroideinnahme, die stärker als 1 % Hydrocortison ist
  • Keine gleichzeitigen systemischen Kortikosteroide
  • Keine gleichzeitigen niedrigwirksamen Steroidcremes
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie
  • Nicht angegeben
  • Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Psoralen-Ultraviolett-Lichtbehandlung (PUVA) oder Ultraviolett-B-Behandlung (UVB)
  • Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Retinoide-Behandlung
  • Mindestens 3 Wochen seit früheren Prüfpräparaten
  • Vorherige Photopherese erlaubt
  • Keine andere gleichzeitige Prüftherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Aldesleukin, rekombinantes Interleukin-12)

Die Patienten erhalten 24 Wochen lang zweimal wöchentlich IL-12 SC.

Die Erkrankung wird nach 13 Wochen beurteilt. Patienten, bei denen die Erkrankung nicht fortschreitet, erhalten in den Wochen 13–24 außerdem an drei aufeinanderfolgenden Tagen in der Woche IL-2 SC. Patienten mit fortschreitender Erkrankung in Woche 13 erhalten in den Wochen 13 bis 24 IL-2 SC in einer festen Dosis.

Patienten, deren Erkrankung nach Woche 24 anspricht, können weitere 12 Wochen lang IL-2 und IL-12 erhalten.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende IL-2-Dosen, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren. Die RD ist die Dosis vor der MTD. Weitere Patienten werden im RD behandelt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: aldesleukin
SC gegeben
Andere Namen:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantes menschliches Interleukin-2
  • rekombinantes Interleukin-2
Biologisch: rekombinantes Interleukin-12
SC gegeben
Andere Namen:
  • zytotoxischer Lymphozytenreifungsfaktor
  • IL-12
  • Interleukin-12
  • Stimulierender Faktor der natürlichen Killerzellen
  • Ro 24-7472

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate definiert als Prozentsatz der Patienten, die eine vollständige oder teilweise Remission erreichen (Phase I)
Zeitfenster: Bis Woche 13
Bis Woche 13
Refraktäre Erkrankung, definiert als ein Patient, der in den ersten Behandlungswochen zunächst eine klinische Besserung zeigt und dann ein Ansprechplateau für >= 30 Tage aufweist oder ein Fortschreiten seiner Erkrankung zeigt (Phase I)
Zeitfenster: Bis Woche 13
Die logistische Regression kann eingesetzt werden, um die Beziehungen zwischen dem klinischen Ansprechen oder der refraktären Erkrankung und den Ausgangsmerkmalen des Patienten zu untersuchen.
Bis Woche 13
Verbessertes klinisches Ansprechen, definiert als ein Patient, der eine refraktäre oder persistierende Erkrankung hatte und anschließend über einen Zeitraum von >= 30 Tagen eine klinische Verbesserung von >= 25 % während der Aldesleukin- und rekombinanten Interleukin-12-Therapie (Phase II) aufwies.
Zeitfenster: Bis Woche 25
Bis Woche 25
Toxizitäten bewertet anhand der Common Toxicity Criteria Version 2.0 (Phase I) des National Cancer Institute (NCI)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unter dosislimitierender Toxizität (DLT) versteht man jede hämatologische oder nichthämatologische Toxizität vom Grad 3 oder höher (Phase II).
Zeitfenster: Bis Woche 25
Bis Woche 25
Maximal tolerierte Dosis (MTD), definiert als die Dosisstufe, bei der mindestens 2 von 3 Patienten oder mindestens 2 von 6 Patienten eine DLT erfahren, abgestuft nach NCI CTC v2.0 (Phase II)
Zeitfenster: Bis Woche 25
Bis Woche 25
Empfohlene Dosis (RD), definiert als die Dosisstufe, bei der 0/6 oder 1/6 der Patienten eine DLT erleiden und bei mindestens 2 Patienten, die mit einer höheren Dosisstufe behandelt werden, eine DLT auftritt (Phase II)
Zeitfenster: Bis Woche 25
Bis Woche 25
Interferon-Gamma-Produktion
Zeitfenster: Bis Woche 25
Vergleich zwischen den beiden Gruppen anhand des T-Tests zweier unabhängiger Stichproben bzw. des nichtparametrischen Mann-Whitney-Tests.
Bis Woche 25
Infiltration von Hautläsionen durch CD8+-Zellen
Zeitfenster: Bis Woche 25
Bis Woche 25
Induktion der Apoptose bei infiltrierenden Tumorzellen in der Haut
Zeitfenster: Bis Woche 26
Bis Woche 26

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Andere Kennung: CTEP)
  • R01CA089442 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000258239 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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