Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Temozolomid a O6-benzylguanin v léčbě dětí s recidivujícími nádory mozku

27. září 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie temozolomidu a O6-benzylguaninu u pediatrických pacientů s recidivujícími nádory mozku

Fáze I studie ke studiu bezpečnosti kombinace O6-benzylguaninu s temozolomidem při léčbě dětí, které mají recidivující nebo rezistentní nádory mozku. Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. O6-benzylguanin může zvýšit účinnost temozolomidu zvýšením citlivosti nádorových buněk na lék.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku temozolomidu (Temodar) při podávání s O6-benzylguaninem (O6-BG) s podporou G-CSF a bez ní u dětských pacientů s refrakterními mozkovými nádory stratifikovanými předchozí radioterapií.

DRUHÉ CÍLE:

I. Charakterizovat farmakokinetiku temozolomidu a O6-BG při použití v kombinaci.

II. Charakterizovat toxicitu spojenou s kombinací O6-BG a temozolomidu s podporou G-CSF a bez ní.

III. Dokumentovat protinádorovou odpověď u pacientů léčených O6-BG a temozolomidem.

IV. Stanovit hladiny enzymu MGMT a proteinů MMR (mismatch repair) v nádorové tkáni a zkoumat možnou korelaci s výsledkem pacienta.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky temozolomidu s filgrastimem a bez filgrastimu (G-CSF). Pacienti jsou stratifikováni podle předchozí radioterapie (RT)/myeloablativní terapie (žádná RT nebo fokální RT vs kraniospinální RT nebo myeloablativní terapie).

Pacienti dostávají O6-benzylguanin IV nepřetržitě 1. a 2. den a perorální temozolomid 1. den. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 2-6 pacientů v každé vrstvě dostávají eskalující dávky temozolomidu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které 25 % pacientů zažije DLT. Jakmile je stanovena MTD, další pacienti jsou léčeni touto dávkovou hladinou pro celkem 12 pacientů léčených MTD.

U cyklů 1-12 mohou pacienti trpící neutropenií také dostávat G-CSF subkutánně nebo IV denně počínaje dnem 3 a pokračovat, dokud se krevní obraz neupraví.

Pokud je neutropenie toxicitou limitující dávku (DLT) pro první 2 vrstvy, pacienti jsou dále stratifikováni podle souběžné podpory G-CSF (ano vs ne). -CSF, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zažije DLT. Jakmile je stanovena MTD, je touto dávkou léčeno dalších 6 pacientů.

Pacienti jsou sledováni za účelem vyřešení všech nežádoucích příhod vyskytujících se během léčby a/nebo do 30 dnů od posledního podání studovaného léčiva. Pacienti budou sledováni po nejkratší dobu 1) tři měsíce po poslední léčbě založené na protokolu nebo 2) datum zahájení jiné terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Recidivující nebo refrakterní dětské mozkové nádory; u všech gliomů mozkového kmene kromě gliomů mozkového kmene je vyžadována histopatologická diagnóza buď z počáteční prezentace, nebo v době recidivy
  • Karnofsky nebo Lansky ≥ 60 %
  • Předpokládaná délka života > 8 týdnů
  • Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity, které jsou stabilní minimálně 1 týden před vstupem do studie
  • Chemoterapie: Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie/biologické terapie; důkazy o zotavení z předchozí chemoterapie/biologické léčby; žádná myelosupresivní chemoterapie do 3 týdnů (6 týdnů v případě nitrosomočovinového činidla) od vstupu do studie; pacienti, kteří dostávali temozolomid, jsou způsobilí, pokud tento lék nedostali v posledních 3 měsících a nezaznamenali žádnou nehematopoetickou toxicitu stupně 3/4 při předchozí léčbě temozolomidem
  • XRT: ≥ 3 měsíce před vstupem do studie pro kraniospinální ozáření (≥ 18 Gy); ≥ 4 týdny pro lokální ozáření primárního nádoru; a ≥ 2 týdny před vstupem do studie pro fokální ozařování do symptomatických metastatických míst
  • Transplantace kostní dřeně: ≥ 6 měsíců před vstupem do studie
  • Antikonvulziva: Pacienti budou způsobilí pro tuto studii, i když dostávají antikonvulziva
  • Růstové faktory: Vyřazení všech růstových faktorů tvořících kolonie > 2 týdny před vstupem do studie (G-CSF, GM-CSF, Erytropoetin)
  • Dexamethason: Pacienti, kteří dostávají dexamethason, musí být na stabilní dávce alespoň 1 týden před vstupem do studie
  • ANC > 1 000/μl
  • Krevní destičky > 100 000/μl
  • Hemoglobin > 8 g/dl
  • Pacienti mohou mít postižení kostní dřeně onemocněním; počet krevních destiček a Hgb musí být nezávislý na transfuzi
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek ústavní normy pro věk
  • Nebo GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubin ≤ horní hranice normálu pro věk
  • SGPT (ALT) < a SGOT (AST) < 2,5násobek ústavní normy
  • Žádné zjevné onemocnění ledvin, jater, srdce nebo plic
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči; pacientka nesmí být těhotná nebo kojit; zatímco u O6-BG zatím nejsou známy žádné známé teratogenní účinky, existuje jen málo údajů, které by se tímto konkrétně zabývaly; jako takové je obezřetným přístupem vyloučit těhotné a kojící pacientky, dokud nebudou k dispozici další údaje
  • Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku, kdy mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeny v této studii
  • Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic a pacienti musí zahájit léčbu do sedmi (7) dnů od registrace

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou protirakovinnou nebo experimentální lékovou terapii
  • Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na dakarbazin, temozolomid nebo polyethylenglykol jsou vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (temozolomid, O6-benzylguanin)
Viz Podrobný popis
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Biologický: filgrastim
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen
Lék: temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lék: O6-benzylguanin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
MTD temozolomidu
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry
Časové okno: Základní linie a kurzy 1 a 3
Sumarizováno pomocí popisné statistiky (průměr, směrodatná odchylka), pokud je normálně rozděleno. Pro logaritmicko-normálně rozdělená data se použije geometrický průměr. Pokud data nejsou normálně rozdělena, použije se neparametrická statistika (medián, minimum, maximum, mezikvartilní rozsahy). K prozkoumání možných vztahů mezi systémovou expozicí temozolomidu, O6-benzylguaninu a jejich příslušnými metabolity a toxicitou a protinádorovou aktivitou budou použity logistické regresní modely.
Základní linie a kurzy 1 a 3
Akutní toxicity
Časové okno: 4 týdny (kurz 1)
Tyto toxicity budou uvedeny v tabulce podle úrovně dávky.
4 týdny (kurz 1)
Chronická toxicita
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Tabulka podle úrovně dávky a průběhu terapie.
Až 30 dní po ošetření
Histologická odpověď
Časové okno: Až 5 let
Budou vyvinuty přesné odhady intervalu spolehlivosti tradiční odpovědi podle histologického typu nádoru.
Až 5 let
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Až 5 let
Budou také poskytnuty odhady Kaplan-Meier.
Až 5 let
Přežití
Časové okno: Až 5 let
Budou také poskytnuty odhady Kaplan-Meier.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-03174 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující dětský meduloblastom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit