再発性脳腫瘍の子供の治療におけるテモゾロミドとO6-ベンジルグアニン
再発性脳腫瘍の小児患者におけるテモゾロミドと O6-ベンジルグアニンの第 I 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 以前の放射線療法によって層別化された難治性脳腫瘍を有する小児患者への G-CSF サポートの有無にかかわらず、O6-ベンジルグアニン (O6-BG) を投与した場合のテモゾロミド (テモダール) の最大耐用量を決定すること。
副次的な目的:
I. テモゾロミドと O6-BG を組み合わせて使用した場合の薬物動態を特徴付ける。
Ⅱ. G-CSF サポートの有無にかかわらず、O6-BG とテモゾロミドの組み合わせに関連する毒性を特徴付ける。
III. O6-BG とテモゾロミドで治療した患者の抗腫瘍反応を記録すること。
IV. 腫瘍組織における MGMT 酵素およびミスマッチ修復 (MMR) タンパク質のレベルを決定し、患者の転帰との相関の可能性を調査します。
概要: これは、フィルグラスチム (G-CSF) の有無にかかわらず、テモゾロミドの用量漸増研究です。 患者は、以前の放射線療法(RT)/骨髄破壊療法(RTなしまたは局所RT対頭蓋脊髄RTまたは骨髄破壊療法)に従って層別化されています。
患者は、1 日目と 2 日目に O6-ベンジルグアニン IV を継続的に受け取り、1 日目に経口テモゾロミドを受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
各階層の 2 ~ 6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のテモゾロミドを受け取ります。 MTD は、患者の 25% が DLT を経験する用量として定義されます。 MTDが決定されると、追加の患者がその用量レベルで治療され、合計12人の患者がMTDで治療される。
コース 1 ~ 12 では、好中球減少症を経験している患者は、3 日目から開始して血球数が回復するまで毎日 G-CSF を皮下または IV で投与することもできます。
好中球減少症が最初の 2 つの階層の用量制限毒性 (DLT) である場合、患者は同時 G-CSF サポート (はい vs いいえ) に従ってさらに層別化されます。 -MTDが決定されるまでCSF。 MTD は、少なくとも 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が DLT を経験する前の用量として定義されます。 MTD が決定されると、さらに 6 人の患者がその用量で治療されます。
治療中および/または治験薬の最後の投与から30日以内に発生したすべての有害事象の解消について、患者を追跡する。 患者は、1) プロトコルに基づく最後の治療から 3 か月後、または 2) 他の治療が開始された日のいずれか最短期間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 再発性または難治性の小児脳腫瘍;脳幹グリオーマを除くすべての患者には、初回の症状または再発時の組織病理学的診断が必要です。
- KarnofskyまたはLansky ≥ 60%
- 平均余命 > 8週間
- -神経学的欠損のある患者は、研究に参加する前に少なくとも1週間安定している欠損を持っている必要があります
- 化学療法:以前の化学療法/生物学的療法レジメンは2つ以下。以前の化学療法/生物学的療法からの回復の証拠; -研究登録から3週間以内(ニトロソウレア剤の場合は6週間)に骨髄抑制化学療法がない; -テモゾロミドを投与された患者は、過去3か月間に薬物を投与されておらず、以前のテモゾロミド療法でグレード3/4の非造血毒性を経験していない場合に適格です
- XRT:頭蓋脊髄照射の研究登録の3か月以上前(18 Gy以上);原発腫瘍への局所放射線照射は 4 週間以上。 -症候性転移部位への局所照射のための研究登録の2週間以上前
- -骨髄移植:研究登録の6か月以上前
- 抗けいれん薬:抗けいれん薬を服用している場合でも、患者はこの研究の対象となります
- 成長因子:すべてのコロニー形成成長因子から離れて > 研究登録の2週間前(G-CSF、GM-CSF、エリスロポエチン)
- -デキサメタゾン:デキサメタゾンを投与されている患者は、研究に参加する前に少なくとも1週間安定した用量でなければなりません
- ANC > 1,000/μl
- 血小板 > 100,000/μl
- ヘモグロビン > 8g/dl
- 患者は、疾患によって骨髄に関与している可能性があります。血小板数と Hgb 数は輸血に依存しない必要があります
- -クレアチニン≤1.5倍の施設の通常の年齢
- または GFR > 70 ml/分/1.73m^2
- ビリルビン≤年齢の正常上限
- -SGPT(ALT)<およびSGOT(AST)<2.5X制度通常
- 明白な腎臓、肝臓、心臓または肺の疾患がない
- 出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。これまでのところ、O6-BG の既知の催奇形性効果は知られていませんが、これに具体的に対処するためのデータはほとんどありません。そのため、慎重なアプローチは、さらなるデータが利用可能になるまで、妊娠中および授乳中の患者を除外することです
- -出産または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を使用することをいとわない必要があります
- 施設のガイドラインに従って署名されたインフォームド コンセントを取得する必要があり、患者は登録から 7 日以内に治療を開始する必要があります。
除外基準:
- -患者は他の抗がん剤または実験的薬物療法を受けていてはなりません
- -ダカルバジン、テモゾロミドまたはポリエチレングリコールに対する過敏症の病歴のある患者は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(テモゾロミド、O6-ベンジルグアニン)
詳細な説明を参照してください
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相関研究
相関研究
他の名前:
特定の SC または IV
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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テモゾロミドのMTD
時間枠:28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ
時間枠:ベースラインとコース 1 および 3
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正規分布の場合、記述統計量 (平均、標準偏差) を使用して要約されます。
対数正規分布データの場合、幾何平均が使用されます。
データが正規分布していない場合は、ノンパラメトリック統計 (中央値、最小値、最大値、四分位範囲) が使用されます。
ロジスティック回帰モデルを使用して、テモゾロミド、O6-ベンジルグアニン、およびそれらのそれぞれの代謝産物と毒性、および抗腫瘍活性への全身曝露の間の可能な関係を調査します。
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ベースラインとコース 1 および 3
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急性毒性
時間枠:4週間(コース1)
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これらの毒性は、用量レベルに従って表にされます。
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4週間(コース1)
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慢性毒性
時間枠:治療後30日まで
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用量レベルと治療経過に従って表にしました。
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治療後30日まで
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組織学的反応
時間枠:5年まで
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組織学的腫瘍タイプによる従来の応答の正確な信頼区間推定値が作成されます。
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5年まで
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疾病管理期間
時間枠:5年まで
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カプラン・マイヤー推定値も提供されます。
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5年まで
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サバイバル
時間枠:5年まで
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カプラン・マイヤー推定値も提供されます。
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5年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-03174 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR653709
- PBTC-005 (その他の識別子:CTEP)
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