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Temozolomida y O6-bencilguanina en el tratamiento de niños con tumores cerebrales recurrentes

27 de septiembre de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase I de temozolomida y O6-bencilguanina en pacientes pediátricos con tumores cerebrales recurrentes

Ensayo de fase I para estudiar la seguridad de combinar O6-bencilguanina con temozolomida en el tratamiento de niños con tumores cerebrales recurrentes o refractarios. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La O6-bencilguanina puede aumentar la eficacia de la temozolomida al hacer que las células tumorales sean más sensibles al fármaco.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada de temozolomida (Temodar) cuando se administra con O6-bencilguanina (O6-BG) con y sin apoyo de G-CSF a pacientes pediátricos con tumores cerebrales refractarios estratificados por radioterapia previa.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Caracterizar la farmacocinética de temozolomida y O6-BG cuando se usan en combinación.

II. Caracterizar las toxicidades asociadas con la combinación de O6-BG y temozolomida con y sin soporte de G-CSF.

tercero Documentar la respuesta antitumoral en pacientes tratados con O6-BG y temozolomida.

IV. Determinar los niveles de enzima MGMT y proteínas reparadoras de errores de emparejamiento (MMR) en tejido tumoral, investigando una posible correlación con el resultado del paciente.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de temozolomida con y sin filgrastim (G-CSF). Los pacientes se estratifican según la radioterapia (RT)/terapia mieloablativa previa (sin RT o RT focal frente a RT craneoespinal o terapia mieloablativa).

Los pacientes reciben O6-bencilguanina IV de forma continua los días 1 y 2 y temozolomida oral el día 1. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 2 a 6 pacientes en cada estrato reciben dosis crecientes de temozolomida hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis a la que el 25% de los pacientes experimenta DLT. Una vez que se determina la MTD, se tratan pacientes adicionales a ese nivel de dosis para un total de 12 pacientes tratados en la MTD.

Para los ciclos 1 a 12, los pacientes que experimentan neutropenia también pueden recibir G-CSF por vía subcutánea o IV todos los días a partir del día 3 y continuar hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.

Si la neutropenia es la toxicidad limitante de la dosis (DLT) para los primeros 2 estratos, los pacientes se estratifican aún más de acuerdo con el apoyo concurrente de G-CSF (sí frente a no). Las cohortes de 3 a 6 pacientes en cada estrato reciben dosis crecientes de temozolomida con G -CSF hasta que se determine la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan DLT. Una vez que se determina la MTD, se tratan 6 pacientes adicionales con esa dosis.

Se realiza un seguimiento de los pacientes para la resolución de todos los eventos adversos que ocurren durante el tratamiento y/o dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante el período más corto de 1) tres meses después del último tratamiento basado en el protocolo, o 2) la fecha en que se inició otra terapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores cerebrales pediátricos recurrentes o refractarios; Se requiere un diagnóstico histopatológico desde la presentación inicial o en el momento de la recurrencia para todos los gliomas excepto el tronco encefálico.
  • Karnofsky o Lansky ≥ 60%
  • Esperanza de vida > 8 semanas
  • Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del ingreso al estudio.
  • Quimioterapia: No más de 2 regímenes previos de quimioterapia/terapia biológica; evidencia de recuperación de quimioterapia/terapia biológica previa; sin quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas (6 semanas si se trata de un agente de nitrosourea) del ingreso al estudio; los pacientes que han recibido temozolomida son elegibles si no han recibido el medicamento en los últimos 3 meses y no experimentaron ninguna toxicidad no hematopoyética de Grado 3/4 con la terapia previa con temozolomida
  • XRT: ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio para irradiación craneoespinal (≥ 18 Gy); ≥ 4 semanas para radiación local al tumor primario; y ≥ 2 semanas antes del ingreso al estudio para irradiación focal a sitios metastásicos sintomáticos
  • Trasplante de médula ósea: ≥ 6 meses antes del ingreso al estudio
  • Anticonvulsivos: los pacientes serán elegibles para este estudio incluso si están recibiendo anticonvulsivos.
  • Factores de crecimiento: fuera de todos los factores de crecimiento formadores de colonias > 2 semanas antes del ingreso al estudio (G-CSF, GM-CSF, eritropoyetina)
  • Dexametasona: los pacientes que reciben dexametasona deben tener una dosis estable durante al menos 1 semana antes de ingresar al estudio.
  • RAN > 1000/μl
  • Plaquetas > 100.000/μl
  • Hemoglobina > 8g/dl
  • Los pacientes pueden tener afectación de la médula ósea por enfermedad; los recuentos de plaquetas y Hgb deben ser independientes de la transfusión
  • Creatinina ≤ 1,5 veces el normal institucional para la edad
  • O TFG > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirrubina ≤ límite superior de lo normal para la edad
  • SGPT (ALT) < y SGOT (AST) < 2.5X normal institucional
  • Sin enfermedad renal, hepática, cardíaca o pulmonar evidente
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa; la paciente no debe estar embarazada ni amamantando; Si bien hasta el momento no se conocen efectos teratogénicos para O6-BG, hay pocos datos para abordar esto específicamente; como tal, el enfoque prudente es excluir a las pacientes embarazadas y lactantes hasta que se disponga de más datos
  • Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
  • Se debe obtener un consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas institucionales y los pacientes deben comenzar la terapia dentro de los siete (7) días posteriores al registro.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro tratamiento farmacológico experimental o contra el cáncer.
  • Se excluyen los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la dacarbazina, la temozolomida o el polietilenglicol.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (temozolomida, O6-bencilguanina)
Ver descripción detallada
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Biológico: filgrastim
Dado SC o IV
Otros nombres:
  • G-CSF
  • Neupogen
Droga: temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Droga: O6-bencilguanina
Dado IV
Otros nombres:
  • BG

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
MTD de temozolomida
Periodo de tiempo: 28 días
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos
Periodo de tiempo: Línea de base y cursos 1 y 3
Resumido usando estadísticas descriptivas (media, desviación estándar) si se distribuye normalmente. Para datos con distribución logarítmica normal, se utilizará la media geométrica. Si los datos no se distribuyen normalmente, se utilizarán estadísticas no paramétricas (mediana, mínimo, máximo, rangos intercuartílicos). Se utilizarán modelos de regresión logística para explorar las posibles relaciones entre la exposición sistémica a temozolomida, O6-bencilguanina y sus respectivos metabolitos y toxicidades y actividad antitumoral.
Línea de base y cursos 1 y 3
Toxicidades agudas
Periodo de tiempo: 4 semanas (curso 1)
Estas toxicidades se tabularán según el nivel de dosis.
4 semanas (curso 1)
Toxicidades crónicas
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
Tabulado según el nivel de dosis y el curso de la terapia.
Hasta 30 días después del tratamiento
Respuesta histológica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se desarrollarán estimaciones exactas del intervalo de confianza de la respuesta tradicional por tipo de tumor histológico.
Hasta 5 años
Duración del control de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
También se proporcionarán estimaciones de Kaplan-Meier.
Hasta 5 años
Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
También se proporcionarán estimaciones de Kaplan-Meier.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de septiembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2013

Última verificación

1 de septiembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-03174 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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