Bevacizumab for å behandle Kaposis sarkom hos HIV-positive og HIV-negative pasienter

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alder over eller lik 18 år.

Kaposis sarkom patologisk bekreftet av Center for Cancer Research (CCR) patologi.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.

Forventet levealder over 6 måneder.

Følgende hematologiske parametere:

• Hemoglobin større enn 9 g/dl;
• Hvite blodlegemer (WBC) større enn 1000/mm^3;
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 750/mm^3;
• Blodplater større enn 75 000/mm^3;
• Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 120 % av kontrollen, med mindre pasienten har tilstedeværelse av en lupus antikoagulant.

Følgende leverparametere:

Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten får proteasehemmerbehandling som er kjent for å være assosiert med økt bilirubin:

i dette tilfellet totalt bilirubin mindre enn eller lik 7,5 mg/dl og den direkte fraksjon mindre enn eller lik 0,7 mg/dl.

-Eksempler på proteasehemmere kjent for å øke bilirubinnivåene inkluderer indinavir, ritonavir, nelfinavir og atazanavir.

Aspartataminotransferase (AST)/glutaminoksaloeddiksyretransaminase (GOT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.

Enten serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller målt kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min.

Enten Urinprotein mindre enn 1+ eller målt 24 timers urinprotein mindre enn 500 milligram.

Blodtrykk: systolisk blodtrykk (SBP) mindre enn 160 mm/Hg; diastolisk blodtrykk (DBP) mindre enn 95 mm/Hg.

Minst 5 vurderbare kutane lesjoner tidligere ubehandlet med lokal terapi.

Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) må være villige til å følge et regime med høyaktiv antiretroviral terapi og være på et regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) valgt for best potensiell effekt i minst 1 måned med tegn på Kaposi-sarkom (KS) progresjon på HAART-kuren eller være på en optimalisert diett av HAART i 4 måneder eller lenger uten tegn på KS-regresjon.

Pasienter må være villige til å bruke effektiv prevensjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Symptomatisk, omfattende lungepåvirkning.

Symptomatisk visceral KS unntatt munnhulen.

Manglende evne til å gi informert samtykke.

Kjemoterapi innen 3 uker.

Tidligere terapi med SU5416.

Suprafysiologiske doser av kortikosteroider innen 3 uker.

Større kirurgisk prosedyre (inkludert periodontal) innen 4 uker.

Kirurgiske eller andre ikke-helende sår som ikke er relatert til KS.

Svangerskap.

Amming.

Tidligere eller nåværende historie med andre ondartede svulster enn KS med mindre: a) i fullstendig remisjon i mer enn eller lik 1 år fra det tidspunktet en respons ble først dokumentert; b) fullstendig resekert basalcellekarsinom; eller c) in situ plateepitelkarsinom i cervix eller anus.

Bevis på en alvorlig eller livstruende infeksjon innen 2 uker etter inntreden i studien.

En tilstand som vil kreve at pasienten får intravenøs antibiotika på en dag med bevacizumab-infusjon.

Behov for kronisk daglig aspirin større enn eller lik 325 mg/daglig eller ikke-steroide medisiner som forstyrrer blodplatefunksjonen.

Terapeutisk antikoagulasjon med internasjonal normalisert ratio (INR) større enn 1,5, med mindre pasienten er på full dose warfarin. Hvis en pasient bruker full dose antikoagulantia, bør følgende kriterier være oppfylt for registrering:

Personen må ha en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose warfarin eller en stabil dose av lavmolekylært heparin (LMW);

Personen må ikke ha aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning (f. svulst som involverer store kar).

Anamnese med dyp venøs eller arteriell trombose.

Anamnese med gastrointestinal blødning.

Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert hypertensjon (med systolisk BP større enn 160 mm/Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 95 mm/Hg), ustabil angina, New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi som krever medisinering, klinisk signifikant perifer arteriesykdom, grad II eller større perifer vaskulær sykdom, hjerteinfarkt.

Betydelig sykdom i sentralnervesystemet (CNS) inkludert historie med CNS-blødninger, masselesjoner i hjernen, ukontrollert anfallsforstyrrelse, nyere historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) (f. innen de siste 6 månedene), historie med forbigående iskemisk angrep (TIA) i løpet av de siste 6 månedene.

Koagulopati.

Pasienter med ustabile benbrudd som ikke er stress-/vektbærende.

Pasienter med en hvilken som helst annen abnormitet som vil bli vurdert som en grad 3 toksisitet, bortsett fra lymfopeni, direkte manifestasjoner av KS, direkte manifestasjoner av HIV, direkte manifestasjoner av HIV-terapi, hyperbilirubinemi assosiert med proteasehemmere, asymptomatisk hyperurikemi.

Tidligere intravenøs immunglobulin (IVIG) eller monoklonalt antistoffbehandling innen 30 dager før innrullering.

Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab.

Kjent overfølsomhet for eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster.

Kjent overfølsomhet overfor andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.

Tidligere bevacizumab.

Enhver tilstand som, etter hovedetterforskeren eller studielederens oppfatning, vil utelukke inkludering av en pasient i denne forskningsstudien.