Bevacizumab per il trattamento del sarcoma di Kaposi nei pazienti HIV positivi e HIV negativi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età maggiore o uguale a 18 anni.

Il sarcoma di Kaposi patologicamente confermato dalla patologia del Centro per la ricerca sul cancro (CCR).

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.

Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

I seguenti parametri ematologici:

• Emoglobina superiore a 9 g/dl;
• Globuli bianchi (WBC) superiori a 1000/mm^3;
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 750/mm^3;
• Piastrine superiori a 75.000/mm^3;
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore o uguale al 120% del controllo, a meno che il paziente non abbia la presenza di un lupus anticoagulante.

I seguenti parametri epatici:

Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia con inibitori della proteasi nota per essere associata ad un aumento della bilirubina:

in questo caso bilirubina totale minore o uguale a 7,5 mg/dl e la frazione diretta minore o uguale a 0,7 mg/dl.

-Esempi di inibitori della proteasi noti per aumentare i livelli di bilirubina includono indinavir, ritonavir, nelfinavir e atazanavir.

Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi ossalacetica glutammica (GOT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.

Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina misurata maggiore o uguale a 60 ml/min.

Proteine ​​urinarie inferiori a 1+ o proteine ​​urinarie misurate nelle 24 ore inferiori a 500 milligrammi.

Pressione sanguigna: pressione arteriosa sistolica (SBP) inferiore a 160 mm/Hg; pressione arteriosa diastolica (DBP) inferiore a 95 mm/Hg.

Almeno 5 lesioni cutanee valutabili precedentemente non trattate con terapia locale.

I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere disposti a rispettare un regime di terapia antiretrovirale altamente attiva ed essere in regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) selezionato per la migliore efficacia potenziale per almeno 1 mese con evidenza di sarcoma di Kaposi (KS) progressione sul regime HAART o essere in un regime ottimizzato di HAART per 4 mesi o più senza evidenza di regressione KS.

I pazienti devono essere disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Coinvolgimento polmonare esteso e sintomatico.

SK viscerale sintomatico escluso il cavo orale.

Impossibilità di fornire il consenso informato.

Chemioterapia entro 3 settimane.

Precedente terapia con SU5416.

Dosi sovrafisiologiche di corticosteroidi entro 3 settimane.

Intervento chirurgico maggiore (incluso parodontale) entro 4 settimane.

Ferite chirurgiche o altre ferite non cicatrizzanti non correlate a KS.

Gravidanza.

Allattamento al seno.

Storia passata o presente di tumori maligni diversi da KS a meno che: a) in una remissione completa per maggiore o uguale a 1 anno dal momento in cui una risposta è stata documentata per la prima volta; b) carcinoma basocellulare completamente resecato; oppure c) carcinoma a cellule squamose in situ della cervice o dell'ano.

Evidenza di un'infezione grave o pericolosa per la vita entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.

Una condizione che richiederebbe al paziente di ricevere antibiotici per via endovenosa in un giorno di infusione di bevacizumab.

Necessità di aspirina giornaliera cronica maggiore o uguale a 325 mg/die o farmaci non steroidei che interferiscono con la funzione piastrinica.

Anticoagulazione terapeutica con rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,5, a meno che il paziente non sia in trattamento con warfarin a dose piena. Se un paziente assume anticoagulanti a dose piena, per l'arruolamento devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

Il soggetto deve avere un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare (LMW);

Il soggetto non deve avere sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportino un alto rischio di sanguinamento (es. tumore che coinvolge grandi vasi).

Storia di trombosi venosa profonda o arteriosa.

Storia di sanguinamento gastrointestinale.

Malattie cardiovascolari clinicamente significative come ipertensione non controllata (con pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm/Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mm/Hg), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association, aritmia cardiaca che richiede farmaci, malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa, malattia vascolare periferica di grado II o superiore, infarto del miocardio.

Malattia sostanziale del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa storia di sanguinamento del SNC, lesioni di massa nel cervello, disturbo convulsivo incontrollato, storia recente di accidente cerebrovascolare (CVA) (ad es. negli ultimi 6 mesi), anamnesi di attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 6 mesi..

Coagulopatia.

Pazienti con fratture ossee instabili che non sono in grado di sopportare stress/peso.

Pazienti con qualsiasi altra anomalia che verrebbe classificata come tossicità di grado 3, eccetto linfopenia, manifestazioni dirette di KS, manifestazione diretta di HIV, manifestazione diretta di terapia HIV, iperbilirubinemia associata a inibitori della proteasi, iperuricemia asintomatica.

Precedente immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) o terapia con anticorpi monoclonali entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

Ipersensibilità nota al bevacizumab.

Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese.

Ipersensibilità nota ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.

Precedente bevacizumab.

Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore principale o del presidente dello studio, precluderebbe l'inclusione di un paziente in questo studio di ricerca.