Bevacizumab voor de behandeling van Kaposi-sarcoom bij hiv-positieve en hiv-negatieve patiënten

• INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

Kaposi-sarcoom pathologisch bevestigd door Center for Cancer Research (CCR) pathologie.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.

Levensverwachting langer dan 6 maanden.

De volgende hematologische parameters:

• Hemoglobine groter dan 9 g/dl;
• Witte bloedcellen (WBC) groter dan 1000/mm^3;
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 750/mm^3;
• Bloedplaatjes groter dan 75.000/mm^3;
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) minder dan of gelijk aan 120% van de controle, tenzij de patiënt de aanwezigheid heeft van een lupus-anticoagulans.

De volgende leverparameters:

Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt proteaseremmertherapie krijgt waarvan bekend is dat deze gepaard gaat met verhoogd bilirubine:

in dit geval totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 7,5 mg/dl en de directe fractie lager dan of gelijk aan 0,7 mg/dl.

Voorbeelden van proteaseremmers waarvan bekend is dat ze de bilirubinespiegels verhogen, zijn indinavir, ritonavir, nelfinavir en atazanavir.

Aspartaataminotransferase (AST)/glutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (GOT) minder dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal.

Ofwel serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl of gemeten creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min.

Urine-eiwit minder dan 1+ of gemeten 24-uurs urine-eiwit minder dan 500 milligram.

Bloeddruk: systolische bloeddruk (SBP) minder dan 160 mm/Hg; diastolische bloeddruk (DBP) lager dan 95 mm/Hg.

Ten minste 5 beoordeelbare huidlaesies die niet eerder zijn behandeld met lokale therapie.

Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten bereid zijn om zich te houden aan een regime van zeer actieve antiretrovirale therapie en een regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) te ondergaan, geselecteerd op de beste potentiële werkzaamheid gedurende ten minste 1 maand met bewijs van Kaposi-sarcoom (KS)-progressie op het HAART-regime of een geoptimaliseerd regime van HAART gedurende 4 maanden of langer zonder bewijs van KS-regressie.

Patiënten moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Symptomatische, uitgebreide pulmonale betrokkenheid.

Symptomatische viscerale KS exclusief de mondholte.

Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Chemotherapie binnen 3 weken.

Voorafgaande therapie met SU5416.

Suprafysiologische doses corticosteroïden binnen 3 weken.

Grote chirurgische ingreep (inclusief parodontaal) binnen 4 weken.

Chirurgische of andere niet-genezende wonden die geen verband houden met KS.

Zwangerschap.

Borstvoeding.

Eerdere of huidige geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan KS, tenzij: a) in een volledige remissie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar vanaf het moment dat een respons voor het eerst werd gedocumenteerd; b) volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom; of c) in situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals of anus.

Bewijs van een ernstige of levensbedreigende infectie binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek.

Een aandoening waarbij de patiënt intraveneuze antibiotica moet krijgen op een dag van bevacizumab-infusie.

Behoefte aan chronische dagelijkse aspirine van meer dan of gelijk aan 325 mg / dag of niet-steroïde medicatie die de bloedplaatjesfunctie verstoort.

Therapeutische antistolling met een internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5, tenzij de patiënt de volledige dosis warfarine gebruikt. Als een patiënt een volledige dosis anticoagulantia gebruikt, moet aan de volgende criteria worden voldaan voor opname:

De proefpersoon moet een INR binnen het bereik hebben (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht (LMW);

De proefpersoon mag geen actieve bloeding of pathologische aandoeningen hebben die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengen (bijv. tumor waarbij grote vaten betrokken zijn).

Geschiedenis van diepe veneuze of arteriële trombose.

Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen.

Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals ongecontroleerde hypertensie (met systolische bloeddruk hoger dan 160 mm/Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 95 mm/Hg), instabiele angina, New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen, hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, klinisch significante perifere arteriële ziekte, graad II of hoger perifere vasculaire ziekte, myocardinfarct.

Aanzienlijke ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief voorgeschiedenis van CZS-bloeding, massale laesies in de hersenen, ongecontroleerde convulsies, recente voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) (bijv. in de afgelopen 6 maanden), voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de afgelopen 6 maanden.

Coagulopathie.

Patiënten met onstabiele botbreuken die niet in staat zijn om stress/gewicht te dragen.

Patiënten met een andere afwijking die zou worden gescoord als een graad 3-toxiciteit, behalve lymfopenie, directe manifestaties van KS, directe manifestatie van HIV, directe manifestatie van HIV-therapie, hyperbilirubinemie geassocieerd met proteaseremmers, asymptomatische hyperurikemie.

Eerdere intraveneuze immunoglobuline (IVIG) of monoklonale antilichaamtherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Bekende overgevoeligheid voor bevacizumab.

Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster.

Bekende overgevoeligheid voor andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.

Vorige bevacizumab.

Elke omstandigheid die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of onderzoeksvoorzitter, de opname van een patiënt in deze onderzoeksstudie zou verhinderen.