Bevacizumab pour traiter le sarcome de Kaposi chez les patients séropositifs et séronégatifs

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Sarcome de Kaposi pathologiquement confirmé par la pathologie du Centre de recherche sur le cancer (CCR).

Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.

Espérance de vie supérieure à 6 mois.

Les paramètres hématologiques suivants :

• Hémoglobine supérieure à 9 g/dl ;
• Globule blanc (WBC) supérieur à 1000/mm^3 ;
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 750/mm^3 ;
• Plaquettes supérieures à 75 000/mm^3 ;
• Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieurs ou égaux à 120 % du contrôle, sauf si le patient a la présence d'un anticoagulant lupique.

Les paramètres hépatiques suivants :

Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient reçoit un traitement par inhibiteur de la protéase connu pour être associé à une augmentation de la bilirubine :

dans ce cas bilirubine totale inférieure ou égale à 7,5 mg/dl et la fraction directe inférieure ou égale à 0,7 mg/dl.

- Des exemples d'inhibiteurs de protéase connus pour augmenter les taux de bilirubine comprennent l'indinavir, le ritonavir, le nelfinavir et l'atazanavir.

Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique (GOT) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.

Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée supérieure ou égale à 60 mL/min.

Protéine urinaire inférieure à 1+ ou protéine urinaire mesurée sur 24 heures inférieure à 500 milligrammes.

Tension artérielle : pression artérielle systolique (PAS) inférieure à 160 mm/Hg ; pression artérielle diastolique (PAD) inférieure à 95 mm/Hg.

Au moins 5 lésions cutanées évaluables précédemment non traitées par thérapie locale.

Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent être disposés à se conformer à un régime de traitement antirétroviral hautement actif et à suivre un régime de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sélectionné pour la meilleure efficacité potentielle pendant au moins 1 mois avec des preuves de sarcome de Kaposi progression du SK sous le régime HAART ou suivre un régime optimisé de HAART pendant 4 mois ou plus sans signe de régression du SK.

Les patientes doivent être disposées à utiliser une contraception efficace.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Atteinte pulmonaire étendue symptomatique.

SK viscéral symptomatique excluant la cavité buccale.

Incapacité à donner un consentement éclairé.

Chimiothérapie dans les 3 semaines.

Traitement antérieur avec SU5416.

Doses supraphysiologiques de corticostéroïdes dans les 3 semaines.

Intervention chirurgicale majeure (y compris parodontale) dans les 4 semaines.

Plaies chirurgicales ou autres plaies non cicatrisantes non liées au SK.

Grossesse.

Allaitement maternel.

Antécédents passés ou présents de tumeurs malignes autres que le SK, à moins que : a) en rémission complète depuis plus d'un an ou égal à la date à laquelle une réponse a été documentée pour la première fois ; b) carcinome basocellulaire complètement réséqué ; ou c) carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus ou de l'anus.

Preuve d'une infection grave ou potentiellement mortelle dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'étude.

Une condition qui nécessiterait que le patient reçoive des antibiotiques par voie intraveineuse un jour de perfusion de bevacizumab.

Besoin chronique d'aspirine quotidienne supérieure ou égale à 325 mg/jour ou de médicaments non stéroïdiens interférant avec la fonction plaquettaire.

Anticoagulation thérapeutique avec rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,5, sauf si le patient est sous warfarine à pleine dose. Si un patient est sous anticoagulants à pleine dose, les critères suivants doivent être remplis pour l'inscription :

Le sujet doit avoir un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire (LMW);

Le sujet ne doit pas avoir de saignement actif ou de conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement (par ex. tumeur impliquant les gros vaisseaux).

Antécédents de thrombose veineuse profonde ou artérielle.

Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale.

Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une hypertension non contrôlée (avec une TA systolique supérieure à 160 mm/Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 95 mm/Hg), un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association, une arythmie cardiaque nécessitant des médicaments, maladie artérielle périphérique cliniquement significative, maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur, infarctus du myocarde.

Maladie importante du système nerveux central (SNC), y compris antécédents d'hémorragie du SNC, lésions massives dans le cerveau, troubles épileptiques non contrôlés, antécédents récents d'accident vasculaire cérébral (AVC) (par ex. au cours des 6 derniers mois), antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 6 derniers mois.

Coagulopathie.

Patients présentant des fractures osseuses instables qui ne sont pas en mesure de supporter le stress/poids.

Patients présentant toute autre anomalie qui serait considérée comme une toxicité de grade 3, à l'exception de la lymphopénie, des manifestations directes du SK, des manifestations directes du VIH, des manifestations directes du traitement anti-VIH, de l'hyperbilirubinémie associée aux inhibiteurs de la protéase, de l'hyperuricémie asymptomatique.

Traitement antérieur par immunoglobuline intraveineuse (IVIG) ou anticorps monoclonal dans les 30 jours précédant l'inscription.

Hypersensibilité connue au bevacizumab.

Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois.

Hypersensibilité connue à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.

Bévacizumab antérieur.

Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal ou du directeur de l'étude, empêcherait l'inclusion d'un patient dans cette étude de recherche.