Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Temozolomid i O6-benzyloguanina w leczeniu dzieci z nawracającymi guzami mózgu

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I temozolomidu i O6-benzyloguaniny u dzieci i młodzieży z nawracającymi guzami mózgu

Badanie I fazy mające na celu zbadanie bezpieczeństwa łączenia O6-benzyloguaniny z temozolomidem w leczeniu dzieci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami mózgu. Leki stosowane w chemioterapii na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. O6-benzyloguanina może zwiększać skuteczność temozolomidu poprzez zwiększanie wrażliwości komórek nowotworowych na lek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki temozolomidu (Temodar) podawanego z O6-benzyloguaniną (O6-BG) z i bez wspomagania G-CSF pacjentom pediatrycznym z opornymi guzami mózgu stratyfikowanymi na podstawie wcześniejszej radioterapii.

CELE DODATKOWE:

I. Charakterystyka farmakokinetyki temozolomidu i O6-BG, gdy są stosowane w połączeniu.

II. Scharakteryzowanie toksyczności związanej z połączeniem O6-BG i temozolomidu z i bez wsparcia G-CSF.

III. Aby udokumentować odpowiedź przeciwnowotworową u pacjentów leczonych O6-BG i temozolomidem.

IV. Aby określić poziomy enzymu MGMT i białek naprawy niedopasowanych zasad (MMR) w tkance nowotworowej, badając możliwą korelację z wynikiem leczenia pacjenta.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki temozolomidu z filgrastymem i bez niego (G-CSF). Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z wcześniejszą radioterapią (RT)/ terapią mieloablacyjną (brak RT lub RT ogniskowa vs RT czaszkowo-rdzeniowa lub terapia mieloablacyjna).

Pacjenci otrzymują dożylnie O6-benzyloguaninę w sposób ciągły w dniach 1 i 2 oraz doustny temozolomid w dniu 1. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 2-6 pacjentów w każdej warstwie otrzymują wzrastające dawki temozolomidu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której 25% pacjentów doświadcza DLT. Po określeniu MTD, dodatkowi pacjenci są leczeni na tym poziomie dawki dla ogółem 12 pacjentów leczonych przy MTD.

W przypadku kursów 1-12 pacjenci, u których wystąpiła neutropenia, mogą również codziennie otrzymywać G-CSF podskórnie lub dożylnie, począwszy od dnia 3. i kontynuować aż do powrotu morfologii krwi.

Jeśli neutropenia jest toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszych 2 warstwach, pacjentów dzieli się dalej zgodnie z równoczesnym wspomaganiem G-CSF (tak vs nie). Kohorty 3-6 pacjentów w każdej warstwie otrzymują rosnące dawki temozolomidu z G -CSF do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT. Po określeniu MTD, 6 dodatkowych pacjentów jest leczonych tą dawką.

Pacjentów obserwuje się pod kątem ustąpienia wszystkich zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia i/lub w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku. Pacjenci będą obserwowani przez najkrótszy z okresów: 1) trzy miesiące po ostatnim leczeniu opartym na protokole lub 2) dzień rozpoczęcia innej terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracające lub oporne na leczenie guzy mózgu u dzieci; rozpoznanie histopatologiczne od początkowej prezentacji lub w momencie nawrotu jest wymagane w przypadku wszystkich glejaków pnia mózgu oprócz pnia mózgu
  • Karnofsky lub Lansky ≥ 60%
  • Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
  • Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
  • Chemioterapia: nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii/terapii biologicznej; dowód powrotu do zdrowia po wcześniejszej chemioterapii/terapii biologicznej; brak chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika) przed rozpoczęciem badania; pacjenci, którzy otrzymali temozolomid, kwalifikują się, jeśli nie otrzymywali leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy i nie doświadczyli żadnej toksyczności innej niż hematopoetyczna Stopnia 3/4 podczas wcześniejszej terapii temozolomidem
  • XRT: ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania w przypadku napromieniania czaszkowo-rdzeniowego (≥ 18 Gy); ≥ 4 tygodnie w przypadku miejscowego napromieniania guza pierwotnego; oraz ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania w celu napromieniania miejscowego z objawami przerzutów
  • Przeszczep szpiku kostnego: ≥ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Leki przeciwdrgawkowe: Pacjenci będą kwalifikować się do tego badania, nawet jeśli otrzymują leki przeciwdrgawkowe
  • Czynniki wzrostu: wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie > 2 tygodnie przed włączeniem do badania (G-CSF, GM-CSF, erytropoetyna)
  • Deksametazon: Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
  • ANC > 1000/μl
  • Płytki krwi > 100 000/μl
  • Hemoglobina > 8g/dl
  • Pacjenci mogą mieć zajęcie szpiku kostnego przez chorobę; Liczba płytek krwi i Hgb musi być niezależna od transfuzji
  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność normy instytucjonalnej dla wieku
  • Lub GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubina ≤ górna granica normy dla wieku
  • SGPT (ALT) < i SGOT (AST) < 2,5X norma instytucjonalna
  • Brak jawnej choroby nerek, wątroby, serca lub płuc
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu; pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią; chociaż jak dotąd nie są znane żadne działania teratogenne dla O6-BG, istnieje niewiele danych, aby odnieść się do tego konkretnie; w związku z tym rozważnym podejściem jest wykluczenie pacjentek w ciąży i karmiących piersią do czasu uzyskania dalszych danych
  • Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania
  • Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji, a pacjenci muszą rozpocząć terapię w ciągu siedmiu (7) dni od rejestracji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych ani eksperymentalnych
  • Pacjenci z nadwrażliwością na dakarbazynę, temozolomid lub glikol polietylenowy w wywiadzie są wykluczeni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (temozolomid, O6-benzyloguanina)
Zobacz szczegółowy opis
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Biologiczny: filgrastym
Biorąc pod uwagę SC lub IV
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • Neupogen
Lek: temozolomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lek: O6-benzyloguanina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD temozolomidu
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne
Ramy czasowe: Linia podstawowa i kursy 1 i 3
Podsumowane za pomocą statystyk opisowych (średnia, odchylenie standardowe), jeśli rozkład normalny. W przypadku danych o rozkładzie logarytmicznym normalnym zostanie użyta średnia geometryczna. Jeśli dane nie mają rozkładu normalnego, użyte zostaną statystyki nieparametryczne (mediana, minimum, maksimum, rozstępy międzykwartylowe). Modele regresji logistycznej zostaną wykorzystane do zbadania możliwych związków między ogólnoustrojową ekspozycją na temozolomid, O6-benzyloguaninę i ich odpowiednie metabolity oraz toksyczność i aktywność przeciwnowotworową.
Linia podstawowa i kursy 1 i 3
Toksyczność ostra
Ramy czasowe: 4 tygodnie (kurs 1)
Te toksyczności zostaną zestawione w tabeli zgodnie z poziomem dawki.
4 tygodnie (kurs 1)
Przewlekłe toksyczności
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Zestawiono w tabeli według poziomu dawki i przebiegu terapii.
Do 30 dni po zabiegu
Odpowiedź histologiczna
Ramy czasowe: Do 5 lat
Opracowane zostaną dokładne oszacowania przedziału ufności dla tradycyjnej odpowiedzi w zależności od histologicznego typu nowotworu.
Do 5 lat
Czas trwania kontroli choroby
Ramy czasowe: Do 5 lat
Przedstawione zostaną również szacunki Kaplana-Meiera.
Do 5 lat
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Przedstawione zostaną również szacunki Kaplana-Meiera.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-03174 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj