替莫唑胺和 O6-苄基鸟嘌呤治疗儿童复发性脑肿瘤
替莫唑胺和 O6-苄基鸟嘌呤在儿童复发性脑肿瘤患者中的 I 期试验
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定替莫唑胺 (Temodar) 与 O6-苄基鸟嘌呤 (O6-BG) 一起给药时的最大耐受剂量，有或没有 G-CSF 支持，用于既往放疗分层的难治性脑肿瘤儿科患者。
次要目标：
I. 表征替莫唑胺和 O6-BG 联合使用时的药代动力学。
二。 表征与 O6-BG 和替莫唑胺联合使用和不使用 G-CSF 支持相关的毒性。
三、 记录患者接受 O6-BG 和替莫唑胺治疗时的抗肿瘤反应。
四、 确定肿瘤组织中 MGMT 酶和错配修复 (MMR) 蛋白的水平，研究与患者结果的可能相关性。
大纲：这是替莫唑胺加用和不加非格司亭 (G-CSF) 的剂量递增研究。 根据既往放疗 (RT)/清髓性治疗（无放疗或局灶性放疗与颅脊髓放疗或清髓性治疗）对患者进行分层。
患者在第 1 天和第 2 天连续接受 O6-苄基鸟嘌呤静脉注射，并在第 1 天口服替莫唑胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
每层 2-6 名患者的队列接受递增剂量的替莫唑胺，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 25% 的患者经历 DLT 时的剂量。 一旦确定了 MTD，将以该剂量水平治疗另外的患者，总共 12 名患者以 MTD 治疗。
对于课程 1-12，患有中性粒细胞减少症的患者也可以从第 3 天开始每天皮下或静脉注射 G-CSF，一直持续到血细胞计数恢复。
如果中性粒细胞减少是前 2 层的剂量限制性毒性 (DLT)，则根据并发的 G-CSF 支持对患者进行进一步分层（是与否）。每个层中 3-6 名患者的队列接受递增剂量的替莫唑胺和 G -CSF 直到 MTD 被确定。 MTD 定义为 3 名患者中至少有 2 名或 6 名患者中有 2 名经历 DLT 之前的剂量。 一旦确定了 MTD，将以该剂量治疗另外 6 名患者。
跟踪患者以解决在治疗期间和/或最后一次施用研究药物后 30 天内发生的所有不良事件。 将对患者进行最短的随访 1) 最后一次基于方案的治疗后三个月，或 2) 开始其他治疗的日期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 复发性或难治性小儿脑肿瘤；除脑干胶质瘤外，所有患者都需要从初次表现或复发时进行组织病理学诊断
- Karnofsky 或 Lansky ≥ 60%
- 预期寿命 > 8 周
- 有神经功能缺陷的患者在进入研究前应至少稳定 1 周
- 化疗：既往化疗/生物治疗方案不超过 2 次；从先前的化学疗法/生物疗法中恢复的证据；进入研究后 3 周内（如果使用亚硝基脲类药物则为 6 周）未接受骨髓抑制化疗；接受过替莫唑胺治疗的患者如果在过去 3 个月内未接受过药物治疗并且在之前的替莫唑胺治疗中未出现任何非造血 3/4 级毒性，则符合条件
- XRT：研究开始前 ≥ 3 个月进行颅脊髓照射（≥ 18 Gy）；原发肿瘤局部放疗≥4周；并且在研究开始前 ≥ 2 周对有症状的转移部位进行局灶性照射
- 骨髓移植：研究开始前 ≥ 6 个月
- 抗惊厥药：即使患者正在接受抗惊厥药，他们也有资格参加这项研究
- 生长因子：在研究开始前 > 2 周关闭所有菌落形成生长因子（G-CSF、GM-CSF、促红细胞生成素）
- 地塞米松：接受地塞米松治疗的患者在进入研究前必须服用稳定剂量至少 1 周
- ANC > 1,000/微升
- 血小板 > 100,000/μl
- 血红蛋白 > 8g/dl
- 患者可能因疾病累及骨髓；血小板和 Hgb 计数必须与输血无关
- 肌酐≤ 1.5 倍机构正常年龄
- 或者 GFR > 70 ml/min/1.73m^2
- 胆红素≤年龄正常上限
- SGPT (ALT) < 和 SGOT (AST) < 机构正常值的 2.5 倍
- 无明显的肾脏、肝脏、心脏或肺部疾病
- 有生育能力的女性患者必须血清或尿液妊娠试验阴性；患者不得怀孕或哺乳；虽然到目前为止还没有已知的 O6-BG 致畸作用，但几乎没有数据专门解决这个问题；因此，谨慎的做法是在获得更多数据之前排除孕妇和哺乳期患者
- 在本研究中接受治疗时，有生育或生育潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲
- 必须根据机构指南签署知情同意书，患者必须在注册后七 (7) 天内开始治疗
排除标准：
- 患者不得接受任何其他抗癌或实验性药物治疗
- 排除对达卡巴嗪、替莫唑胺或聚乙二醇有过敏史的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（替莫唑胺、O6-苄基鸟嘌呤）
查看详细说明
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其他名称：
给予 SC 或 IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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替莫唑胺的 MTD
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学参数
大体时间：基线和课程 1 和 3
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如果呈正态分布，则使用描述性统计（均值、标准差）进行总结。
对于对数正态分布的数据，将使用几何平均值。
如果数据不是正态分布的，将使用非参数统计（中值、最小值、最大值、四分位数范围）。
逻辑回归模型将用于探索全身暴露于替莫唑胺、O6-苄基鸟嘌呤及其各自的代谢物和毒性与抗肿瘤活性之间的可能关系。
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基线和课程 1 和 3
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急性毒性
大体时间：4 周（课程 1）
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这些毒性将根据剂量水平制成表格。
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4 周（课程 1）
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慢性毒性
大体时间：治疗后最多 30 天
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根据剂量水平和疗程制表。
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治疗后最多 30 天
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组织学反应
大体时间：长达 5 年
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将开发组织学肿瘤类型的传统反应的精确置信区间估计。
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长达 5 年
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疾病控制时间
大体时间：长达 5 年
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还将提供 Kaplan-Meier 估计值。
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长达 5 年
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生存
大体时间：长达 5 年
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还将提供 Kaplan-Meier 估计值。
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长达 5 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-03174 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR653709
- PBTC-005 (其他标识符：CTEP)
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