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Témozolomide et O6-Benzylguanine dans le traitement des enfants atteints de tumeurs cérébrales récurrentes

27 septembre 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I sur le témozolomide et l'O6-benzylguanine chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales récurrentes

Essai de phase I pour étudier l'innocuité de l'association de l'O6-benzylguanine avec le témozolomide dans le traitement des enfants atteints de tumeurs cérébrales récurrentes ou réfractaires. Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'O6-benzylguanine peut augmenter l'efficacité du témozolomide en rendant les cellules tumorales plus sensibles au médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de témozolomide (Temodar) lorsqu'il est administré avec de l'O6-benzylguanine (O6-BG) avec et sans support de G-CSF chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales réfractaires stratifiées par une radiothérapie antérieure.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Caractériser la pharmacocinétique du témozolomide et de l'O6-BG lorsqu'ils sont utilisés en association.

II. Caractériser les toxicités associées à la combinaison d'O6-BG et de témozolomide avec et sans support G-CSF.

III. Documenter la réponse antitumorale chez les patients traités par O6-BG et témozolomide.

IV. Déterminer les niveaux d'enzyme MGMT et de protéines de réparation des mésappariements (MMR) dans le tissu tumoral, en étudiant une éventuelle corrélation avec l'évolution du patient.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de témozolomide avec et sans filgrastim (G-CSF). Les patients sont stratifiés en fonction de la radiothérapie (RT)/thérapie myéloablative antérieure (pas de RT ou RT focale vs RT craniospinale ou thérapie myéloablative).

Les patients reçoivent de l'O6-benzylguanine IV en continu les jours 1 et 2 et du témozolomide par voie orale le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 2 à 6 patients dans chaque strate reçoivent des doses croissantes de témozolomide jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose à laquelle 25 % des patients subissent une DLT. Une fois la MTD déterminée, des patients supplémentaires sont traités à ce niveau de dose pour un total de 12 patients traités à la MTD.

Pour les cycles 1 à 12, les patients présentant une neutropénie peuvent également recevoir du G-CSF par voie sous-cutanée ou IV quotidiennement à partir du jour 3 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Si la neutropénie est la toxicité limitant la dose (DLT) pour les 2 premières strates, les patients sont ensuite stratifiés en fonction du soutien simultané du G-CSF (oui vs non). Des cohortes de 3 à 6 patients dans chaque strate reçoivent des doses croissantes de témozolomide avec G -CSF jusqu'à ce que la MTD soit déterminée. La MTD est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 subissent une DLT. Une fois la DMT déterminée, 6 patients supplémentaires sont traités à cette dose.

Les patients sont suivis pour la résolution de tous les événements indésirables survenus pendant le traitement et/ou dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Les patients seront suivis au plus court de 1) trois mois après le dernier traitement basé sur le protocole, ou 2) la date à laquelle une autre thérapie est initiée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs cérébrales pédiatriques récurrentes ou réfractaires ; un diagnostic histopathologique à partir de la présentation initiale ou au moment de la récidive est requis pour tous les gliomes du tronc cérébral sauf
  • Karnofsky ou Lansky ≥ 60%
  • Espérance de vie > 8 semaines
  • Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'entrée à l'étude
  • Chimiothérapie : Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie/thérapie biologique antérieurs ; preuve de rétablissement suite à une chimiothérapie/thérapie biologique antérieure ; aucune chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines (6 semaines s'il s'agit d'un agent nitrosouré) suivant l'entrée dans l'étude ; les patients qui ont reçu du témozolomide sont éligibles s'ils n'ont pas reçu le médicament au cours des 3 derniers mois et n'ont pas présenté de toxicité non hématopoïétique de grade 3/4 avec un traitement antérieur par le témozolomide
  • XRT : ≥ 3 mois avant l'entrée dans l'étude pour une irradiation craniospinale (≥ 18 Gy) ; ≥ 4 semaines pour la radiothérapie locale sur la tumeur primaire ; et ≥ 2 semaines avant l'entrée à l'étude pour une irradiation focale sur les sites métastatiques symptomatiques
  • Greffe de moelle osseuse : ≥ 6 mois avant l'entrée à l'étude
  • Anticonvulsivants : les patients seront éligibles pour cette étude même s'ils reçoivent des anticonvulsivants
  • Facteurs de croissance : tous les facteurs de croissance formant des colonies > 2 semaines avant l'entrée dans l'étude (G-CSF, GM-CSF, érythropoïétine)
  • Dexaméthasone : les patients qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable pendant au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude
  • NAN > 1 000/μl
  • Plaquettes > 100 000/μl
  • Hémoglobine > 8g/dl
  • Les patients peuvent avoir une atteinte de la moelle osseuse par maladie; les numérations plaquettaires et Hb doivent être indépendantes de la transfusion
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la normale institutionnelle pour l'âge
  • Ou GFR > 70 ml/min/1.73m^2
  • Bilirubine ≤ limite supérieure de la normale pour l'âge
  • SGPT (ALT) < et SGOT (AST) < 2,5X la normale institutionnelle
  • Aucune maladie rénale, hépatique, cardiaque ou pulmonaire manifeste
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif ; la patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter ; alors qu'aucun effet tératogène connu n'est connu pour l'O6-BG jusqu'à présent, il existe peu de données pour traiter spécifiquement de cela ; en tant que tel, l'approche prudente consiste à exclure les patientes enceintes et allaitantes jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles
  • Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
  • Un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu et les patients doivent commencer le traitement dans les sept (7) jours suivant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent recevoir aucun autre traitement anticancéreux ou médicamenteux expérimental
  • Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la dacarbazine, au témozolomide ou au polyéthylène glycol sont exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (témozolomide, O6-benzylguanine)
Voir la description détaillée
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Biologique: filgrastim
Donné SC ou IV
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Médicament: témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Médicament: O6-benzylguanine
Étant donné IV
Autres noms:
  • BG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
DMT de témozolomide
Délai: 28 jours
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques
Délai: Baseline et cours 1 et 3
Résumé à l'aide de statistiques descriptives (moyenne, écart type) si normalement distribuées. Pour les données log-normalement distribuées, la moyenne géométrique sera utilisée. Si les données ne sont pas distribuées normalement, des statistiques non paramétriques (médiane, minimum, maximum, plages interquartiles) seront utilisées. Des modèles de régression logistique seront utilisés pour explorer les relations possibles entre l'exposition systémique au témozolomide, O6-benzylguanine, et leurs métabolites et toxicités respectives et leur activité antitumorale.
Baseline et cours 1 et 3
Toxicités aiguës
Délai: 4 semaines (cours 1)
Ces toxicités seront tabulées en fonction du niveau de dose.
4 semaines (cours 1)
Toxicités chroniques
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement
Tabulé selon le niveau de dose et le cours de la thérapie.
Jusqu'à 30 jours après le traitement
Réponse histologique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des estimations exactes de l'intervalle de confiance de la réponse traditionnelle par type de tumeur histologique seront développées.
Jusqu'à 5 ans
Durée du contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des estimations de Kaplan-Meier seront également fournies.
Jusqu'à 5 ans
Survie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des estimations de Kaplan-Meier seront également fournies.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-03174 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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