Интерлейкин-12 и интерлейкин-2 в лечении больных грибовидным микозом
Открытое исследование фазы II рекомбинантного интерлейкина-12 человека (NSC 672423) у пациентов с грибовидным микозом (MF) с переходом на фазу I. Оценка возрастающих доз интерлейкина-2 (NSC 373364), вводимых с интерлейкином-12.
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рецидивирующая Т-клеточная неходжкинская лимфома кожи
- Рецидивирующий грибовидный микоз/синдром Сезари
- Стадия III Т-клеточная неходжкинская лимфома кожи
- Грибовидный микоз III стадии/синдром Сезари
- Стадия IV Т-клеточная неходжкинская лимфома кожи
- IV стадия грибовидного микоза/синдром Сезари
- Стадия I Т-клеточная неходжкинская лимфома кожи
- Стадия II Т-клеточная неходжкинская лимфома кожи
- I стадия грибовидного микоза/синдром Сезари
- II стадия грибовидного микоза/синдром Сезари
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определите частоту ответа (полного и частичного) у пациентов с грибовидным микозом, получавших интерлейкин-12 (ИЛ-12).
II. Определите частоту рефрактерного заболевания у пациентов, получавших этот препарат.
III. Определите токсические эффекты этого препарата у этих пациентов. IV. Определить осуществимость и ограничивающие дозу токсические эффекты (DLT) интерлейкина-2 (IL-2) при введении с IL-12 у пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания после 12 недель приема IL-12, и у тех, у кого наблюдалось прогрессирование заболевания. через 12 недель ИЛ-12.
V. Определите максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу ИЛ-2 при введении этим пациентам вместе с ИЛ-12.
VI. Определите иммунный и цитокиновый ответ с течением времени у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
VII. Определите частоту улучшения клинического ответа у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
VIII. Определить биологические корреляты ответа, включая уровни продукции гамма-интерферона, активность естественных клеток-киллеров, инфильтрацию поражений кожи CD8-позитивными клетками, экспрессию рецептора IL-12 в лимфоцитах, уровни преобразователей сигнала и активаторов транскрипционного белка и передачу сигнала IL-12. и индукция апоптоза в опухолевых клетках кожи пациентов, получавших лечение по этому режиму.
ПЛАН: Это открытое многоцентровое исследование интерлейкина-2 (ИЛ-2) с увеличением дозы.
Пациенты получают интерлейкин-12 (ИЛ-12) подкожно (п/к) два раза в неделю в течение 24 недель.
Заболевание оценивают в 13 недель. Пациенты, у которых нет прогрессирующего заболевания, также получают IL-2 подкожно 3 дня подряд в неделю в течение 13-24 недель. Пациенты с прогрессирующим заболеванием на 13-й неделе получают ИЛ-2 подкожно в фиксированной дозе в течение 13-24 недель.
Пациенты с регрессирующим заболеванием после 24-й недели могут продолжать получать ИЛ-2 и ИЛ-12 еще в течение 12 недель.
Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы ИЛ-2 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Рекомендуемая доза (RD) — это доза, предшествующая MTD. Дополнительные пациенты лечатся в РД.
Пациенты наблюдаются через 6 мес.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 28 месяцев будет набрано 18-46 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный грибовидный микоз
- Стадия Iб-IV
- Не менее 5% всех мононуклеаров крови должны составлять CD8-положительные лимфоциты.
- Нет заболеваний ЦНС
- Статус производительности - Карновский 70-100%
- Не менее 6 месяцев
- WBC ≥ 3000/мм^3, но ≤ 40 000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл (разрешено переливание или эпоэтин альфа)
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ и АЛТ ≤ 2 раз выше ВГН
- Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- ЭКГ в норме
- Нет известных заболеваний сердца и периферических сосудов
- Отсутствие сердечных аритмий, требующих медикаментозного лечения
- Рентгенограмма грудной клетки в норме
- Отсутствие в анамнезе или клинически значимого аутоиммунного заболевания (например, ревматоидного артрита), аутоиммунной гемолитической анемии или положительной пробы Кумбса
- Отсутствие заболеваний, связанных с HTLV-I или HTLV-II
- ВИЧ-отрицательный
- Антинуклеарные антитела отрицательные
- Ревматоидный фактор отрицательный
- Отсутствие серьезной сопутствующей инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
- Отсутствие клинически значимого желудочно-кишечного кровотечения
- Отсутствие неконтролируемой язвенной болезни
- Нет истории воспалительного заболевания кишечника
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие в анамнезе периферической невропатии
- Отсутствие других серьезных заболеваний, которые существенно увеличили бы риск для пациента.
- Разрешен предварительный интерферон
- Разрешен предварительный дифтитокс денилейкина
- Нет предварительного интерлейкина (IL)-2 или IL-12
- Отсутствие предшествующей терапии моноклональными антителами против Т-клеток
- Никакая другая параллельная биологическая терапия
- Допускается предварительное местное применение имидазола иприта или кармустина.
- Разрешен предварительный бексаротин
- Допускается пероральный прием метотрексата
- Не менее 3 недель после предшествующей местной химиотерапии
Не менее 8 недель после предшествующего лечения одним химиотерапевтическим средством (12 недель для нескольких химиотерапевтических средств)
- Лечение не должно включать стероиды
- Отсутствие предшествующей системной химиотерапии
- Ранее не применялся флударабин, пентостатин или кладрибин.
- Отсутствие сопутствующей системной химиотерапии
- По крайней мере, через 3 недели после предшествующего применения местных или системных стероидов, более сильнодействующих, чем 1% гидрокортизон.
- Отсутствие одновременных системных кортикостероидов
- Никаких одновременных кремов со стероидами низкой активности
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
- Не указан
- По крайней мере, через 3 недели после предшествующей терапии псораленом-ультрафиолетовым светом (ПУВА) или ультрафиолетом В (УФБ)
- Не менее 3 недель после предыдущего приема ретиноидов
- По крайней мере, через 3 недели после применения предшествующих исследуемых препаратов
- Допускается предварительный фотоферез
- Никакая другая параллельная исследуемая терапия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (альдеслейкин, рекомбинантный интерлейкин-12)
Пациенты получают IL-12 подкожно два раза в неделю в течение 24 недель. Заболевание оценивают в 13 недель. Пациенты, у которых нет прогрессирующего заболевания, также получают IL-2 подкожно 3 дня подряд в неделю в течение 13-24 недель. Пациенты с прогрессирующим заболеванием на 13-й неделе получают ИЛ-2 подкожно в фиксированной дозе в течение 13-24 недель. Пациенты с регрессирующим заболеванием после 24-й недели могут продолжать получать ИЛ-2 и ИЛ-12 еще в течение 12 недель. Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы ИЛ-2 до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. RD – это доза, предшествующая MTD. Дополнительные пациенты лечатся в РД. |
Коррелятивные исследования
Данный СК
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа определяется как процент пациентов, достигших полного или частичного ответа (Фаза I).
Временное ограничение: До 13 недели
|
До 13 недели
|
|
|
Рефрактерное заболевание определяется как пациент, у которого первоначально наблюдается клиническое улучшение в первые недели лечения, а затем наблюдается плато ответа в течение >= 30 дней или наблюдается прогрессирование заболевания (фаза I)
Временное ограничение: До 13 недели
|
Логистическую регрессию можно использовать для изучения взаимосвязи между клиническим ответом или рефрактерным заболеванием и исходными характеристиками пациента.
|
До 13 недели
|
|
Улучшенный клинический ответ, определяемый как пациент с рефрактерным или персистирующим заболеванием, у которого впоследствии наблюдалось >= 25% клиническое улучшение в течение >= 30 дней во время терапии альдеслейкином и рекомбинантным интерлейкином-12 (Фаза II)
Временное ограничение: До 25 недели
|
До 25 недели
|
|
|
Токсичность оценивается с использованием общих критериев токсичности Национального института рака (NCI), версия 2.0 (фаза I).
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любая гематологическая или негематологическая токсичность 3 степени или выше (фаза II).
Временное ограничение: До 25 недели
|
До 25 недели
|
|
|
Максимально переносимая доза (МПД), определяемая как уровень дозы, при котором по крайней мере у 2 из 3 пациентов или по крайней мере у 2 из 6 пациентов возникает ТЛТ, классифицированный в соответствии с NCI CTC v2.0 (фаза II)
Временное ограничение: До 25 недели
|
До 25 недели
|
|
|
Рекомендуемая доза (RD), определяемая как уровень дозы, при котором у 0/6 или 1/6 пациентов возникает ДЛТ и по крайней мере у 2 пациентов, получающих более высокий уровень дозы, возникает ДЛТ (Фаза II).
Временное ограничение: До 25 недели
|
До 25 недели
|
|
|
Производство гамма-интерферона
Временное ограничение: До 25 недели
|
Сравнение между двумя группами с помощью двух независимых выборок t-критерия или непараметрического критерия Манна-Уитни, в зависимости от ситуации.
|
До 25 недели
|
|
Инфильтрация поражений кожи клетками CD8+
Временное ограничение: До 25 недели
|
До 25 недели
|
|
|
Индукция апоптоза в инфильтрирующих опухолевых клетках кожи
Временное ограничение: До 26 недели
|
До 26 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Болезнь
- Бактериальные инфекции и микозы
- Лимфома
- Синдром
- Повторение
- Лимфома, неходжкинская
- Микозы
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная, Кожная
- Грибовидный микоз
- Синдром Сезари
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Адъюванты, Иммунологические
- Альдеслейкин
- Интерлейкин-12
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02504
- 10401 (Другой идентификатор: CTEP)
- R01CA089442 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000258239 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий