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Temozolomida e O6-Benzilguanina no tratamento de crianças com tumores cerebrais recorrentes

27 de setembro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensaio Fase I de Temozolomida e O6-Benzilguanina em Pacientes Pediátricos com Tumores Cerebrais Recorrentes

Ensaio de fase I para estudar a segurança da combinação de O6-benzilguanina com temozolomida no tratamento de crianças com tumores cerebrais recorrentes ou refratários. As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A O6-benzilguanina pode aumentar a eficácia da temozolomida, tornando as células tumorais mais sensíveis à droga.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada de temozolomida (Temodar) quando administrada com O6-benzilguanina (O6-BG) com e sem suporte de G-CSF a pacientes pediátricos com tumores cerebrais refratários estratificados por radioterapia prévia.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Caracterizar a farmacocinética da temozolomida e O6-BG quando usados ​​em combinação.

II. Caracterizar as toxicidades associadas à combinação de O6-BG e temozolomida com e sem suporte de G-CSF.

III. Documentar a resposta antitumoral em pacientes tratados com O6-BG e temozolomida.

4. Determinar os níveis da enzima MGMT e proteínas de reparo de incompatibilidade (MMR) no tecido tumoral, investigando uma possível correlação com o resultado do paciente.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de temozolomida com e sem filgrastim (G-CSF). Os pacientes são estratificados de acordo com a radioterapia (RT)/terapia mieloablativa anterior (sem RT ou RT focal versus RT cranioespinal ou terapia mieloablativa).

Os pacientes recebem O6-benzilguanina IV continuamente nos dias 1 e 2 e temozolomida oral no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 2-6 pacientes em cada estrato recebem doses crescentes de temozolomida até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose na qual 25% dos pacientes experimentam DLT. Uma vez que o MTD é determinado, pacientes adicionais são tratados naquele nível de dose para um total de 12 pacientes tratados no MTD.

Para os ciclos 1-12, os pacientes com neutropenia também podem receber G-CSF por via subcutânea ou IV diariamente, começando no dia 3 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.

Se a neutropenia for a toxicidade limitante da dose (DLT) para os 2 primeiros estratos, os pacientes serão estratificados de acordo com o suporte concomitante de G-CSF (sim vs não). Coortes de 3-6 pacientes em cada estrato recebem doses crescentes de temozolomida com G -CSF até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes experimentam DLT. Uma vez determinado o MTD, 6 pacientes adicionais são tratados com essa dose.

Os pacientes são acompanhados para resolução de todos os eventos adversos ocorridos durante o tratamento e/ou dentro de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. Os pacientes serão acompanhados pelo menos 1) três meses após o último tratamento baseado em protocolo ou 2) a data em que outra terapia for iniciada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumores cerebrais pediátricos recorrentes ou refratários; um diagnóstico histopatológico da apresentação inicial ou no momento da recorrência é necessário para todos, exceto gliomas do tronco cerebral
  • Karnofsky ou Lansky ≥ 60%
  • Expectativa de vida > 8 semanas
  • Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da entrada no estudo
  • Quimioterapia: Não mais do que 2 regimes anteriores de quimioterapia/terapia biológica; evidência de recuperação de quimioterapia/terapia biológica anterior; sem quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas (6 semanas se um agente nitrosouréia) da entrada no estudo; pacientes que receberam temozolomida são elegíveis se não receberam o medicamento nos últimos 3 meses e não apresentaram nenhuma toxicidade não hematopoiética de Grau 3/4 com terapia anterior com temozolomida
  • XRT: ≥ 3 meses antes da entrada no estudo para irradiação cranioespinal (≥ 18 Gy); ≥ 4 semanas para radiação local ao tumor primário; e ≥ 2 semanas antes da entrada no estudo para irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos
  • Transplante de Medula Óssea: ≥ 6 meses antes da entrada no estudo
  • Anticonvulsivantes: Os pacientes serão elegíveis para este estudo mesmo que estejam recebendo anticonvulsivantes
  • Fatores de crescimento: Fora de todos os fatores de crescimento formadores de colônias > 2 semanas antes da entrada no estudo (G-CSF, GM-CSF, Eritropoetina)
  • Dexametasona: Os pacientes que estão recebendo dexametasona devem estar em uma dose estável por pelo menos 1 semana antes da entrada no estudo
  • ANC > 1.000/μl
  • Plaquetas > 100.000/μl
  • Hemoglobina > 8g/dl
  • Os pacientes podem ter envolvimento da medula óssea pela doença; as contagens de plaquetas e Hgb devem ser independentes de transfusão
  • Creatinina ≤ 1,5 vezes o normal institucional para a idade
  • Ou TFG > 70 ml/min/1,73m^2
  • Bilirrubina ≤ limite superior do normal para a idade
  • SGPT (ALT) < e SGOT (AST) < 2,5X normal institucional
  • Sem doença renal, hepática, cardíaca ou pulmonar evidente
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez soro ou urina negativo; paciente não deve estar grávida ou amamentando; embora nenhum efeito teratogênico conhecido seja conhecido para O6-BG até agora, há poucos dados para abordar isso especificamente; como tal, a abordagem prudente é excluir pacientes grávidas e lactantes até que mais dados estejam disponíveis
  • Pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo
  • O consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais deve ser obtido e os pacientes devem iniciar a terapia dentro de sete (7) dias após o registro

Critério de exclusão:

  • Os pacientes não devem estar recebendo qualquer outra terapia anticancerígena ou medicamentosa experimental
  • Pacientes com história de hipersensibilidade à dacarbazina, temozolomida ou polietilenoglicol são excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (temozolomida, O6-benzilguanina)
Ver descrição detalhada
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Biológico: filgrastim
Dado SC ou IV
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno
Medicamento: temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Medicamento: O6-benzilguanina
Dado IV
Outros nomes:
  • BG

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
MTD de temozolomida
Prazo: 28 dias
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos
Prazo: Linha de base e cursos 1 e 3
Resumido usando estatísticas descritivas (média, desvio padrão) se normalmente distribuído. Para dados log-normalmente distribuídos, a média geométrica será usada. Se os dados não forem normalmente distribuídos, serão usadas estatísticas não paramétricas (mediana, mínimo, máximo, intervalos interquartis). Modelos de regressão logística serão utilizados para explorar possíveis relações entre a exposição sistêmica à temozolomida, O6-benzilguanina e seus respectivos metabólitos e toxicidades e atividade antitumoral.
Linha de base e cursos 1 e 3
Toxicidades agudas
Prazo: 4 semanas (curso 1)
Essas toxicidades serão tabuladas de acordo com o nível de dosagem.
4 semanas (curso 1)
Toxicidades crônicas
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
Tabelado de acordo com o nível de dose e o curso da terapia.
Até 30 dias após o tratamento
Resposta histológica
Prazo: Até 5 anos
Serão desenvolvidas estimativas exatas do intervalo de confiança da resposta tradicional por tipo de tumor histológico.
Até 5 anos
Duração do controle da doença
Prazo: Até 5 anos
As estimativas de Kaplan-Meier também serão fornecidas.
Até 5 anos
Sobrevivência
Prazo: Até 5 anos
As estimativas de Kaplan-Meier também serão fornecidas.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de setembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2013

Última verificação

1 de setembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-03174 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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