Bevacizumab zur Behandlung des Kaposi-Sarkoms bei HIV-positiven und HIV-negativen Patienten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Kaposi-Sarkom pathologisch bestätigt durch die Pathologie des Zentrums für Krebsforschung (CCR).

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.

Lebenserwartung über 6 Monate.

Die folgenden hämatologischen Parameter:

• Hämoglobin größer als 9 g/dl;
• Weiße Blutkörperchen (WBC) größer als 1000/mm^3;
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 750/mm^3;
• Blutplättchen größer als 75.000/mm^3;
• Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner oder gleich 120 % der Kontrolle, es sei denn, der Patient hat ein Lupus-Antikoagulans.

Die folgenden Leberparameter:

Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), es sei denn, der Patient erhält eine Therapie mit Proteasehemmern, von der bekannt ist, dass sie mit erhöhtem Bilirubin einhergeht:

in diesem Fall ist das Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 7,5 mg/dl und der direkte Anteil kleiner oder gleich 0,7 mg/dl.

- Beispiele für Protease-Inhibitoren, von denen bekannt ist, dass sie den Bilirubinspiegel erhöhen, sind Indinavir, Ritonavir, Nelfinavir und Atazanavir.

Aspartat-Aminotransferase (AST)/Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase (GOT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze.

Entweder Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder gemessene Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min.

Entweder Protein im Urin unter 1+ oder im 24-Stunden-Urin gemessenes Protein unter 500 Milligramm.

Blutdruck: systolischer Blutdruck (SBP) unter 160 mm/Hg; diastolischer Blutdruck (DBP) unter 95 mm/Hg.

Mindestens 5 beurteilbare Hautläsionen, die zuvor nicht durch eine lokale Therapie behandelt wurden.

Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen bereit sein, sich einer hochaktiven antiretroviralen Therapie zu unterziehen und mindestens 1 Monat lang bei Nachweis eines Kaposi-Sarkoms eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) zu erhalten, die für die bestmögliche Wirksamkeit ausgewählt wurde (KS) Progression unter dem HAART-Regime oder ein optimiertes HAART-Regime für 4 Monate oder länger ohne Anzeichen einer KS-Regression.

Patienten müssen bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Symptomatische, ausgedehnte Lungenbeteiligung.

Symptomatischer viszeraler KS mit Ausnahme der Mundhöhle.

Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen.

Vorherige Therapie mit SU5416.

Supraphysiologische Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 3 Wochen.

Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich Parodontitis) innerhalb von 4 Wochen.

Chirurgische oder andere nicht heilende Wunden, die nichts mit KS zu tun haben.

Schwangerschaft.

Stillen.

Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore als KS, es sei denn: a) in einer vollständigen Remission für mehr als oder gleich 1 Jahr ab dem Zeitpunkt, zu dem erstmals ein Ansprechen dokumentiert wurde; b) vollständig reseziertes Basalzellkarzinom; oder c) In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder Anus.

Nachweis einer schweren oder lebensbedrohlichen Infektion innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in die Studie.

Eine Erkrankung, bei der der Patient am Tag der Bevacizumab-Infusion intravenöse Antibiotika erhalten müsste.

Bedarf an chronischem täglichem Aspirin von mehr als oder gleich 325 mg/Tag oder nichtsteroidalen Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen.

Therapeutische Antikoagulation mit einer international normalisierten Ratio (INR) von mehr als 1,5, es sei denn, der Patient erhält die volle Dosis Warfarin. Wenn ein Patient Antikoagulanzien in voller Dosis erhält, sollten die folgenden Kriterien für die Aufnahme erfüllt sein:

Der Proband muss bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW) eine INR im Bereich haben (normalerweise zwischen 2 und 3);

Das Subjekt darf keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z. Tumor mit großen Gefäßen).

Vorgeschichte einer tiefen Venen- oder Arterienthrombose.

Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen.

Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte Hypertonie (mit systolischem Blutdruck über 160 mm/Hg oder diastolischem Blutdruck über 95 mm/Hg), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, medikamentöse Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikante periphere Arterienerkrankung, periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher, Myokardinfarkt.

Erhebliche Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich ZNS-Blutungen in der Vorgeschichte, Massenläsionen im Gehirn, unkontrollierte Anfallsleiden, kürzlich aufgetretene zerebrovaskuläre Insult (CVA) (z. innerhalb der letzten 6 Monate), Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) innerhalb der letzten 6 Monate.

Koagulopathie.

Patienten mit instabilen Knochenbrüchen, die nicht belastbar sind.

Patienten mit anderen Anomalien, die als Toxizität Grad 3 eingestuft würden, außer Lymphopenie, direkte Manifestation von KS, direkte Manifestation von HIV, direkte Manifestation einer HIV-Therapie, Hyperbilirubinämie in Verbindung mit Protease-Inhibitoren, asymptomatische Hyperurikämie.

Vorherige intravenöse Immunglobulin- (IVIG) oder monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.

Vorheriges Bevacizumab.

Jede Bedingung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes oder Studienvorsitzenden die Aufnahme eines Patienten in diese Forschungsstudie ausschließen würde.