Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Temotsolomidi ja O6-bentsyyliguaniini hoidettaessa lapsia, joilla on toistuvia aivokasvaimia

perjantai 27. syyskuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Temotsolomidin ja O6-bentsyyliguaniinin vaiheen I koe lapsipotilailla, joilla on toistuvia aivokasvaimia

Vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan O6-bentsyyliguaniinin ja temotsolomidin yhdistämisen turvallisuutta hoidettaessa lapsia, joilla on toistuvia tai refraktorisia aivokasvareita. Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia ​​​​tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. O6-bentsyyliguaniini voi lisätä temotsolomidin tehoa tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Temotsolomidin (Temodar) suurimman siedetyn annoksen määrittäminen annettuna yhdessä O6-bentsyyliguaniinin (O6-BG) kanssa G-CSF-tuen kanssa ja ilman sitä lapsipotilaille, joilla on aiemman sädehoidon vuoksi kerrostettuja refraktorisia aivokasvaimia.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Temotsolomidin ja O6-BG:n farmakokinetiikka, kun niitä käytetään yhdessä.

II. O6-BG:n ja temotsolomidin yhdistelmään G-CSF-tuen kanssa tai ilman sitä liittyvien toksisuuden karakterisoimiseksi.

III. Dokumentoida kasvainten vastainen vaste potilailla, joita hoidetaan O6-BG:llä ja temotsolomidilla.

IV. MGMT-entsyymi- ja epäsopivuuskorjausproteiinien (MMR) tasojen määrittäminen kasvainkudoksessa tutkimalla mahdollista korrelaatiota potilaan lopputulokseen.

YHTEENVETO: Tämä on temotsolomidin annosten nostotutkimus filgrastiimin (G-CSF) kanssa ja ilman sitä. Potilaat jaetaan aiemman sädehoidon (RT)/myeloablatiivisen hoidon mukaan (ei RT:tä tai fokaalista RT:tä vs. kraniospinaalinen RT tai myeloablatiivihoito).

Potilaat saavat O6-bentsyyliguaniini IV jatkuvasti päivinä 1 ja 2 ja suun kautta temotsolomidia päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

2–6 potilaan kohortit kussakin kerroksessa saavat kasvavia annoksia temotsolomidia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, jolla 25 % potilaista kokee DLT:n. Kun MTD on määritetty, ylimääräisiä potilaita hoidetaan tällä annostasolla yhteensä 12 potilasta, joita hoidetaan MTD:llä.

Kurssien 1-12 aikana potilaat, joilla on neutropenia, voivat myös saada G-CSF:ää ihon alle tai suonensisäisesti päivittäin alkaen päivästä 3 ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat.

Jos neutropenia on annosta rajoittava toksisuus (DLT) kahdelle ensimmäiselle kerrokselle, potilaat ositetaan edelleen samanaikaisen G-CSF-tuen mukaan (kyllä ​​vs ei). Kummassakin kerroksessa 3–6 potilaan kohortti saavat kasvavia annoksia temotsolomidia G:n kanssa. -CSF, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n. Kun MTD on määritetty, 6 muuta potilasta hoidetaan tällä annoksella.

Potilaita seurataan kaikkien hoidon aikana ja/tai 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta tapahtuneiden haittatapahtumien häviämiseksi. Potilaita seurataan lyhimmän seuraavista: 1) kolme kuukautta viimeisen protokollaan perustuvan hoidon jälkeen tai 2) päivästä, jolloin muu hoito aloitetaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Toistuvat tai tulenkestävät lasten aivokasvaimet; histopatologinen diagnoosi joko alkuvaiheessa tai uusiutumisen yhteydessä vaaditaan kaikille paitsi aivorungon glioomille
  • Karnofsky tai Lansky ≥ 60 %
  • Elinajanodote > 8 viikkoa
  • Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa
  • Kemoterapia: Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiaa/biologista hoito-ohjelmaa; todisteita toipumisesta aiemmasta kemoterapiasta/biologisesta hoidosta; ei myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa (6 viikkoa, jos nitrosourea-aine) tutkimukseen osallistumisesta; potilaat, jotka ovat saaneet temotsolomidia, ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet lääkettä viimeisten 3 kuukauden aikana eivätkä heillä ole ilmennyt ei-hematopoieettista 3/4 toksisuutta aiemman temotsolomidihoidon aikana
  • XRT: ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa kraniospinaalista säteilytystä varten (≥ 18 Gy); ≥ 4 viikkoa paikallisessa säteilyssä primaariseen kasvaimeen; ja ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa oireisten metastaattisten kohtien fokaalista säteilytystä varten
  • Luuydinsiirto: ≥ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
  • Antikonvulsantit: Potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, vaikka he saisivat antikonvulsantteja
  • Kasvutekijät: Kaikki pesäkkeitä muodostavat kasvutekijät > 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (G-CSF, GM-CSF, erytropoietiini)
  • Deksametasoni: Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaalla annoksella vähintään viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista
  • ANC > 1 000/μl
  • Verihiutaleet > 100 000/μl
  • Hemoglobiini > 8g/dl
  • Potilailla saattaa olla sairauden aiheuttamaa luuytimen toimintaa; verihiutaleiden ja Hgb-arvojen on oltava verensiirroista riippumattomia
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ikään nähden laitoksen normaaliarvo
  • Tai GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubiini ≤ iän normaalin yläraja
  • SGPT (ALT) < ja SGOT (AST) < 2,5X institutionaalista normaalia
  • Ei ilmeistä munuais-, maksa-, sydän- tai keuhkosairautta
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti; potilas ei saa olla raskaana tai imettää; vaikka O6-BG:lle ei toistaiseksi tiedetä tunnettuja teratogeenisiä vaikutuksia, on olemassa vain vähän tietoja, jotka koskevat tätä erityisesti; Näin ollen varovainen lähestymistapa on sulkea pois raskaana olevat ja imettävät potilaat, kunnes lisätietoja on saatavilla
  • Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti ja potilaiden on aloitettava hoito seitsemän (7) päivän kuluessa rekisteröitymisestä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat eivät saa saada mitään muuta syövänvastaista tai kokeellista lääkehoitoa
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys dakarbatsiinille, temotsolomidille tai polyetyleeniglykolille, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (temotsolomidi, O6-bentsyyliguaniini)
Katso yksityiskohtainen kuvaus
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Biologinen: filgrastiimi
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
  • G-CSF
  • Neupogen
Lääke: temotsolomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lääke: O6-bentsyyliguaniini
Koska IV
Muut nimet:
  • BG

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Temotsolomidin MTD
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Perustaso ja kurssit 1 ja 3
Yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja (keskiarvo, keskihajonta), jos se jakautuu normaalisti. Log-normaalijakauman tiedoissa käytetään geometristä keskiarvoa. Jos tiedot eivät ole normaalisti jakautuneita, käytetään ei-parametrisia tilastoja (mediaani, minimi, maksimi, kvartiilivälit). Logistisia regressiomalleja käytetään mahdollisten yhteyksien tutkimiseen temotsolomidille, O6-bentsyyliguaniinille ja niiden vastaaville metaboliitteille sekä toksisuuksille ja kasvainten vastaisen vaikutuksen välillä.
Perustaso ja kurssit 1 ja 3
Akuutit myrkyllisyydet
Aikaikkuna: 4 viikkoa (kurssi 1)
Nämä myrkyllisyydet on taulukoitu annostason mukaan.
4 viikkoa (kurssi 1)
Krooniset myrkyllisyydet
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Taulukossa annostason ja hoitojakson mukaan.
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Histologinen vaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Perinteisen vasteen tarkat luottamusväliarviot histologisen kasvaintyypin mukaan kehitetään.
Jopa 5 vuotta
Taudin hallinnan kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Myös Kaplan-Meier-arviot toimitetaan.
Jopa 5 vuotta
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Myös Kaplan-Meier-arviot toimitetaan.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. tammikuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. tammikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. tammikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-03174 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa