HIV陽性およびHIV陰性患者のカポジ肉腫を治療するためのベバシズマブ
古典的（HIV陰性）およびAIDS関連カポジ肉腫における静脈内組換えヒト化抗血管内皮細胞増殖因子抗体（ベバシズマブ）の第II相研究
この研究では、非後天性免疫不全症候群 (エイズ) とエイズ関連カポジ肉腫 (KS) の両方を治療するための実験薬ベバシズマブの安全性と有効性を調べます。 KS 腫瘍の成長は、新しい血管の形成に依存しています。 ベバシズマブは、体内で産生され、血管の成長に関与する血管内皮増殖因子（VEGF）と呼ばれるタンパク質に対する抗体です。 ベバシズマブは VEGF の作用を遮断し、KS 病変の縮小に役立つ可能性があります。
18 歳以上のカポジ肉腫で、皮膚に限定され、生命を脅かすものではない患者は、この研究に適格である可能性があります。 候補者は、病歴と身体検査、血液検査と尿検査、心電図（EKG）、胸部X線、および必要に応じて内部腫瘍を評価するための画像検査でスクリーニングされます。
参加者は、国立衛生研究所（NIH）臨床センターでベバシズマブを週に1回（静脈で）2週間、その後3週間ごとに静脈内投与されます。 1回目は約90分、2回目は約60分、2回目以降は約30分かかります。 ただし、注入速度を遅くした方が薬剤の忍容性が高い場合は、注入に時間がかかることがあります。 患者は、次の検査と手順で評価されます。
- 治療の最初の 6 週間は週 1 回、その後は 3 週間ごとに、健康診断、薬物の副作用の評価、KS 病変の測定、および病変の写真撮影を行います。
- HIV 陽性患者の分化クラスター 4 (CD4) 細胞数とヒト免疫不全ウイルス (HIV) ウイルス量を 12 週間ごとに測定します。
- 病変の生検：研究開始時、12週目、治療に対する腫瘍の反応時、または治療が18週目以降に終了する場合は治療終了時。
- 必要に応じて、追加の生検。 (追加の生検は必要ありません。)
- 医学的に必要な場合は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンや磁気共鳴画像 (MRI) スキャンなどのその他の処置。
患者はベバシズマブ治療の恩恵を受けている場合、ベバシズマブ治療を無期限に継続することができます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
これは、カポジ肉腫 (KS) における推定抗血管新生剤であるベバシズマブの活性を決定するための第 II 相試験です。 ベバシズマブは、血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)、KS の病因における重要なサイトカインに対するヒト化組換え抗体です。
目的:
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）関連カポジ肉腫（KS）患者にベバシズマブ 15 mg/kg を 3 週間に 1 回静脈内投与した場合の抗腫瘍効果を評価すること。 その他の目的には、古典的 KS 患者にベバシズマブ 15 mg/kg を 3 週間に 1 回静脈内投与した場合の抗腫瘍効果の評価が含まれます。 KS の HIV 感染患者および HIV 陰性患者におけるベバシズマブの毒性プロファイルの評価。ベバシズマブが KS 無増悪生存期間に及ぼす予備的な効果の調査。 KS病変における間質細胞由来因子-1（SDF-1）の発現を含む、多くの生化学的パラメーターの研究。末梢血単核細胞におけるヒト ヘルペス ウイルス 8 (HHV-8) ウイルス量。治療中の血清血管内皮増殖因子（VEGF）レベル。治療経過中のウイルス性インターロイキン 6 (IL-6) レベルの変化。
資格:
主な適格性パラメーターには、HIV 関連または古典的なカポジ肉腫、年齢 18 歳以上、平均余命 6 か月以上が含まれます。 HIV 感染患者は、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) のレジメンで 1 か月以上 KS が進行しているか、4 か月以上 HAART の最適化されたレジメンで KS が退行していない必要があります。
デザイン：
患者は順次登録され、1 日目に 15 mg/kg ベバシズマブの負荷量を静脈内投与され、その後、負荷量の 1 週間後から 3 週間ごとに 15 mg/kg ベバシズマブが静脈内投与されます。 薬物は、毒性、併発する主要な外科的処置、または安全上の懸念をもたらすその他の要因のために一時的に中止されます。 患者は、登録時、サイクル4、21日目、および正式な応答時または患者が治療を中止したときに、KS病変の生検を受けます。 患者は、血液検査や KS 病変の非侵襲的画像検査など、他にも多くの検査を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
18 歳以上の年齢。
がん研究センター（CCR）の病理学によって病理学的に確認されたカポジ肉腫。
-東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
平均余命は6ヶ月以上。
以下の血液学的パラメータ：
- 9 g/dl を超えるヘモグロビン;
- 白血球 (WBC) が 1000/mm^3 を超える。
- -絶対好中球数（ANC）が750 / mm ^ 3を超える;
- 血小板数が 75,000/mm^3 を超える。
- -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）がコントロールの120％以下である、患者にループス抗凝固剤が存在しない場合。
以下の肝臓パラメータ：
患者がビリルビンの増加に関連することが知られているプロテアーゼ阻害剤療法を受けていない場合:
この場合、総ビリルビンは 7.5 mg/dl 以下で、直接分画は 0.7 mg/dl 以下です。
-ビリルビンレベルを上昇させることが知られているプロテアーゼ阻害剤の例には、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、およびアタザナビルが含まれます。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（GOT）が正常上限の2.5倍以下。
血清クレアチニンが 1.5 mg/dL 以下、または測定されたクレアチニンクリアランスが 60 mL/min 以上。
尿タンパクが 1+ 未満、または測定された 24 時間尿タンパクが 500 ミリグラム未満。
血圧: 収縮期血圧 (SBP) が 160 mm/Hg 未満;拡張期血圧 (DBP) が 95 mm/Hg 未満。
-以前に局所療法で治療されていない少なくとも5つの評価可能な皮膚病変。
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者は、高活性抗レトロウイルス療法のレジメンを喜んで順守し、最高の潜在的有効性のために選択された高活性抗レトロウイルス療法（HAART）のレジメンを少なくとも1か月使用し、カポジ肉腫の証拠がある必要があります（KS）HAARTレジメンでの進行、または最適化されたHAARTレジメンを4か月以上使用しており、KS退行の証拠はありません。
患者は、効果的な避妊を進んで使用する必要があります。
除外基準:
症候性で広範な肺病変。
口腔を除く症候性内臓KS。
-インフォームドコンセントを提供できない。
3週間以内に化学療法。
-SU5416による以前の治療。
3週間以内のコルチコステロイドの超生理学的用量。
-4週間以内の大手術（歯周を含む）。
KSとは関係のない外科的またはその他の治癒しない創傷。
妊娠。
母乳育児。
-KS以外の悪性腫瘍の過去または現在の病歴：a）反応が最初に記録された時から1年以上の完全な寛解; b) 完全に切除された基底細胞癌; c) 子宮頸部または肛門の上皮内扁平上皮癌。
-研究への参加から2週間以内の重度または生命を脅かす感染の証拠。
患者がベバシズマブ注入の日に抗生物質の静脈内投与を受ける必要がある状態。
1日325mg以上の慢性アスピリンまたは血小板機能を妨げる非ステロイド薬の必要性。
-国際正規化比（INR）が1.5を超える治療的抗凝固療法、患者がワルファリンの全量を使用していない場合。 患者が完全用量の抗凝固薬を服用している場合、登録には次の基準を満たす必要があります。
-被験者は、ワルファリンの安定した用量または低分子量（LMW）ヘパリンの安定した用量で範囲内のINR（通常2〜3）を持っている必要があります。
被験者は、出血が活発であるか、出血の危険性が高い病的状態を持っていてはなりません (例: 主要な血管を含む腫瘍）。
-深部静脈または動脈血栓症の病歴。
消化管出血の病歴。
-制御されていない高血圧などの臨床的に重要な心血管疾患（収縮期血圧が160 mm / Hgを超える、または拡張期血圧が95 mm / Hgを超える）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする不整脈、臨床的に重要な末梢動脈疾患、グレード II 以上の末梢血管疾患、心筋梗塞。
-CNS出血の病歴、脳の腫瘤病変、制御不能な発作障害、脳血管障害（CVA）の最近の病歴を含む実質的な中枢神経系（CNS）疾患（例： -過去6か月以内）、過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）の病歴。
凝固障害。
ストレス/体重を支えることができない不安定な骨折の患者。
リンパ球減少症、KSの直接症状、HIVの直接症状、HIV治療の直接症状、プロテアーゼ阻害剤に関連する高ビリルビン血症、無症候性高尿酸血症を除く、グレード3の毒性として記録されるその他の異常を有する患者。
-登録前30日以内の以前の静脈内免疫グロブリン（IVIG）またはモノクローナル抗体療法。
-ベバシズマブに対する既知の過敏症。
チャイニーズハムスター卵巣細胞製品に対する既知の過敏症。
-他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する既知の過敏症。
以前のベバシズマブ。
-主任研究者または研究委員長の意見では、この研究への患者の参加を妨げる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: HIV 関連カポジ肉腫の患者
ベバシズマブ 15 mg/kg を 1 日目と 8 日目に静脈内投与し、その後は 3 週間ごとに投与します。
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1 日目、8 日目、その後 3 週間ごとに 15 mg/kg を静脈内投与。
他の名前：
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実験的：コホート 2: 古典的なカポジ肉腫 (HIV 非感染) の患者
ベバシズマブ 15 mg/kg を 1 日目と 8 日目に静脈内投与し、その後は 3 週間ごとに投与します。
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1 日目、8 日目、その後 3 週間ごとに 15 mg/kg を静脈内投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：36ヶ月
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HIV-KS の修正 AIDS 臨床試験グループ基準 (ACTG) による完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) の参加者の割合。
PR は、既存の病変の数および/またはサイズが 4 週間で 50% 減少することです。または、以前に隆起したすべての病変の少なくとも 50% が完全に平坦化し、少なくとも 4 週間持続する;または少なくとも 4 週間続くマーカー病変の最大垂直直径の積の合計の 50% の減少; CR は、少なくとも 4 週間持続する、腫瘍関連浮腫を含む検出可能な残存疾患がないことです。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：70ヶ月
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有害事象のある参加者の数は次のとおりです。
有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
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70ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert Yarchoan, M.D.、National Cancer Institute, National Institutes of Health
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Uldrick TS, Wyvill KM, Kumar P, O'Mahony D, Bernstein W, Aleman K, Polizzotto MN, Steinberg SM, Pittaluga S, Marshall V, Whitby D, Little RF, Yarchoan R. Phase II study of bevacizumab in patients with HIV-associated Kaposi's sarcoma receiving antiretroviral therapy. J Clin Oncol. 2012 May 1;30(13):1476-83. doi: 10.1200/JCO.2011.39.6853. Epub 2012 Mar 19.
- Uldrick T, Wyvill K, Kumar P, Bernstein W, O'Mahony D, Polizzotto M, Aleman K, Steinberg S, Pittaluga S, Little R, and Yarchoan R. A Phase II Study Targeting Vascular Endothelial Growth Factor with the Humanized Monoclonal Antibody Bevacizumab in the Treatment of Patients with HIV-Associated Kaposi Sarcoma. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Oral Presentation. February 17, 2010.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 030110
- 03-C-0110
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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