Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Temozolomid és O6-benzilguanin visszatérő agydaganatokkal küzdő gyermekek kezelésében

2013. szeptember 27. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Temozolomid és O6-benzilguanin I. fázisú vizsgálata visszatérő agydaganatban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

I. fázisú kísérlet az O6-benzilguanin és a temozolomid kombinációjának biztonságosságának tanulmányozására visszatérő vagy refrakter agydaganatban szenvedő gyermekek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módokon akadályozzák meg a daganatsejtek osztódását, így azok növekedését vagy elhalását. Az O6-benzilguanin növelheti a temozolomid hatékonyságát azáltal, hogy a daganatsejteket érzékenyebbé teszi a gyógyszerre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a temozolomid (Temodar) maximális tolerálható dózisát O6-benzilguaninnal (O6-BG) együtt, G-CSF-támogatás mellett vagy anélkül adva olyan gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknél korábbi sugárkezelés hatására rétegzett, refrakter agydaganat áll fenn.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A temozolomid és az O6-BG farmakokinetikájának jellemzése kombinációban alkalmazva.

II. Az O6-BG és a temozolomid kombinációjával kapcsolatos toxicitások jellemzésére G-CSF támogatással és anélkül.

III. Az O6-BG-vel és temozolomiddal kezelt betegek daganatellenes válaszának dokumentálása.

IV. Az MGMT enzim és a mismatch repair (MMR) fehérjék szintjének meghatározása tumorszövetben, a beteg kimenetelével való lehetséges összefüggés vizsgálata.

VÁZLAT: Ez a temozolomid dózis-eszkalációs vizsgálata filgrasztimmal (G-CSF) és anélkül. A betegeket a korábbi sugárterápia (RT)/myeloablatív terápia (nincs RT vagy fokális RT, illetve craniospinalis RT vagy mieloablatív terápia) szerint osztályozzák.

A betegek az 1. és 2. napon folyamatosan O6-benzilguanint IV, az 1. napon pedig orális temozolomidot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Minden rétegben 2-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú temozolomidot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amelynél a betegek 25%-a tapasztal DLT-t. Az MTD meghatározása után további betegeket kezelnek ezen a dózisszinten, összesen 12 beteget, akiket az MTD-vel kezeltek.

Az 1-12. tanfolyamok során a neutropeniában szenvedő betegek a 3. naptól kezdve naponta kaphatnak G-CSF-et szubkután vagy intravénásan, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.

Ha az első 2 rétegben a neutropenia a dóziskorlátozó toxicitás (DLT), a betegeket tovább osztják a párhuzamos G-CSF-támogatás szerint (igen vs nem). Minden rétegben 3-6 betegből álló csoportok kapnak növekvő dózisú temozolomidot G-vel együtt. -CSF az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 tapasztal DLT-t. Az MTD meghatározása után további 6 beteget kezelnek ezzel a dózissal.

A betegeket a kezelés alatt és/vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napon belül fellépő összes nemkívánatos esemény megszűnése érdekében követik. A betegeket a legrövidebb ideig követik: 1) az utolsó protokollon alapuló kezelést követő három hónapig, vagy 2) az egyéb terápia megkezdésének időpontja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Visszatérő vagy refrakter gyermekkori agydaganatok; Az agytörzsi gliomák kivételével minden kórszövettani diagnózis szükséges a kezdeti megjelenésből vagy a kiújulás időpontjában
  • Karnofsky vagy Lansky ≥ 60%
  • Várható élettartam > 8 hét
  • A neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek stabilnak kell lenniük a vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 hétig.
  • Kemoterápia: legfeljebb 2 korábbi kemoterápia/biológiai terápia; a korábbi kemoterápia/biológiai terápia utáni felépülés bizonyítéka; nincs mieloszuppresszív kemoterápia a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül (6 héten belül, ha nitrozourea szer); a temozolomidot kapó betegek jogosultak arra, hogy az elmúlt 3 hónapban nem kapták a gyógyszert, és a korábbi temozolomid-kezelés során nem tapasztaltak nem-hematopoietikus, 3/4-es fokozatú toxicitást
  • XRT: ≥ 3 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt craniospinalis besugárzás céljából (≥ 18 Gy); ≥ 4 hét az elsődleges daganat helyi besugárzása esetén; és ≥ 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt fokális besugárzással a tünetekkel járó metasztatikus helyekre
  • Csontvelő-transzplantáció: ≥ 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
  • Görcsoldó szerek: A betegek akkor is jogosultak lesznek ebbe a vizsgálatba, ha görcsoldó szereket kapnak
  • Növekedési faktorok: Az összes telepképző növekedési faktor(ok) eltávolítása > 2 héttel a vizsgálatba lépés előtt (G-CSF, GM-CSF, eritropoetin)
  • Dexametazon: A dexametazont kapó betegeknek stabil adagot kell kapniuk legalább 1 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
  • ANC > 1000/μl
  • Vérlemezkék > 100 000/μl
  • Hemoglobin > 8g/dl
  • A betegek csontvelő-érintkezést okozhatnak betegség miatt; A vérlemezke- és Hgb-számnak transzfúziótól függetlennek kell lennie
  • Kreatinin ≤ 1,5-szerese az életkori intézményi normálértéknek
  • Vagy GFR > 70 ml/perc/1,73 m^2
  • Bilirubin ≤ a normál életkor felső határa
  • SGPT (ALT) < és SGOT (AST) < 2,5-szerese az intézményi normálisnak
  • Nincs nyilvánvaló vese-, máj-, szív- vagy tüdőbetegség
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük; a beteg nem lehet terhes vagy szoptat; míg az O6-BG-nek eddig nem ismert teratogén hatása, kevés adat áll rendelkezésre ennek konkrét kezelésére; mint ilyen, a körültekintő megközelítés a terhes és szoptató betegek kizárása, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre
  • A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, amely magában foglalja az absztinenciát is a vizsgálat során.
  • Az intézményi irányelvek szerint aláírt, tájékozott beleegyezést kell beszerezni, és a betegnek a regisztrációt követő hét (7) napon belül el kell kezdenie a kezelést

Kizárási kritériumok:

  • A betegek nem részesülhetnek más rákellenes vagy kísérleti gyógyszeres kezelésben
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében dakarbazinnal, temozolomiddal vagy polietilénglikollal szembeni túlérzékenység szerepel, kizárják

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (temozolomid, O6-benzilguanin)
Lásd a Részletes leírást
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Biológiai: filgrasztim
Adott SC vagy IV
Más nevek:
  • G-CSF
  • Neupogen
Drog: temozolomid
Adott PO
Más nevek:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Drog: O6-benzilguanin
Adott IV
Más nevek:
  • BG

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A temozolomid MTD
Időkeret: 28 nap
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai paraméterek
Időkeret: Alapállapot és 1. és 3. tanfolyam
Normál eloszlás esetén leíró statisztikákkal összegezve (átlag, szórás). A log-normális eloszlású adatok esetében a geometriai átlagot kell használni. Ha az adatok nem normál eloszlásúak, nem paraméteres statisztikákat (medián, minimum, maximum, interkvartilis tartományok) használunk. Logisztikus regressziós modelleket fogunk használni a temozolomid, az O6-benzilguanin szisztémás expozíció, valamint ezek megfelelő metabolitjai, toxicitása és daganatellenes aktivitása közötti lehetséges összefüggések feltárására.
Alapállapot és 1. és 3. tanfolyam
Akut toxicitások
Időkeret: 4 hét (1. tanfolyam)
Ezeket a toxicitásokat a dózisszint szerint táblázatba foglaljuk.
4 hét (1. tanfolyam)
Krónikus toxicitás
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
A dózisszint és a terápia menete szerint táblázatba foglalva.
Akár 30 nappal a kezelés után
Szövettani válasz
Időkeret: Akár 5 év
A hagyományos válaszreakció pontos konfidenciaintervallumának becsléseit szövettani tumortípusonként dolgozzuk ki.
Akár 5 év
A betegség elleni védekezés időtartama
Időkeret: Akár 5 év
A Kaplan-Meier becsléseket is közölni fogják.
Akár 5 év
Túlélés
Időkeret: Akár 5 év
A Kaplan-Meier becsléseket is közölni fogják.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2007. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. január 26.

Első közzététel (Becslés)

2003. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. szeptember 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2013. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-03174 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel