Bevacizumab k léčbě Kaposiho sarkomu u HIV-pozitivních a HIV-negativních pacientů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Kaposiho sarkom patologicky potvrzený patologií Centra pro výzkum rakoviny (CCR).

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.

Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.

Následující hematologické parametry:

• hemoglobin vyšší než 9 g/dl;
• počet bílých krvinek (WBC) větší než 1000/mm^3;
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 750/mm^3;
• Krevní destičky větší než 75 000/mm^3;
• Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo roven 120 % kontroly, pokud pacient nemá lupus antikoagulans.

Následující jaterní parametry:

Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normy (ULN), pokud pacient nedostává léčbu inhibitory proteázy, o které je známo, že je spojena se zvýšeným bilirubinem:

v tomto případě je celkový bilirubin menší nebo roven 7,5 mg/dl a přímá frakce menší nebo rovna 0,7 mg/dl.

-Příklady inhibitorů proteázy, o kterých je známo, že zvyšují hladiny bilirubinu, zahrnují indinavir, ritonavir, nelfinavir a atazanavir.

Aspartátaminotransferáza (AST)/glutamová oxalooctová transamináza (GOT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.

Buď Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, nebo naměřená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min.

Buď protein v moči menší než 1+, nebo naměřený protein v moči za 24 hodin menší než 500 miligramů.

Krevní tlak: systolický krevní tlak (SBP) nižší než 160 mm/Hg; diastolický krevní tlak (DBP) nižší než 95 mm/Hg.

Alespoň 5 hodnotitelných kožních lézí dříve neléčených lokální terapií.

Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) musí být ochotni dodržovat režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie a být na režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) vybrané pro nejlepší potenciální účinnost po dobu alespoň 1 měsíce s prokázaným Kaposiho sarkomem (KS) progrese při režimu HAART nebo být na optimalizovaném režimu HAART po dobu 4 měsíců nebo déle bez známek regrese KS.

Pacientky musí být ochotny používat účinnou antikoncepci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Symptomatické, rozsáhlé postižení plic.

Symptomatický viscerální KS s výjimkou dutiny ústní.

Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.

Chemoterapie do 3 týdnů.

Předchozí léčba SU5416.

Suprafyziologické dávky kortikosteroidů do 3 týdnů.

Velký chirurgický výkon (včetně parodontu) do 4 týdnů.

Chirurgické nebo jiné nehojící se rány nesouvisející s KS.

Těhotenství.

Kojení.

Minulá nebo současná anamnéza maligních nádorů jiných než KS, pokud: a) v kompletní remisi po dobu delší nebo rovnou 1 roku od doby, kdy byla poprvé zdokumentována odpověď; b) kompletně resekovaný bazaliom; nebo c) in situ spinocelulární karcinom děložního čípku nebo konečníku.

Důkaz závažné nebo život ohrožující infekce do 2 týdnů od vstupu do studie.

Stav, který by vyžadoval, aby pacient dostal intravenózní antibiotika v den infuze bevacizumabu.

Potřeba chronické denní dávky aspirinu vyšší nebo rovné 325 mg/den nebo nesteroidní medikace interferující s funkcí krevních destiček.

Terapeutická antikoagulace s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) větším než 1,5, pokud pacient není na plné dávce warfarinu. Pokud je pacient na plné dávce antikoagulancií, měla by být pro zařazení do studie splněna následující kritéria:

Subjekt musí mít INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMW);

Subjekt nesmí mít aktivní krvácení nebo patologické stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy).

Hluboká žilní nebo arteriální trombóza v anamnéze.

Anamnéza gastrointestinálního krvácení.

Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze (se systolickým krevním tlakem vyšším než 160 mm/Hg nebo diastolickým krevním tlakem vyšším než 95 mm/Hg), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association, srdeční arytmie vyžadující léky, klinicky významné onemocnění periferních tepen, stupeň II nebo vyšší onemocnění periferních cév, infarkt myokardu.

Závažné onemocnění centrálního nervového systému (CNS) včetně anamnézy krvácení do CNS, hromadné léze v mozku, nekontrolované záchvatové onemocnění, nedávná cerebrovaskulární příhoda (CVA) (např. během posledních 6 měsíců), anamnéza tranzitorní ischemické ataky (TIA) během posledních 6 měsíců.

Koagulopatie.

Pacienti s nestabilními zlomeninami kostí, které nenesou zátěž/váhu.

Pacienti s jakoukoli jinou abnormalitou, která by byla hodnocena jako toxicita stupně 3, kromě lymfopenie, přímých projevů KS, přímého projevu HIV, přímého projevu terapie HIV, hyperbilirubinémie spojené s inhibitory proteáz, asymptomatické hyperurikémie.

Předchozí léčba intravenózním imunoglobulinem (IVIG) nebo monoklonální protilátkou během 30 dnů před zařazením.

Známá přecitlivělost na bevacizumab.

Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka.

Známá přecitlivělost na jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.

Předchozí bevacizumab.

Jakákoli podmínka, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo vedoucího studie vylučovala zařazení pacienta do této výzkumné studie.