Bevacizumab para tratar el sarcoma de Kaposi en pacientes con y sin VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Edad mayor o igual a 18 años.

Sarcoma de Kaposi confirmado patológicamente por patología del Center for Cancer Research (CCR).

Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.

Esperanza de vida mayor a 6 meses.

Los siguientes parámetros hematológicos:

• Hemoglobina superior a 9 g/dl;
• Glóbulos blancos (WBC) superiores a 1000/mm^3;
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 750/mm^3;
• Plaquetas superiores a 75.000/mm^3;
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) menor o igual al 120% del control, a menos que el paciente tenga la presencia de un anticoagulante lúpico.

Los siguientes parámetros hepáticos:

Bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN), a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento con un inhibidor de la proteasa que se sabe que está asociado con un aumento de la bilirrubina:

en este caso la bilirrubina total menor o igual a 7,5 mg/dl y la fracción directa menor o igual a 0,7 mg/dl.

-Ejemplos de inhibidores de proteasa conocidos por aumentar los niveles de bilirrubina incluyen indinavir, ritonavir, nelfinavir y atazanavir.

Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética (GOT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad.

Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina medido superior o igual a 60 ml/min.

Proteína en orina inferior a 1+ o proteína en orina de 24 horas medida inferior a 500 miligramos.

Presión arterial: presión arterial sistólica (PAS) inferior a 160 mm/Hg; presión arterial diastólica (PAD) inferior a 95 mm/Hg.

Al menos 5 lesiones cutáneas evaluables no tratadas previamente con terapia local.

Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar dispuestos a cumplir con un régimen de terapia antirretroviral de gran actividad y estar en un régimen de terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) seleccionado por su mejor eficacia potencial durante al menos 1 mes con evidencia de sarcoma de Kaposi (KS) progresión en el régimen HAART o estar en un régimen optimizado de HAART durante 4 meses o más sin evidencia de regresión de KS.

Los pacientes deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Afectación pulmonar extensa y sintomática.

KS visceral sintomático excluyendo la cavidad oral.

Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.

Quimioterapia en 3 semanas.

Terapia previa con SU5416.

Dosis suprafisiológicas de corticoides en 3 semanas.

Procedimiento quirúrgico mayor (incluyendo periodontal) dentro de las 4 semanas.

Heridas quirúrgicas u otras heridas que no cicatrizan no relacionadas con el KS.

El embarazo.

Lactancia materna.

Antecedentes pasados ​​o presentes de tumores malignos distintos del KS, a menos que: a) estén en remisión completa durante un año o más desde el momento en que se documentó la respuesta por primera vez; b) carcinoma basocelular completamente resecado; oc) carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino o del ano.

Evidencia de una infección grave o potencialmente mortal dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio.

Una condición que requeriría que el paciente reciba antibióticos por vía intravenosa en un día de infusión de bevacizumab.

Necesidad crónica de aspirina diaria mayor o igual a 325 mg/día o medicación no esteroide que interfiere con la función plaquetaria.

Anticoagulación terapéutica con índice internacional normalizado (INR) superior a 1,5, a menos que el paciente reciba la dosis completa de warfarina. Si un paciente recibe anticoagulantes de dosis completa, se deben cumplir los siguientes criterios para la inscripción:

El sujeto debe tener un INR dentro del rango (normalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular (BPM);

El sujeto no debe tener sangrado activo o condiciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado (p. tumor que afecta a los vasos principales).

Antecedentes de trombosis arterial o venosa profunda.

Antecedentes de hemorragia digestiva.

Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como hipertensión no controlada (con presión arterial sistólica superior a 160 mm/Hg o presión arterial diastólica superior a 95 mm/Hg), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association, arritmia cardíaca que requiere medicación, enfermedad arterial periférica clínicamente significativa, enfermedad vascular periférica de grado II o mayor, infarto de miocardio.

Enfermedad sustancial del sistema nervioso central (SNC), incluidos antecedentes de hemorragia del SNC, lesiones masivas en el cerebro, trastorno convulsivo no controlado, antecedentes recientes de accidente cerebrovascular (ACV) (p. en los últimos 6 meses), antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT) en los últimos 6 meses.

Coagulopatía.

Pacientes con fracturas óseas inestables que no son capaces de soportar estrés/peso.

Pacientes con cualquier otra anomalía que se calificaría como toxicidad de grado 3, excepto linfopenia, manifestaciones directas de KS, manifestación directa de VIH, manifestación directa de terapia de VIH, hiperbilirrubinemia asociada con inhibidores de la proteasa, hiperuricemia asintomática.

Terapia previa con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) o anticuerpos monoclonales dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

Hipersensibilidad conocida a bevacizumab.

Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino.

Hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.

Bevacizumab previo.

Cualquier condición que, en opinión del investigador principal o del presidente del estudio, impediría la inclusión de un paciente en este estudio de investigación.