Bevacizumab w leczeniu mięsaka Kaposiego u pacjentów HIV-dodatnich i HIV-ujemnych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek większy lub równy 18 lat.

Mięsak Kaposiego patologicznie potwierdzony przez patologię Centrum Badań nad Rakiem (CCR).

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.

Następujące parametry hematologiczne:

• Hemoglobina powyżej 9 g/dl;
• Białe krwinki (WBC) większe niż 1000/mm^3;
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 750/mm^3;
• Płytki krwi większe niż 75 000/mm^3;
• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mniejszy lub równy 120% kontroli, chyba że pacjent ma antykoagulant toczniowy.

Następujące parametry wątrobowe:

Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), chyba że pacjent otrzymuje terapię inhibitorem proteazy, o której wiadomo, że wiąże się ze zwiększonym stężeniem bilirubiny:

w tym przypadku bilirubina całkowita mniejsza lub równa 7,5 mg/dl, a frakcja bezpośrednia mniejsza lub równa 0,7 mg/dl.

- Przykłady inhibitorów proteazy, o których wiadomo, że zwiększają stężenie bilirubiny, obejmują indynawir, rytonawir, nelfinawir i atazanawir.

Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (GOT) mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy.

Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl albo zmierzony klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min.

Białko w moczu mniejsze niż 1+ lub zmierzone w ciągu 24 godzin białko w moczu poniżej 500 miligramów.

Ciśnienie krwi: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) poniżej 160 mm/Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) poniżej 95 mm/Hg.

Co najmniej 5 możliwych do oceny zmian skórnych wcześniej nieleczonych terapią miejscową.

Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą być chętni do przestrzegania schematu wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej oraz schematu wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) wybranej ze względu na najlepszą potencjalną skuteczność przez co najmniej 1 miesiąc z objawami mięsaka Kaposiego (KS) w schemacie HAART lub zoptymalizowany schemat HAART przez 4 miesiące lub dłużej bez oznak regresji KS.

Pacjenci muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Objawowe, rozległe zajęcie płuc.

Objawowy KS trzewny z wyłączeniem jamy ustnej.

Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.

Chemioterapia w ciągu 3 tygodni.

Wcześniejsza terapia SU5416.

Ponadfizjologiczne dawki kortykosteroidów w ciągu 3 tygodni.

Duży zabieg chirurgiczny (w tym periodontologiczny) w ciągu 4 tygodni.

Rany chirurgiczne lub inne niegojące się rany niezwiązane z KS.

Ciąża.

Karmienie piersią.

Występowanie w przeszłości lub obecnie nowotworów złośliwych innych niż KS, chyba że: a) w całkowitej remisji trwającej co najmniej 1 rok od czasu pierwszego udokumentowania odpowiedzi; b) całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy; lub c) raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy lub odbytu.

Dowody na ciężką lub zagrażającą życiu infekcję w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.

Stan, który wymagałby dożylnego podania antybiotyków w dniu infuzji bewacyzumabu.

Konieczność przewlekłego codziennego przyjmowania aspiryny w dawce większej lub równej 325 mg/dzień lub leków niesteroidowych zakłócających czynność płytek krwi.

Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe o międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR) większym niż 1,5, chyba że pacjent przyjmuje pełną dawkę warfaryny. Jeśli pacjent przyjmuje pełną dawkę antykoagulantów, przy włączeniu do badania należy spełnić następujące kryteria:

Pacjent musi mieć INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce warfaryny lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej (LMW);

Uczestnik nie może mieć czynnego krwawienia ani stanów patologicznych, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia).

Historia zakrzepicy żył głębokich lub tętnic.

Historia krwawienia z przewodu pokarmowego.

Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane nadciśnienie (ze skurczowym ciśnieniem krwi powyżej 160 mm/Hg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi powyżej 95 mm/Hg), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, arytmia serca wymagająca leczenia, klinicznie istotna choroba tętnic obwodowych, choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego, zawał mięśnia sercowego.

Poważna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym krwawienie do OUN w wywiadzie, masowe zmiany w mózgu, niekontrolowane napady padaczkowe, niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) (np. w ciągu ostatnich 6 miesięcy), przemijający napad niedokrwienny (TIA) w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Koagulopatia.

Pacjenci z niestabilnymi złamaniami kości, którzy nie są w stanie wytrzymać obciążenia/obciążenia.

Pacjenci z innymi nieprawidłowościami, które można by ocenić jako toksyczność stopnia 3, z wyjątkiem limfopenii, bezpośrednich objawów KS, bezpośrednich objawów HIV, bezpośrednich objawów leczenia HIV, hiperbilirubinemii związanej z inhibitorami proteazy, bezobjawowej hiperurykemii.

Wcześniejsza dożylna immunoglobulina (IVIG) lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 30 dni przed włączeniem.

Znana nadwrażliwość na bewacyzumab.

Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego.

Znana nadwrażliwość na inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.

Poprzedni bewacyzumab.

Każdy warunek, który w opinii głównego badacza lub przewodniczącego badania wykluczałby włączenie pacjenta do tego badania naukowego.