Bevacizumab til behandling af Kaposis sarkom hos HIV-positive og HIV-negative patienter

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alder større end eller lig med 18 år.

Kaposis sarkom patologisk bekræftet af Center for Cancer Research (CCR) patologi.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.

Forventet levetid større end 6 måneder.

Følgende hæmatologiske parametre:

• Hæmoglobin større end 9 g/dl;
• Hvide blodlegemer (WBC) større end 1000/mm^3;
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end 750/mm^3;
• Blodplader større end 75.000/mm^3;
• Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med 120 % af kontrollen, medmindre patienten har tilstedeværelsen af ​​et lupus-antikoagulant.

Følgende leverparametre:

Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre patienten får proteasehæmmerbehandling, der vides at være forbundet med øget bilirubin:

i dette tilfælde total bilirubin mindre end eller lig med 7,5 mg/dl og den direkte fraktion mindre end eller lig med 0,7 mg/dl.

-Eksempler på proteasehæmmere, der vides at øge bilirubinniveauer, omfatter indinavir, ritonavir, nelfinavir og atazanavir.

Aspartataminotransferase (AST)/glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (GOT) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse.

Enten serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller målt kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min.

Enten Urinprotein mindre end 1+ eller målt 24 timers urinprotein mindre end 500 milligram.

Blodtryk: systolisk blodtryk (SBP) mindre end 160 mm/Hg; diastolisk blodtryk (DBP) mindre end 95 mm/Hg.

Mindst 5 vurderbare kutane læsioner tidligere ubehandlet med lokal terapi.

Patienter med human immundefektvirus (HIV)-infektion skal være villige til at overholde et regime med højaktiv antiretroviral terapi og være i et regime med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) udvalgt til den bedste potentielle effekt i mindst 1 måned med tegn på Kaposi-sarkom (KS) progression på HAART-kuren eller være på en optimeret HAART-kur i 4 måneder eller længere uden tegn på KS-regression.

Patienter skal være villige til at bruge effektiv prævention.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Symptomatisk, omfattende lungepåvirkning.

Symptomatisk visceral KS eksklusiv mundhulen.

Manglende evne til at give informeret samtykke.

Kemoterapi inden for 3 uger.

Forudgående terapi med SU5416.

Suprafysiologiske doser af kortikosteroider inden for 3 uger.

Større kirurgisk indgreb (herunder parodontal) inden for 4 uger.

Kirurgiske eller andre ikke-helende sår, der ikke er relateret til KS.

Graviditet.

Amning.

Tidligere eller nuværende historie med andre ondartede tumorer end KS, medmindre: a) i en fuldstændig remission i mere end eller lig med 1 år fra det tidspunkt, hvor et respons først blev dokumenteret; b) fuldstændigt resekeret basalcellecarcinom; eller c) in situ pladecellecarcinom i livmoderhalsen eller anus.

Bevis på en alvorlig eller livstruende infektion inden for 2 uger efter indtræden i undersøgelsen.

En tilstand, der vil kræve, at patienten får intravenøs antibiotika på en dag med bevacizumab-infusion.

Behov for kronisk daglig aspirin større end eller lig med 325 mg/dagligt eller ikke-steroid medicin, der forstyrrer trombocytfunktionen.

Terapeutisk antikoagulering med international normaliseret ratio (INR) større end 1,5, medmindre patienten er i fuld dosis warfarin. Hvis en patient er på fulddosis antikoagulantia, skal følgende kriterier være opfyldt for tilmelding:

Forsøgspersonen skal have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylær vægt (LMW) heparin;

Forsøgspersonen må ikke have aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning (f. tumor, der involverer større kar).

Anamnese med dyb venøs eller arteriel trombose.

Anamnese med gastrointestinal blødning.

Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret hypertension (med systolisk BP større end 160 mm/Hg eller diastolisk blodtryk større end 95 mm/Hg), ustabil angina, New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi, der kræver medicin, klinisk signifikant perifer arteriesygdom, grad II eller større perifer vaskulær sygdom, myokardieinfarkt.

Betydelig sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive historie med CNS-blødninger, masselæsioner i hjernen, ukontrolleret anfaldssygdom, nyere historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) (f. inden for de seneste 6 måneder), anamnese med forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de seneste 6 måneder.

Koagulopati.

Patienter med ustabile knoglebrud, som ikke er stress-/vægtbærende.

Patienter med en hvilken som helst anden abnormitet, der ville blive bedømt som en grad 3-toksicitet, undtagen lymfopeni, direkte manifestationer af KS, direkte manifestationer af HIV, direkte manifestationer af HIV-terapi, hyperbilirubinæmi forbundet med proteasehæmmere, asymptomatisk hyperurikæmi.

Tidligere intravenøs immunoglobulin (IVIG) eller monoklonalt antistofbehandling inden for 30 dage før indskrivning.

Kendt overfølsomhed over for bevacizumab.

Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.

Kendt overfølsomhed over for andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.

Tidligere bevacizumab.

Enhver betingelse, der efter den primære investigator eller undersøgelsesformands mening ville udelukke inddragelsen af ​​en patient i denne forskningsundersøgelse.