Bevasitsumabi Kaposin sarkooman hoitoon HIV-positiivisilla ja HIV-negatiivisilla potilailla
Vaiheen II tutkimus laskimonsisäisestä rekombinantista humanisoidusta anti-vaskulaarisesta endoteelisolujen kasvutekijävasta-aineesta (bevasitsumabi) klassisessa (HIV-negatiivinen) ja AIDSiin liittyvässä Kaposin sarkoomassa
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kokeellisen bevasitsumabin turvallisuutta ja tehokkuutta sekä immuunikato-oireyhtymän (AIDS) että AIDSiin liittyvän Kaposin sarkooman (KS) hoidossa. KS-kasvaimet riippuvat uusien verisuonten muodostumisesta niiden kasvua varten. Bevasitsumabi on vasta-aine proteiinille, jota kutsutaan verisuonten endoteelikasvutekijäksi (VEGF), jota keho tuottaa ja joka osallistuu verisuonten kasvuun. Bevasitsumabi voi estää VEGF:n toiminnan ja siten auttaa pienentämään KS-leesioita.
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on Kaposin sarkooma, joka rajoittuu ihoon ja ei ole hengenvaarallinen, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, veri- ja virtsakokeilla, EKG:llä, rintakehän röntgenkuvauksella ja tarvittaessa kuvantamistutkimuksilla sisäisten kasvainten arvioimiseksi.
Osallistujat saavat bevasitsumabia suonensisäisesti (laskimon kautta) kerran viikossa 2 viikon ajan ja sitten kolmen viikon välein National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa. Ensimmäinen infuusio kestää noin 90 minuuttia, toinen noin 60 minuuttia ja seuraavat infuusiot noin 30 minuuttia. Infuusiot voivat kuitenkin kestää pidempään, jos lääke on paremmin siedetty hitaamalla infuusionopeudella. Potilaita arvioidaan seuraavilla testeillä ja menetelmillä:
- Fyysinen tutkimus, lääkkeiden sivuvaikutusten arviointi, KS-leesioiden mittaus ja valokuvat leesioista kerran viikossa ensimmäisen 6 hoitoviikon ajan ja sen jälkeen 3 viikon välein.
- klusteri differentiaatio 4 (CD4) -solumäärästä ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruskuormasta HIV-positiivisilla potilailla 12 viikon välein.
- Leesioiden biopsiat: tutkimukseen tullessa, viikolla 12 ja kasvaimen vasteen hoidon aikana tai hoidon lopussa, jos hoito päättyy viikolla 18 tai myöhemmin.
- Lisäbiopsiat pyydettäessä. (Lisäbiopsiaa ei tarvita.)
- Muut toimenpiteet, kuten tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI), jos lääketieteellisesti aiheellista.
Potilaat voivat jatkaa bevasitsumabihoitoa rajoituksetta, jos he hyötyvät siitä, kunhan heillä ei ole merkittävää toksisuutta tai muita sairauksia, jotka saisivat heidät lopettamaan sen saamisen ja protokolla pysyy avoimena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Tämä on vaiheen II tutkimus, jossa määritetään bevasitsumabin, oletetun antiangiogeenisen aineen, aktiivisuus Kaposin sarkoomassa (KS). Bevasitsumabi on humanisoitu rekombinantti vasta-aine verisuonten endoteelisolujen kasvutekijälle (VEGF), joka on tärkeä sytokiini KS:n patogeneesissä.
TAVOITTEET:
Bevasitsumabin 15 mg/kg kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen suonensisäisesti kolmen viikon välein potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) liittyvä Kaposin sarkooma (KS). Muita tavoitteita ovat bevasitsumabin 15 mg/kg tuumorivaikutuksen arviointi suonensisäisesti kolmen viikon välein potilailla, joilla on klassinen KS; bevasitsumabin toksisuusprofiilin arviointi HIV-infektoituneilla ja HIV-negatiivisilla KS-potilailla; bevasitsumabin vaikutuksen tutkiminen alustavasti KS:n etenemisestä vapaaseen eloonjäämiseen; ja useiden biokemiallisten parametrien tutkimus, mukaan lukien stromaalisista soluista peräisin olevan tekijä-1:n (SDF-1) ilmentyminen KS-leesioissa; ihmisen herpesvirus-8 (HHV-8) viruskuorma perifeerisen veren mononukleaarisoluissa; seerumin verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tasot hoidon aikana; ja muutokset viruksen interleukiini 6:ssa (IL-6) hoidon aikana.
KELPOISUUS:
Keskeisiä kelpoisuusparametreja ovat HIV:hen liittyvä tai klassinen Kaposin sarkooma, ikä vähintään 18 vuotta ja elinajanodote yli 6 kuukautta. HIV-infektiopotilailla on oltava joko KS:n eteneminen erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART) vähintään yhden kuukauden ajan tai KS-regressiota ei ole saatava optimoidun HAART-hoidon aikana vähintään 4 kuukauden ajan.
DESIGN:
Potilaat rekisteröidään peräkkäin, heille annetaan kyllästysannos 15 mg/kg bevasitsumabia laskimoon ensimmäisenä päivänä ja sitten 15 mg/kg bevasitsumabia suonensisäisesti joka 3. viikko alkaen viikon kuluttua kyllästysannoksesta. Lääkkeen käyttö keskeytetään väliaikaisesti toksisuuden, samanaikaisten suurten kirurgisten toimenpiteiden tai muiden turvallisuusriskien vuoksi. Potilaille tehdään biopsia KS-leesion saapuessa, syklillä 4, päivänä 21 ja muodollisen vastauksen aikana tai kun potilas lopettaa hoidon. Potilaille tehdään myös useita muita testejä, mukaan lukien verikokeet ja KS-leesioiden ei-invasiiviset kuvantamistutkimukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ikä on vähintään 18 vuotta.
Kaposin sarkooma on patologisesti vahvistanut Center for Cancer Researchin (CCR) patologia.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
Seuraavat hematologiset parametrit:
- Hemoglobiini yli 9 g/dl;
- Valkosolut (WBC) yli 1000/mm^3;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 750/mm^3;
- Verihiutaleet yli 75 000/mm^3;
- Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 120 % kontrollista, ellei potilaalla ole lupus-antikoagulanttia.
Seuraavat maksaparametrit:
Bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei potilas saa proteaasi-inhibiittorihoitoa, jonka tiedetään liittyvän kohonneeseen bilirubiiniin:
tässä tapauksessa kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 7,5 mg/dl ja suora fraktio pienempi tai yhtä suuri kuin 0,7 mg/dl.
-Esimerkkejä proteaasinestäjistä, joiden tiedetään lisäävän bilirubiinipitoisuutta, ovat indinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri ja atatsanaviiri.
Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (GOT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja.
Joko seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.
Joko virtsan proteiinia alle 1+ tai mitattu 24 tunnin virtsan proteiinia alle 500 milligrammaa.
Verenpaine: systolinen verenpaine (SBP) alle 160 mm/Hg; diastolinen verenpaine (DBP) alle 95 mm/Hg.
Vähintään 5 arvioitavissa olevaa ihovauriota, joita ei ole aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla.
Potilaiden, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on oltava valmis noudattamaan erittäin aktiivista antiretroviraalista hoito-ohjelmaa ja saamaan parhaan mahdollisen tehon saavuttamiseksi valittua erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) vähintään 1 kuukauden ajan, ja hänellä on näyttöä Kaposin sarkoomasta. (KS) eteneminen HAART-ohjelmalla tai olla optimoidulla HAART-ohjelmalla 4 kuukauden ajan tai pidempään ilman näyttöä KS-regressiosta.
Potilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
POISTAMISKRITEERIT:
Oireellinen, laaja keuhkovaurio.
Oireinen viskeraalinen KS, suuonteloa lukuun ottamatta.
Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Kemoterapia 3 viikon sisällä.
Aikaisempi hoito SU5416:lla.
Suprafysiologiset kortikosteroidiannokset 3 viikon sisällä.
Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien parodontaali) 4 viikon sisällä.
Kirurgiset tai muut parantumattomat haavat, jotka eivät liity KS:ään.
Raskaus.
Imetys.
Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin KS, paitsi jos: a) täydessä remissiossa vähintään 1 vuoden ajan vasteen ensimmäisen dokumentoinnin jälkeen; b) täysin resektoitu tyvisolusyöpä; tai c) kohdunkaulan tai peräaukon in situ okasolusyöpä.
Todisteet vakavasta tai henkeä uhkaavasta infektiosta 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
Tila, jossa potilas saa suonensisäisiä antibiootteja bevasitsumabi-infuusiopäivänä.
Kroonisen päivittäisen aspiriinin tarve, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 325 mg/vrk tai ei-steroidinen lääkitys, joka häiritsee verihiutaleiden toimintaa.
Terapeuttinen antikoagulaatio, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 1,5, ellei potilas käytä täyttä varfariiniannosta. Jos potilas saa täyden annoksen antikoagulanttia, seuraavien kriteerien tulee täyttyä ilmoittautumisessa:
Kohteen INR:n on oltava alueella (yleensä välillä 2 ja 3) stabiililla varfariiniannoksella tai alhaisen molekyylipainon (LMW) hepariinin vakaalla annoksella;
Potilaalla ei saa olla aktiivista verenvuotoa tai patologisia tiloja, joihin liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia).
Aiempi syvä laskimo- tai valtimotromboosi.
Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto.
Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine yli 160 mm/Hg tai diastolinen verenpaine yli 95 mm/Hg), epästabiili angina, New York Heart Associationin asteen II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä ääreisvaltimotauti, asteen II tai sitä suurempi perifeerinen verisuonisairaus, sydäninfarkti.
Huomattava keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien aiempi keskushermoston verenvuoto, massaleesiot aivoissa, hallitsemattomat kohtaushäiriöt, viimeaikainen aivoverenkiertohäiriö (CVA) (esim. viimeisen 6 kuukauden aikana), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) viimeisten 6 kuukauden aikana.
Koagulopatia.
Potilaat, joilla on epävakaita luunmurtumia, jotka eivät kestä stressiä/painoa.
Potilaat, joilla on mikä tahansa muu poikkeavuus, joka luokiteltaisiin 3. asteen toksisuudeksi, paitsi lymfopenia, KS:n suora ilmentymä, HIV:n suora ilmentymä, HIV-hoidon suora ilmentymä, proteaasinestäjiin liittyvä hyperbilirubinemia, oireeton hyperurikemia.
Aiempi suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) tai monoklonaalinen vasta-ainehoito 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Tunnettu yliherkkyys bevasitsumabille.
Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille.
Tunnettu yliherkkyys muille ihmisen rekombinanteille tai humanisoiduille vasta-aineille.
Edellinen bevasitsumabi.
Kaikki olosuhteet, jotka johtavan tutkijan tai tutkimusjohtajan mielestä estäisivät potilaan osallistumisen tähän tutkimustutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Pts, joilla on HIV:hen liittyvä Kaposin sarkooma
15 mg/kg bevasitsumabia suonensisäisesti päivinä 1 ja 8 ja sitten 3 viikon välein.
|
15 mg/kg vrk suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 8 ja sen jälkeen joka 3. viikko.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Pts, joilla on klassinen Kaposin sarkooma (HIV-tartunnan saamaton)
15 mg/kg bevasitsumabia suonensisäisesti päivinä 1 ja 8 ja sitten 3 viikon välein.
|
15 mg/kg vrk suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 8 ja sen jälkeen joka 3. viikko.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) HIV-KS:n modifioitujen AIDSin kliinisen tutkimusryhmän kriteerien (ACTG) mukaan.
PR tarkoittaa 50 %:n laskua aiemmin olemassa olevien leesioiden lukumäärässä ja/tai koosta 4 viikon ajan; tai vähintään 50 %:n täydellinen tasoittuminen kaikista aiemmin esiin tulleista leesioista, jotka kestävät vähintään 4 viikkoa; tai 50 prosentin lasku merkkiaineleesioiden suurimpien kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summassa, joka kestää vähintään 4 viikkoa; CR on havaittavissa olevan jäännössairauden puuttuminen, mukaan lukien kasvaimeen liittyvä turvotus, joka jatkuu vähintään 4 viikkoa.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 70 kuukautta
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
|
70 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Uldrick TS, Wyvill KM, Kumar P, O'Mahony D, Bernstein W, Aleman K, Polizzotto MN, Steinberg SM, Pittaluga S, Marshall V, Whitby D, Little RF, Yarchoan R. Phase II study of bevacizumab in patients with HIV-associated Kaposi's sarcoma receiving antiretroviral therapy. J Clin Oncol. 2012 May 1;30(13):1476-83. doi: 10.1200/JCO.2011.39.6853. Epub 2012 Mar 19.
- Uldrick T, Wyvill K, Kumar P, Bernstein W, O'Mahony D, Polizzotto M, Aleman K, Steinberg S, Pittaluga S, Little R, and Yarchoan R. A Phase II Study Targeting Vascular Endothelial Growth Factor with the Humanized Monoclonal Antibody Bevacizumab in the Treatment of Patients with HIV-Associated Kaposi Sarcoma. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Oral Presentation. February 17, 2010.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Sarkooma
- Sarkooma, Kaposi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030110
- 03-C-0110
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .