Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interleukina-12 i interleukina-2 w leczeniu pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym

15 stycznia 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Otwarte badanie fazy II rekombinowanej ludzkiej interleukiny-12 (NSC 672423) u pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym (MF) z przejściem do fazy I oceny rosnących dawek interleukiny-2 (NSC 373364) podawanej z interleukiną-12

Badanie fazy I/II mające na celu zbadanie skuteczności połączenia interleukiny-12 z interleukiną-2 w leczeniu pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym. Terapie biologiczne, takie jak interleukina-12 i interleukina-2, wykorzystują różne sposoby stymulowania układu odpornościowego i powstrzymywania wzrostu komórek rakowych. Połączenie więcej niż jednej terapii biologicznej może zabić więcej komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określ odsetek odpowiedzi (całkowitej i częściowej) u pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym leczonych interleukiną-12 (IL-12).

II. Określ częstość występowania choroby opornej na leczenie u pacjentów leczonych tym lekiem.

III. Określ toksyczne działanie tego leku u tych pacjentów. IV. Określić wykonalność i ograniczające dawkę działanie toksyczne (DLT) interleukiny-2 (IL-2) podawanej z IL-12 u pacjentów, u których nie stwierdzono progresji choroby po 12 tygodniach podawania IL-12 oraz u tych, u których wystąpiła progresja choroby po 12 tygodniach IL-12.

V. Określić maksymalną tolerowaną i zalecaną dawkę IL-2 przy podawaniu z IL-12 u tych pacjentów.

VI. Określić odpowiedź immunologiczną i cytokinową w czasie u pacjentów leczonych tym schematem.

VII. Określić częstość poprawy odpowiedzi klinicznej u pacjentów leczonych tym schematem.

VIII. Określenie biologicznych korelatów odpowiedzi, w tym poziomów produkcji interferonu gamma, aktywności komórek NK, naciekania zmian skórnych przez komórki CD8-dodatnie, ekspresji receptora limfocytów IL-12, przetworników sygnału i aktywatorów poziomów białek transkrypcyjnych i transdukcji sygnału IL-12 oraz indukcję apoptozy w komórkach nowotworowych skóry pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie interleukiny-2 (IL-2) z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują interleukinę-12 (IL-12) podskórnie (SC) dwa razy w tygodniu przez 24 tygodnie.

Choroba jest oceniana po 13 tygodniach. Pacjenci, którzy nie mają postępującej choroby, również otrzymują IL-2 SC 3 kolejne dni w tygodniu w ciągu 13-24 tygodni. Pacjenci z postępującą chorobą w tygodniu 13 otrzymują IL-2 SC w ustalonej dawce w tygodniach 13-24.

Pacjenci z odpowiedzią na leczenie po 24 tygodniach mogą nadal otrzymywać IL-2 i IL-12 przez kolejne 12 tygodni.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki IL-2, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Zalecana dawka (RD) to dawka poprzedzająca MTD. Na SOR leczeni są kolejni pacjenci.

Pacjentów obserwuje się po 6 miesiącach.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 18-46 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 28 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony ziarniniak grzybiasty

    • Etap Ib-IV
  • Co najmniej 5% wszystkich jednojądrzastych komórek krwi musi stanowić limfocyty CD8-dodatnie
  • Brak chorób ośrodkowego układu nerwowego
  • Stan wydajności - Karnofsky 70-100%
  • Co najmniej 6 miesięcy
  • WBC ≥ 3000/mm^3 ale ≤ 40 000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (dozwolona transfuzja lub epoetyna alfa)
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • EKG w normie
  • Brak znanych chorób serca i naczyń obwodowych
  • Brak arytmii serca wymagających leczenia
  • RTG klatki piersiowej w normie
  • Brak historii lub klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalnego zapalenia stawów), autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub dodatniego testu Coombsa
  • Brak choroby związanej z HTLV-I lub HTLV-II
  • HIV-ujemny
  • Przeciwciała przeciwjądrowe negatywne
  • Czynnik reumatoidalny ujemny
  • Brak poważnej jednoczesnej infekcji wymagającej IV antybiotyków
  • Brak klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego
  • Brak niekontrolowanej choroby wrzodowej
  • Brak historii nieswoistych zapaleń jelit
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak historii neuropatii obwodowej
  • Żadna inna poważna choroba, która znacznie zwiększałaby ryzyko pacjenta
  • Dozwolony wcześniejszy interferon
  • Dozwolony wcześniej diftitox denileukiny
  • Brak wcześniejszej interleukiny (IL)-2 lub IL-12
  • Brak wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko limfocytom T
  • Żadnej innej równoczesnej terapii biologicznej
  • Dozwolone jest wcześniejsze miejscowe podanie musztardy imidazolu lub karmustyny
  • Dozwolony wcześniejszy beksaroten
  • Dozwolony wcześniejszy doustny metotreksat
  • Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej miejscowej chemioterapii

  • Co najmniej 8 tygodni od wcześniejszego leczenia jakimkolwiek pojedynczym środkiem chemioterapeutycznym (12 tygodni w przypadku wielu chemioterapeutyków)

    • Leczenie nie mogło obejmować sterydów
  • Brak wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej
  • Brak wcześniejszej fludarabiny, pentostatyny lub kladrybiny
  • Brak jednoczesnej chemioterapii ogólnoustrojowej
  • Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego miejscowego lub ogólnoustrojowego stosowania steroidów silniejszych niż 1% hydrokortyzon
  • Brak równoczesnych ogólnoustrojowych kortykosteroidów
  • Żadnych równoczesnych kremów sterydowych o niskiej sile działania
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Nieokreślony
  • Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego naświetlania psoralenem-ultrafioletem (PUVA) lub ultrafioletem B (UVB)
  • Co najmniej 3 tygodnie od poprzednich retinoidów
  • Co najmniej 3 tygodnie od poprzednich leków eksperymentalnych
  • Dozwolona wcześniejsza fotofereza
  • Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (aldesleukina, rekombinowana interleukina-12)

Pacjenci otrzymują IL-12 SC dwa razy w tygodniu przez 24 tygodnie.

Choroba jest oceniana po 13 tygodniach. Pacjenci, którzy nie mają postępującej choroby, również otrzymują IL-2 SC 3 kolejne dni w tygodniu w ciągu 13-24 tygodni. Pacjenci z postępującą chorobą w tygodniu 13 otrzymują IL-2 SC w ustalonej dawce w tygodniach 13-24.

Pacjenci z odpowiedzią na leczenie po 24 tygodniach mogą nadal otrzymywać IL-2 i IL-12 przez kolejne 12 tygodni.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki IL-2 aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę, przy której co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. RD to dawka poprzedzająca MTD. Na SOR leczeni są kolejni pacjenci.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2
  • rekombinowana ludzka interleukina-2
  • rekombinowana interleukina-2
Biologiczny: rekombinowana interleukina-12
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • cytotoksyczny czynnik dojrzewania limfocytów
  • IŁ-12
  • interleukina-12
  • czynnik stymulujący komórki NK
  • Rz 24-7472

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź (faza I)
Ramy czasowe: Do 13 tygodnia
Do 13 tygodnia
Choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako pacjent, który początkowo wykazuje poprawę kliniczną w pierwszych tygodniach leczenia, a następnie wykazuje plateau odpowiedzi przez >= 30 dni lub wykazuje progresję choroby (faza I)
Ramy czasowe: Do 13 tygodnia
Regresję logistyczną można wykorzystać do zbadania zależności między odpowiedzią kliniczną lub chorobą oporną na leczenie a wyjściowymi cechami pacjenta.
Do 13 tygodnia
Poprawa odpowiedzi klinicznej zdefiniowana jako pacjent z chorobą oporną na leczenie lub utrzymującą się, u którego później wystąpiła >= 25% poprawa kliniczna przez >= 30 dni podczas leczenia aldesleukiną i rekombinowaną interleukiną-12 (faza II)
Ramy czasowe: Do 25 tygodnia
Do 25 tygodnia
Toksyczność sklasyfikowana przy użyciu Common Toxicity Criteria National Cancer Institute (NCI) wersja 2.0 (faza I)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako toksyczność hematologiczną lub niehematologiczną stopnia 3. lub wyższego (faza II)
Ramy czasowe: Do 25 tygodnia
Do 25 tygodnia
Maksymalna tolerowana dawka (MTD), zdefiniowana jako poziom dawki, przy którym co najmniej 2 z 3 pacjentów lub co najmniej 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT, klasyfikowana zgodnie z NCI CTC v2.0 (faza II)
Ramy czasowe: Do 25 tygodnia
Do 25 tygodnia
Zalecana dawka (RD), zdefiniowana jako poziom dawki, przy którym 0/6 lub 1/6 pacjentów doświadcza DLT i co najmniej 2 pacjentów leczonych wyższym poziomem dawki doświadcza DLT (faza II)
Ramy czasowe: Do 25 tygodnia
Do 25 tygodnia
Produkcja interferonu gamma
Ramy czasowe: Do 25 tygodnia
Porównanie między dwiema grupami za pomocą testu t dwóch niezależnych próbek lub nieparametrycznego testu Manna-Whitneya, odpowiednio.
Do 25 tygodnia
Naciek zmian skórnych przez komórki CD8+
Ramy czasowe: Do 25 tygodnia
Do 25 tygodnia
Indukcja apoptozy w naciekających komórkach nowotworowych skóry
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Do 26 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Inny identyfikator: CTEP)
  • R01CA089442 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000258239 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający chłoniak nieziarniczy z komórek T skóry

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj