Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Temozolomid og O6-Benzylguanine ved behandling av barn med tilbakevendende hjernesvulster

27. september 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie av temozolomid og O6-Benzylguanine hos pediatriske pasienter med tilbakevendende hjernesvulster

Fase I-studie for å studere sikkerheten ved å kombinere O6-benzylguanin med temozolomid ved behandling av barn som har tilbakevendende eller refraktære hjernesvulster. Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. O6-benzylguanin kan øke effektiviteten til temozolomid ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av temozolomid (Temodar) når det administreres med O6-benzylguanin (O6-BG) med og uten G-CSF-støtte til pediatriske pasienter med refraktære hjernesvulster stratifisert ved tidligere strålebehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å karakterisere farmakokinetikken til temozolomid og O6-BG når de brukes i kombinasjon.

II. For å karakterisere toksisiteter assosiert med kombinasjonen av O6-BG og temozolomid med og uten G-CSF-støtte.

III. For å dokumentere antitumorrespons hos pasienter når de behandles med O6-BG og temozolomid.

IV. For å bestemme nivåene av MGMT-enzym og mismatch repair (MMR) proteiner i tumorvev, undersøke en mulig korrelasjon med pasientutfall.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av temozolomid med og uten filgrastim (G-CSF). Pasienter er stratifisert i henhold til tidligere strålebehandling (RT)/myeloablativ terapi (ingen RT eller fokal RT vs kraniospinal RT eller myeloablativ terapi).

Pasienter får O6-benzylguanine IV kontinuerlig på dag 1 og 2 og oral temozolomid på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 2-6 pasienter i hvert stratum får eskalerende doser av temozolomid inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen der 25 % av pasientene opplever DLT. Når MTD er bestemt, behandles ytterligere pasienter på dette dosenivået for totalt 12 pasienter behandlet ved MTD.

For kurs 1-12 kan pasienter som opplever nøytropeni også få G-CSF subkutant eller IV daglig fra og med dag 3 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.

Hvis nøytropeni er den dosebegrensende toksisiteten (DLT) for de første 2 strataene, stratifiseres pasientene videre i henhold til samtidig G-CSF-støtte (ja mot nei). Kohorter på 3-6 pasienter i hvert stratum får økende doser temozolomid med G -CSF til MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever DLT. Når MTD er bestemt, behandles ytterligere 6 pasienter med den dosen.

Pasienter følges for oppløsning av alle uønskede hendelser som oppstår under behandling og/eller innen 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Pasienter vil bli fulgt i den korteste av 1) tre måneder etter siste protokollbaserte behandling, eller 2) datoen annen behandling startes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilbakevendende eller refraktære pediatriske hjernesvulster; en histopatologisk diagnose fra enten den første presentasjonen eller på tidspunktet for tilbakefall er nødvendig for alle unntatt hjernestammegliomer
  • Karnofsky eller Lansky ≥ 60 %
  • Forventet levealder > 8 uker
  • Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før studiestart
  • Kjemoterapi: Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapi/biologisk terapiregimer; bevis på bedring fra tidligere kjemoterapi/biologisk terapi; ingen myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker (6 uker hvis et nitrosoureamiddel) fra studiestart; Pasienter som har mottatt temozolomid er kvalifisert hvis de ikke har fått stoffet i løpet av de siste 3 månedene og ikke opplevde noen ikke-hematopoetisk grad 3/4 toksisitet med tidligere temozolomidbehandling
  • XRT: ≥ 3 måneder før studiestart for kraniospinal bestråling (≥ 18 Gy); ≥ 4 uker for lokal stråling til primærtumor; og ≥ 2 uker før studiestart for fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder
  • Benmargstransplantasjon: ≥ 6 måneder før studiestart
  • Antikonvulsiva: Pasienter vil være kvalifisert for denne studien selv om de får krampestillende midler
  • Vekstfaktorer: Av alle kolonidannende vekstfaktor(er) > 2 uker før studiestart (G-CSF, GM-CSF, Erytropoietin)
  • Deksametason: Pasienter som får deksametason må ha en stabil dose i minst 1 uke før studiestart
  • ANC > 1000/μl
  • Blodplater > 100 000/μl
  • Hemoglobin > 8g/dl
  • Pasienter kan ha benmargspåvirkning av sykdom; blodplate- og Hgb-tall må være transfusjonsuavhengig
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger institusjonsnormalen for alder
  • Eller GFR > 70 ml/min/1,73m^2
  • Bilirubin ≤ øvre normalgrense for alder
  • SGPT (ALT) < og SGOT (AST) < 2,5X institusjonell normal
  • Ingen åpenbar nyre-, lever-, hjerte- eller lungesykdom
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest; pasienten må ikke være gravid eller ammende; mens ingen kjente teratogene effekter er kjent for O6-BG så langt, er det lite data for å adressere dette spesifikt; som sådan er den fornuftige tilnærmingen å ekskludere gravide og ammende pasienter inntil ytterligere data er tilgjengelig
  • Pasienter med fruktbar eller barnefarende potensial må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien
  • Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer må innhentes og pasienter må begynne terapi innen syv (7) dager etter registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke få annen kreftbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling
  • Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor dakarbazin, temozolomid eller polyetylenglykol er ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (temozolomid, O6-benzylguanin)
Se detaljert beskrivelse
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Biologisk: filgrastim
Gitt SC eller IV
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen
Legemiddel: temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Legemiddel: O6-benzylguanin
Gitt IV
Andre navn:
  • BG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD av temozolomid
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Grunnlinje og kurs 1 og 3
Oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik) hvis normalfordelt. For log-normalfordelte data vil det geometriske gjennomsnittet bli brukt. Hvis dataene ikke er normalfordelt, vil ikke-parametrisk statistikk (median, minimum, maksimum, interkvartile områder) brukes. Logistiske regresjonsmodeller vil bli brukt for å utforske mulige sammenhenger mellom systemisk eksponering for temozolomid, O6-benzylguanin, og deres respektive metabolitter og toksisiteter og antitumoraktivitet.
Grunnlinje og kurs 1 og 3
Akutt toksisitet
Tidsramme: 4 uker (kurs 1)
Disse toksisitetene vil bli tabellert i henhold til dosenivå.
4 uker (kurs 1)
Kroniske toksisiteter
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Tabellert i henhold til dosenivå og behandlingsforløp.
Inntil 30 dager etter behandling
Histologisk respons
Tidsramme: Inntil 5 år
Nøyaktige konfidensintervallestimater av tradisjonell respons etter histologisk tumortype vil bli utviklet.
Inntil 5 år
Varighet av sykdomskontroll
Tidsramme: Inntil 5 år
Kaplan-Meier estimater vil også bli gitt.
Inntil 5 år
Overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Kaplan-Meier estimater vil også bli gitt.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03174 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende medulloblastom i barndommen

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere