Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Темозоломид и О6-бензилгуанин в лечении детей с рецидивирующими опухолями головного мозга

27 сентября 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I темозоломида и O6-бензилгуанина у педиатрических пациентов с рецидивирующими опухолями головного мозга

Испытание фазы I по изучению безопасности комбинации O6-бензилгуанина с темозоломидом при лечении детей с рецидивирующими или рефрактерными опухолями головного мозга. Лекарства, используемые в химиотерапии, используют различные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. O6-бензилгуанин может повышать эффективность темозоломида, делая опухолевые клетки более чувствительными к препарату.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу темозоломида (Темодар) при введении с О6-бензилгуанином (О6-БГ) с поддержкой Г-КСФ и без нее у детей с рефрактерными опухолями головного мозга, стратифицированными в результате предшествующей лучевой терапии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать фармакокинетику темозоломида и O6-BG при их совместном применении.

II. Охарактеризовать токсичность, связанную с комбинацией O6-BG и темозоломида с поддержкой и без поддержки G-CSF.

III. Задокументировать противоопухолевый ответ у пациентов при лечении O6-BG и темозоломидом.

IV. Чтобы определить уровни фермента MGMT и белков восстановления несоответствия (MMR) в опухолевой ткани, исследуя возможную корреляцию с исходом пациента.

ПЛАН: Это исследование по увеличению дозы темозоломида с филграстимом и без него (Г-КСФ). Пациентов стратифицируют в соответствии с предшествующей лучевой терапией (ЛТ)/миелоаблативной терапией (отсутствие ЛТ или фокальная ЛТ по сравнению с краниоспинальной ЛТ или миелоаблативной терапией).

Пациенты получают О6-бензилгуанин внутривенно непрерывно в 1-й и 2-й дни и перорально темозоломид в 1-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 2–6 пациентов в каждой страте получают возрастающие дозы темозоломида до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, при которой 25% пациентов испытывают DLT. После определения MTD дополнительные пациенты получают лечение на этом уровне дозы, всего 12 пациентов получают лечение на MTD.

Для курсов 1-12 пациенты с нейтропенией могут также получать Г-КСФ подкожно или внутривенно ежедневно, начиная с 3-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

Если нейтропения является дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) для первых 2 групп, пациенты дополнительно стратифицируются в соответствии с одновременной поддержкой Г-КСФ (да или нет). Группы из 3-6 пациентов в каждой группе получают возрастающие дозы темозоломида с Г. -CSF, пока не будет определен MTD. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают DLT. После определения MTD этой дозой лечат еще 6 пациентов.

Пациентов наблюдают для разрешения всех нежелательных явлений, возникающих во время лечения и/или в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата. Пациенты будут наблюдаться в течение самого короткого из 1) трех месяцев после последнего лечения на основе протокола или 2) даты начала другой терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Рецидивирующие или рефрактерные опухоли головного мозга у детей; гистопатологический диагноз либо при первоначальном проявлении, либо во время рецидива требуется для всех глиом, кроме глиом ствола головного мозга.
  • Карновски или Лански ≥ 60%
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
  • Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
  • Химиотерапия: не более 2 предыдущих схем химиотерапии/биологической терапии; свидетельство выздоровления от предшествующей химиотерапии/биологической терапии; отсутствие миелосупрессивной химиотерапии в течение 3 недель (6 недель для препарата нитромочевины) после включения в исследование; пациенты, получавшие темозоломид, имеют право на участие, если они не получали препарат в течение последних 3 месяцев и не испытывали какой-либо негематопоэтической токсичности 3/4 степени при предшествующей терапии темозоломидом.
  • XRT: ≥ 3 месяцев до включения в исследование для краниоспинального облучения (≥ 18 Гр); ≥ 4 недель для местного облучения первичной опухоли; и ≥ 2 недель до включения в исследование для фокального облучения симптоматических метастатических очагов.
  • Трансплантация костного мозга: ≥ 6 месяцев до начала исследования
  • Противосудорожные препараты: пациенты будут иметь право на участие в этом исследовании, даже если они получают противосудорожные препараты.
  • Факторы роста: отключение всех колониеобразующих факторов роста за > 2 недель до включения в исследование (Г-КСФ, ГМ-КСФ, эритропоэтин)
  • Дексаметазон: пациенты, получающие дексаметазон, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
  • АЧН > 1000/мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 8 г/дл
  • У пациентов может быть поражение костного мозга болезнью; количество тромбоцитов и Hgb не должно зависеть от переливания крови
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше институциональной нормы для возраста
  • Или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м^2
  • Билирубин ≤ верхней границы возрастной нормы
  • SGPT (ALT) < и SGOT (AST) < в 2,5 раза выше нормы учреждения
  • Отсутствие явных заболеваний почек, печени, сердца или легких
  • Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче; пациент не должен быть беременным или кормящим грудью; хотя до сих пор не известно никаких известных тератогенных эффектов O6-BG, данных, посвященных этому конкретному вопросу, мало; как таковой, разумным подходом является исключение беременных и кормящих грудью пациентов до тех пор, пока не будут получены дополнительные данные.
  • Пациенты с детородным потенциалом или потенциалом отцовства должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
  • Необходимо получить подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения, и пациенты должны начать терапию в течение семи (7) дней с момента регистрации.

Критерий исключения:

  • Пациенты не должны получать какую-либо другую противораковую или экспериментальную лекарственную терапию.
  • Исключаются пациенты с повышенной чувствительностью к дакарбазину, темозоломиду или полиэтиленгликолю в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (темозоломид, О6-бензилгуанин)
См. подробное описание
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Биологический: филграстим
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • Нейпоген
Лекарство: темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • ТМЗ
Лекарство: O6-бензилгуанин
Учитывая IV
Другие имена:
  • БГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
МПД темозоломида
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры
Временное ограничение: Исходный уровень и курсы 1 и 3
Обобщается с использованием описательной статистики (среднее значение, стандартное отклонение) при нормальном распределении. Для логарифмически нормально распределенных данных будет использоваться среднее геометрическое. Если данные не распределены нормально, будет использоваться непараметрическая статистика (медиана, минимум, максимум, межквартильный диапазон). Модели логистической регрессии будут использоваться для изучения возможных взаимосвязей между системным воздействием темозоломида, O6-бензилгуанина и их соответствующих метаболитов, токсичностью и противоопухолевой активностью.
Исходный уровень и курсы 1 и 3
Острая токсичность
Временное ограничение: 4 недели (курс 1)
Эти токсичности будут сведены в таблицу в соответствии с уровнем дозы.
4 недели (курс 1)
Хроническая токсичность
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Таблицы в зависимости от уровня дозы и курса терапии.
До 30 дней после лечения
Гистологический ответ
Временное ограничение: До 5 лет
Будут разработаны точные оценки доверительного интервала традиционного ответа в зависимости от гистологического типа опухоли.
До 5 лет
Продолжительность борьбы с болезнью
Временное ограничение: До 5 лет
Также будут предоставлены оценки Каплана-Мейера.
До 5 лет
Выживание
Временное ограничение: До 5 лет
Также будут предоставлены оценки Каплана-Мейера.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-03174 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться