Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Temozolomide en O6-Benzylguanine bij de behandeling van kinderen met terugkerende hersentumoren

27 september 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van Temozolomide en O6-Benzylguanine bij pediatrische patiënten met recidiverende hersentumoren

Fase I-studie om de veiligheid te bestuderen van het combineren van O6-benzylguanine met temozolomide bij de behandeling van kinderen met recidiverende of refractaire hersentumoren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. O6-benzylguanine kan de werkzaamheid van temozolomide verhogen door tumorcellen gevoeliger te maken voor het geneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis temozolomide (Temodar) te bepalen bij toediening met O6-benzylguanine (O6-BG) met en zonder G-CSF-ondersteuning aan pediatrische patiënten met refractaire hersentumoren gestratificeerd door eerdere radiotherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de farmacokinetiek van temozolomide en O6-BG te karakteriseren bij gebruik in combinatie.

II. Toxiciteiten karakteriseren geassocieerd met de combinatie van O6-BG en temozolomide met en zonder G-CSF-ondersteuning.

III. Om antitumorrespons te documenteren bij patiënten die worden behandeld met O6-BG en temozolomide.

IV. Om de niveaus van MGMT-enzym en mismatch-reparatie (MMR) -eiwitten in tumorweefsel te bepalen, waarbij een mogelijke correlatie met de uitkomst van de patiënt wordt onderzocht.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van temozolomide met en zonder filgrastim (G-CSF). Patiënten worden gestratificeerd volgens eerdere radiotherapie (RT)/myeloablatieve therapie (geen RT of focale RT versus craniospinale RT of myeloablatieve therapie).

Patiënten krijgen continu O6-benzylguanine IV op dag 1 en 2 en oraal temozolomide op dag 1. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 2-6 patiënten in elk stratum krijgen toenemende doses temozolomide totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 25% van de patiënten DLT ervaart. Zodra de MTD is bepaald, worden aanvullende patiënten behandeld op dat dosisniveau, zodat er in totaal 12 patiënten worden behandeld op de MTD.

Voor kuren 1-12 kunnen patiënten die neutropenie ervaren ook dagelijks G-CSF subcutaan of intraveneus krijgen, beginnend op dag 3 en doorgaand totdat het bloedbeeld zich herstelt.

Als neutropenie de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is voor de eerste 2 strata, worden patiënten verder gestratificeerd volgens gelijktijdige G-CSF-ondersteuning (ja versus nee). Cohorten van 3-6 patiënten in elke stratum krijgen oplopende doses temozolomide met G -CSF totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten DLT ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden 6 extra patiënten met die dosis behandeld.

Patiënten worden gevolgd voor het oplossen van alle bijwerkingen die optreden tijdens de behandeling en/of binnen 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten zullen worden gevolgd gedurende de kortste periode van 1) drie maanden na de laatste op het protocol gebaseerde behandeling, of 2) de datum waarop een andere therapie is gestart.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Terugkerende of refractaire hersentumoren bij kinderen; een histopathologische diagnose vanaf de eerste presentatie of op het moment van recidief is vereist voor alle gliomen behalve hersenstam
  • Karnofsky of Lansky ≥ 60%
  • Levensverwachting > 8 weken
  • Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie stabiel zijn
  • Chemotherapie: niet meer dan 2 eerdere chemotherapie/biologische therapieregimes; bewijs van herstel van eerdere chemotherapie/biologische therapie; geen myelosuppressieve chemotherapie binnen 3 weken (6 weken indien een nitroso-ureummiddel) na aanvang van het onderzoek; patiënten die temozolomide hebben gekregen, komen in aanmerking als ze het geneesmiddel de afgelopen 3 maanden niet hebben gekregen en geen niet-hematopoëtische graad 3/4 toxiciteit hebben ervaren bij eerdere behandeling met temozolomide
  • XRT: ≥ 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek voor craniospinale bestraling (≥ 18 Gy); ≥ 4 weken voor lokale bestraling van primaire tumor; en ≥ 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor focale bestraling van symptomatische metastatische plaatsen
  • Beenmergtransplantatie: ≥ 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Anticonvulsiva: Patiënten komen in aanmerking voor dit onderzoek, zelfs als ze anticonvulsiva krijgen
  • Groeifactoren: van alle kolonievormende groeifactor(en) > 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie (G-CSF, GM-CSF, erytropoëtine)
  • Dexamethason: Patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis hebben
  • ANC > 1.000/μl
  • Bloedplaatjes > 100.000/μl
  • Hemoglobine > 8g/dl
  • Patiënten kunnen door ziekte beenmergbetrokkenheid hebben; trombocyten- en Hgb-tellingen moeten transfusie-onafhankelijk zijn
  • Creatinine ≤ 1,5 maal institutioneel normaal voor leeftijd
  • Of GFR > 70 ml/min/1.73m^2
  • Bilirubine ≤ bovengrens van normaal voor leeftijd
  • SGPT (ALT) < en SGOT (AST) < 2,5X institutioneel normaal
  • Geen openlijke nier-, lever-, hart- of longziekte
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben; patiënte mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven; hoewel er tot nu toe geen teratogene effecten bekend zijn voor O6-BG, zijn er weinig gegevens om dit specifiek aan te pakken; daarom is het verstandig om zwangere en borstvoeding gevende patiënten uit te sluiten totdat er meer gegevens beschikbaar zijn
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling moet worden verkregen en patiënten moeten binnen zeven (7) dagen na registratie met de therapie beginnen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen geen andere antikankertherapie of experimentele medicamenteuze therapie krijgen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor dacarbazine, temozolomide of polyethyleenglycol zijn uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (temozolomide, O6-benzylguanine)
Zie gedetailleerde beschrijving
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Biologisch: filgrastim
Gegeven SC of IV
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Geneesmiddel: temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • TMZ
Geneesmiddel: O6-benzylguanine
IV gegeven
Andere namen:
  • BG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD van temozolomide
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: Baseline en kuren 1 en 3
Samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie) indien normaal verdeeld. Voor log-normaal verdeelde gegevens wordt het geometrische gemiddelde gebruikt. Als de gegevens niet normaal verdeeld zijn, worden niet-parametrische statistieken (mediaan, minimum, maximum, interkwartielbereiken) gebruikt. Logistische regressiemodellen zullen worden gebruikt om mogelijke relaties tussen de systemische blootstelling aan temozolomide, O6-benzylguanine en hun respectieve metabolieten en toxiciteiten en antitumoractiviteit te onderzoeken.
Baseline en kuren 1 en 3
Acute toxiciteiten
Tijdsspanne: 4 weken (cursus 1)
Deze toxiciteiten zullen worden getabelleerd op basis van het dosisniveau.
4 weken (cursus 1)
Chronische toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Getabelleerd volgens dosisniveau en therapiekuur.
Tot 30 dagen na de behandeling
Histologische reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Exacte schattingen van het betrouwbaarheidsinterval van de traditionele respons per histologisch tumortype zullen worden ontwikkeld.
Tot 5 jaar
Duur van ziektebestrijding
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Kaplan-Meier-schattingen zullen ook worden verstrekt.
Tot 5 jaar
Overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Kaplan-Meier-schattingen zullen ook worden verstrekt.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2013

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-03174 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren