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血液がん患者の治療におけるドナー幹細胞移植

2013年6月19日 更新者:Case Comprehensive Cancer Center

適合する血縁関係のないボランティアドナーからの骨髄または末梢血幹細胞を使用した造血幹細胞移植

理論的根拠:ドナーの末梢幹細胞移植の前に化学療法と全身放射線照射を行うことは、がんや異常細胞の増殖を阻止し、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐのに役立ちます。 患者の血液と正確には一致しない血縁ドナーからの幹細胞が患者に注入されると、患者の骨髄による幹細胞、赤血球、白血球、血小板の生成を助ける可能性があります。

目的: この第 II 相試験は、血液がん患者の治療において、放射線療法を伴うまたは伴わない化学療法とそれに続くドナー幹細胞移植がどの程度効果があるかを研究するものです。

調査の概要

詳細な説明

目的:

  • 血液悪性腫瘍患者における、適合する血縁関係のないドナーによる造血幹細胞移植の標準的なアプローチを決定する。
  • これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。
  • このレジメンで治療を受けた患者の再発率と生存率を調べます。
  • このレジメンで治療された患者における移植片対宿主病の発生率および重症度を再発および生存と相関させます。

概要: 患者は以下の準備レジメンのうち 1 つを受けます。

  • レジメン A: 患者は、-9 ~ -7 日目に 1 日 2 回、1 時間かけてシタラビン IV を受け、-6 日目と -5 日目に 2 時間かけてシクロホスファミド IV を受けます。 患者はまた、-4 日目から -1 日目まで 1 日 2 回、全身照射 (TBI) を受けます。
  • レジメン B-1: 患者はレジメン A と同様にシクロホスファミド IV および TBI を受けます。
  • レジメン B-2: 患者は、-5 日目と -4 日目に 2 時間かけてシクロホスファミド IV を受けます。 患者はまた、-3 日目から -1 日目に 1 日 2 回外傷性脳損傷を受けます。
  • レジメン B-3: 患者は -7 日目から -5 日目に外傷性脳損傷を受けます。 患者は-4日目から-3日目にかけてシクロホスファミドのIV投与を受けます。
  • レジメン C: 患者は、-8 ~ -5 日目に 1 日 4 回ブスルファンを経口投与され、-4 ~ -2 日目に 2 時間かけてシクロホスファミド IV を受けます。
  • レジメン D: 患者は -6 日目から -4 日目に外傷性脳損傷を受けます。 患者は-3日目にエトポシド注入を受けます。

すべての患者は、0日目に、適合する血縁関係のないドナーからの幹細胞移植を受けます。

患者は 100 日間毎週追跡され、6 か月後、その後 2.5 年間 6 か月ごとに追跡されます。

予想される獲得額: 50

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5065
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

適格基準:

  1. 以下の疾患が組織学的に確認されている患者が対象となります。

    1. 1回目、2回目、またはそれ以降の寛解期のAML
    2. 早期再発のAML、骨髄芽球が30%未満で定義される
    3. 2 回目以降のすべての完全寛解
    4. 最初の完全寛解における高リスク ALL。高リスクは、t(4;11)、t(9;22)、または t(8;14) 転座の存在、または極度の白血球増加症を呈する患者によって定義されます (初期 WBC > 500 K/ml)、または標準的な寛解導入療法後に完全寛解を達成できない場合。
    5. CML
    6. 骨髄異形成症候群(AMLへの進行を含む。例:過剰芽球を伴う不応性貧血(RAEB)、または過剰芽球を伴う不応性貧血(RAEB-t))。
    7. リンパ腫(中間および高悪性度)初回以上の再発後の化学感受性(CRまたはPR)、または一次治療に対して化学感受性であるがPRしか達成されない。
    8. 血液疾患と遺伝性免疫不全
    9. ホジキン病、再発性または標準治療に抵抗性。
  2. 患者は55歳以下でなければなりません。
  3. 患者(または未成年の場合は保護者)は、インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 11 歳以上のお子様はこのプロセスに同意する必要があります。
  4. 患者またはその保護者は支払い証明を証明する必要があります。
  5. 患者は ECOG パフォーマンス ステータスが 2 以下でなければなりません。 (付録 I を参照)
  6. 患者は移植時に活動性感染の証拠があってはなりません。
  7. 患者は HIV 非反応性でなければなりません。
  8. 患者は、移植前に次のような結果が得られる移植前多臓器評価を受ける必要があります。

    1. 安静時駆出率が50%以上(幼児の場合は短縮率が28%を超える)。
    2. 肺機能検査で実証された予測値の 50% 以上の拡散能力、50% 以上の FEV1、および 80 mmHg の P2O 。
    3. 2.0 mg/dL 以下の血清クレアチニンおよび/または 24 時間尿での補正クレアチニン クリアランスが 50 ml/分以上である。
    4. 総ビリルビンが 2.5 mg/dL 未満、AST が正常の上限の 4 倍未満。
  9. 出産適齢期の女性は妊娠または授乳中ではない可能性があり、現在妊娠検査薬が陰性である必要があります。

不適格基準:

  • 治療を受けた場合の余命が3か月未満の患者。
  • ECOG パフォーマンス ステータスが 2 を超える患者(付録 I を参照)、または Lansky Scale が 70% 未満の患者。
  • 狭心症やうっ血性心不全で治療が必要な患者、または過去1年以内に心筋梗塞を起こした患者。
  • 安静時駆出率が50%未満(または短縮率が28%未満)で、心臓病専門医から移植の許可を受けていない患者
  • 2.0 mg/dLを超える血清クレアチニンおよび/または50 ml/分未満の補正クレアチニンクリアランスによって証明される重度の腎疾患を患っている患者。 (1.73 m2 の BSA に補正)
  • 非悪性原因による移植中に死亡するリスクが再発のリスクよりも高くなるような合併症を患っている患者。
  • 軟組織感染症、副鼻腔感染症、歯科感染症、真菌感染症、または慢性活動性肝炎を含む肝炎などの活動性感染症を患っている患者。感染症の治療が成功した場合、患者は後日移植を再検討される可能性があります。
  • 肺機能検査で予測値の50%未満の拡散能、予測値の50%未満のFEV1、または80mmHg未満のPO2によって証明されるような、何らかの疾患により肺機能が低下している患者。
  • 2.5 mg/dLを超える総ビリルビンおよび/または正常の上限の4倍を超えるASTによって示される肝機能が低下している患者。
  • 糖尿病患者については、ケースバイケースで検討されます。 ただし、医学的管理がされていない糖尿病患者は対象外となります。

-重度の精神疾患を患っている患者については、ケースバイケースで検討されます。 患者の同意があれば、精神医療従事者は、患者が安全に移植を受けられ、フォローアップの推奨事項に従うことができるかどうかを判断する際に、移植を管理する医師を支援します。

  • 骨髄移植チームによる心理社会的評価により、この形式の治療が禁忌となる可能性のある個人が特定される可能性があります。 この決定は、患者支援システムの適切性の推定と、患者の服薬遵守、必要な診断手順および/またはフォローアップケアの予測に基づいて行われます。
  • 出産適齢期の女性は妊娠または授乳中ではない可能性があり、現在妊娠検査薬が陰性である必要があります。
  • 幹細胞移植を受けてから1年以内の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:レジメンA
患者は、-9~-7日目に1日2回、シタラビン3.0gm/m²を1時間かけてIV投与され、-6日目と-5日目に2時間かけてシクロホスファミド45mg/kg IV投与を受ける。 患者はまた、165 cGYの全身照射(TBI)を-4日目から-1日目に1日2回、合計1320 cGY受けます。
与えられた IV
他の名前:
  • インプレッション単価
  • CTX
  • シトキサン
与えられた IV
他の名前:
  • アラC
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • アラビノシル
患者は全身照射を受ける
他の名前:
  • 全身照射
実験的:レジメンB-1
患者は、-6日目と-5日目にシクロホスファミド60 mg/kg IVを受ける。 患者はまた、-4 日目から -1 日目に 1 日 2 回、合計 1,320 cGY の全身照射 (TBI) を受けます。
与えられた IV
他の名前:
  • インプレッション単価
  • CTX
  • シトキサン
患者は全身照射を受ける
他の名前:
  • 全身照射
実験的:レジメンB-2
患者は、-5日目と-4日目にシクロホスファミド60 mg/kgを2時間かけてIV投与される。 患者はまた、-3 日目から -1 日目に 1 日 2 回、合計 1200 cGY の外傷性脳損傷を受けます。
与えられた IV
他の名前:
  • インプレッション単価
  • CTX
  • シトキサン
患者は全身照射を受ける
他の名前:
  • 全身照射
実験的:レジメンC
患者は、-8~-5日目にブスルファン1mg/kg/用量(または幼児の場合は40mg/m2/用量)を1日4回経口投与され、-4~-2日目に2時間かけてシクロホスファミド60mg/kg IVが投与される。
与えられた IV
他の名前:
  • インプレッション単価
  • CTX
  • シトキサン
経口投与 1mg/kg/回(幼児の場合は 40mg/m2/回)
他の名前:
  • ミレラン
実験的:レジメンB-3
患者は、-7 日目から -5 日目に 1 日 2 回、合計 1200 cGY の全身照射 (TBI) を受けます。 次いで、患者は、-4日目および-3日目にシクロホスファミド60 mg/kg IVを受ける。
与えられた IV
他の名前:
  • インプレッション単価
  • CTX
  • シトキサン
患者は全身照射を受ける
他の名前:
  • 全身照射
実験的:レジメンD
患者は、T -6、-5、および -4 日目に合計 1320 cGy の全身照射 (TBI) を受け、その後 -3 日目にエトポシド (60 mg/kg/用量) を受けます。
患者は全身照射を受ける
他の名前:
  • 全身照射
点滴
他の名前:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VePesid®
  • エピポドフィロトイクスン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
耐久性のある生着率
時間枠:42日目
患者が生着に達するまでにかかる日数は、血液生着までの時間として定義され、輸血サポートなしでANC > 500/μlおよび血小板 > 20K/μlと定義されます。
42日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片対宿主病 (GVHD)
時間枠:移植後100日目
グレード0~4までの急性移植片対宿主病を発症する患者の数。 グレード O は GVHD が発症していない。 グレード 1 ~ 4 は、皮膚、肝臓、腸の病変の重症度が高く、1 が最も重症で、4 が最も重症です。
移植後100日目
再発性疾患の発生率
時間枠:移植後100日目
病気が再発した患者の数。
移植後100日目
CTC v2.0 で測定された毒性
時間枠:移植後100日目
グレード 3 以上の毒性を経験した患者の数。 毒性については重篤な有害事象リストを参照してください。
移植後100日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kenneth Cooke, MD、Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2000年11月1日

一次修了 (実際)

2011年9月1日

研究の完了 (実際)

2011年9月1日

試験登録日

最初に提出

2003年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年2月5日

最初の投稿 (見積もり)

2003年2月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年6月19日

最終確認日

2013年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • CWRU1Y00
  • P30CA043703 (米国 NIH グラント/契約)
  • CASE-CWRU-1Y00 (その他の識別子:Case Comprehensive Cancer Center)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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