Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Temozolomid und O6-Benzylguanin bei der Behandlung von Kindern mit wiederkehrenden Hirntumoren

27. September 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-I-Studie mit Temozolomid und O6-Benzylguanin bei pädiatrischen Patienten mit wiederkehrenden Hirntumoren

Phase-I-Studie zur Untersuchung der Sicherheit der Kombination von O6-Benzylguanin mit Temozolomid bei der Behandlung von Kindern mit rezidivierenden oder refraktären Hirntumoren. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, verwenden verschiedene Wege, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. O6-Benzylguanin kann die Wirksamkeit von Temozolomid erhöhen, indem es Tumorzellen empfindlicher für das Medikament macht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Temozolomid (Temodar) bei Verabreichung mit O6-Benzylguanin (O6-BG) mit und ohne G-CSF-Unterstützung an pädiatrische Patienten mit refraktären Hirntumoren, stratifiziert nach vorheriger Strahlentherapie.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Charakterisierung der Pharmakokinetik von Temozolomid und O6-BG bei kombinierter Anwendung.

II. Charakterisierung von Toxizitäten im Zusammenhang mit der Kombination von O6-BG und Temozolomid mit und ohne G-CSF-Unterstützung.

III. Dokumentieren des Antitumor-Ansprechens bei Patienten, die mit O6-BG und Temozolomid behandelt wurden.

IV. Bestimmung der Spiegel des MGMT-Enzyms und der Mismatch-Reparaturproteine ​​(MMR) im Tumorgewebe, Untersuchung einer möglichen Korrelation mit dem Outcome des Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Temozolomid mit und ohne Filgrastim (G-CSF). Die Patienten werden nach vorheriger Strahlentherapie (RT)/myeloablativer Therapie stratifiziert (keine RT oder fokale RT vs. kraniospinale RT oder myeloablative Therapie).

Die Patienten erhalten O6-Benzylguanin i.v. kontinuierlich an den Tagen 1 und 2 und orales Temozolomid an Tag 1. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 2-6 Patienten in jeder Schicht erhalten ansteigende Dosen von Temozolomid, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der 25 % der Patienten DLT erfahren. Sobald die MTD bestimmt ist, werden weitere Patienten mit dieser Dosisstufe behandelt, sodass insgesamt 12 Patienten mit der MTD behandelt werden.

Für die Zyklen 1–12 können Patienten mit Neutropenie G-CSF auch subkutan oder täglich intravenös erhalten, beginnend am 3. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.

Wenn Neutropenie die dosislimitierende Toxizität (DLT) für die ersten 2 Schichten ist, werden die Patienten weiter nach gleichzeitiger G-CSF-Unterstützung stratifiziert (ja vs. nein). Kohorten von 3-6 Patienten in jeder Schicht erhalten eskalierende Dosen von Temozolomid mit G -CSF, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine DLT erleiden. Sobald die MTD bestimmt ist, werden 6 weitere Patienten mit dieser Dosis behandelt.

Die Patienten werden zur Auflösung aller Nebenwirkungen, die während der Behandlung und/oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments aufgetreten sind, nachbeobachtet. Die Patienten werden für den kürzesten Zeitraum von 1) drei Monaten nach der letzten protokollbasierten Behandlung oder 2) dem Datum, an dem eine andere Therapie begonnen wird, nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Wiederkehrende oder refraktäre pädiatrische Hirntumoren; eine histopathologische Diagnose entweder bei der Erstvorstellung oder zum Zeitpunkt des Rezidivs ist für alle außer Hirnstammgliome erforderlich
  • Karnofsky oder Lansky ≥ 60 %
  • Lebenserwartung > 8 Wochen
  • Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor Studienbeginn stabile Defizite aufweisen
  • Chemotherapie: Nicht mehr als 2 vorangegangene Chemotherapie-/biologische Therapieschemata; Anzeichen einer Genesung von einer früheren Chemotherapie/biologischen Therapie; keine myelosuppressive Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen bei Nitrosoharnstoff) nach Studieneintritt; Patienten, die Temozolomid erhalten haben, sind geeignet, wenn sie das Medikament in den letzten 3 Monaten nicht erhalten haben und bei einer vorherigen Temozolomid-Therapie keine nicht-hämatopoetische Toxizität Grad 3/4 auftraten
  • XRT: ≥ 3 Monate vor Studieneintritt für kraniospinale Bestrahlung (≥ 18 Gy); ≥ 4 Wochen für lokale Bestrahlung des Primärtumors; und ≥ 2 Wochen vor Studienbeginn für eine fokale Bestrahlung symptomatischer metastatischer Stellen
  • Knochenmarktransplantation: ≥ 6 Monate vor Studieneintritt
  • Antikonvulsiva: Patienten kommen auch dann für diese Studie infrage, wenn sie Antikonvulsiva erhalten
  • Wachstumsfaktoren: Aus allen koloniebildenden Wachstumsfaktoren > 2 Wochen vor Studienbeginn (G-CSF, GM-CSF, Erythropoietin)
  • Dexamethason: Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen vor Studienbeginn mindestens 1 Woche lang eine stabile Dosis erhalten haben
  • ANC > 1.000/μl
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Hämoglobin > 8 g/dl
  • Patienten können eine Beteiligung des Knochenmarks durch Krankheit haben; Blutplättchen- und Hgb-Zahlen müssen transfusionsunabhängig sein
  • Kreatinin ≤ 1,5-facher institutioneller Altersnormalwert
  • Oder GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubin ≤ Obergrenze des Altersnormalwerts
  • SGPT (ALT) < und SGOT (AST) < 2,5-facher institutioneller Normalwert
  • Keine offensichtliche Nieren-, Leber-, Herz- oder Lungenerkrankung
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; die Patientin darf nicht schwanger sein oder stillen; Während für O6-BG bisher keine bekannten teratogenen Wirkungen bekannt sind, gibt es nur wenige Daten, die sich speziell mit diesem Thema befassen. Daher besteht der umsichtige Ansatz darin, schwangere und stillende Patientinnen auszuschließen, bis weitere Daten verfügbar sind
  • Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden
  • Innerhalb von sieben (7) Tagen nach der Registrierung muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt werden, und die Patienten müssen mit der Therapie beginnen

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten dürfen keine andere Krebstherapie oder experimentelle medikamentöse Therapie erhalten
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Dacarbazin, Temozolomid oder Polyethylenglykol sind ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Temozolomid, O6-Benzylguanin)
Siehe Detaillierte Beschreibung
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Biologisch: Filgrastim
Gegeben SC oder IV
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Arzneimittel: Temozolomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • TMZ
Arzneimittel: O6-Benzylguanin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MTD von Temozolomid
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische Parameter
Zeitfenster: Baseline und Kurse 1 und 3
Bei Normalverteilung mit deskriptiver Statistik (Mittelwert, Standardabweichung) zusammengefasst. Für log-normalverteilte Daten wird das geometrische Mittel verwendet. Wenn die Daten nicht normalverteilt sind, werden nichtparametrische Statistiken (Median, Minimum, Maximum, Interquartilbereiche) verwendet. Logistische Regressionsmodelle werden verwendet, um mögliche Beziehungen zwischen der systemischen Exposition gegenüber Temozolomid, O6-Benzylguanin und ihren jeweiligen Metaboliten und Toxizitäten und Antitumoraktivität zu untersuchen.
Baseline und Kurse 1 und 3
Akute Toxizitäten
Zeitfenster: 4 Wochen (Kurs 1)
Diese Toxizitäten werden nach Dosisniveau tabelliert.
4 Wochen (Kurs 1)
Chronische Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Tabelliert nach Dosishöhe und Therapieverlauf.
Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Histologische Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Exakte Schätzungen des Konfidenzintervalls des traditionellen Ansprechens nach histologischem Tumortyp werden entwickelt.
Bis zu 5 Jahre
Dauer der Seuchenbekämpfung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Kaplan-Meier-Schätzungen werden ebenfalls bereitgestellt.
Bis zu 5 Jahre
Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Kaplan-Meier-Schätzungen werden ebenfalls bereitgestellt.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. September 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2013

Zuletzt verifiziert

1. September 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-03174 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren