Bevacizumab för att behandla Kaposis sarkom hos HIV-positiva och HIV-negativa patienter

• INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder högre än eller lika med 18 år.

Kaposis sarkom patologiskt bekräftad av Center for Cancer Research (CCR) patologi.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.

Förväntad livslängd längre än 6 månader.

Följande hematologiska parametrar:

• Hemoglobin större än 9 g/dl;
• Vita blodkroppar (WBC) större än 1000/mm^3;
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än 750/mm^3;
• Blodplättar större än 75 000/mm^3;
• Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med 120 % av kontrollen, såvida inte patienten har närvaro av ett lupusantikoagulant.

Följande leverparametrar:

Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) såvida inte patienten får behandling med proteashämmare som är känd för att vara associerad med ökat bilirubin:

i detta fall totalt bilirubin mindre än eller lika med 7,5 mg/dl och den direkta fraktionen mindre än eller lika med 0,7 mg/dl.

-Exempel på proteashämmare som är kända för att öka bilirubinnivåerna inkluderar indinavir, ritonavir, nelfinavir och atazanavir.

Aspartataminotransferas (AST)/glutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (GOT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen.

Antingen serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller uppmätt kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min.

Antingen Urinprotein mindre än 1+ eller uppmätt 24 timmars urinprotein mindre än 500 milligram.

Blodtryck: systoliskt blodtryck (SBP) mindre än 160 mm/Hg; diastoliskt blodtryck (DBP) mindre än 95 mm/Hg.

Minst 5 bedömbara kutana lesioner som tidigare inte behandlats med lokal terapi.

Patienter med humant immunbristvirus (HIV)-infektion måste vara villiga att följa en regim av högaktiv antiretroviral terapi och vara på en regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) vald för bästa potentiella effekt i minst 1 månad med tecken på Kaposi-sarkom (KS) progression på HAART-kuren eller vara på en optimerad HAART-kur i 4 månader eller längre utan tecken på KS-regression.

Patienter måste vara villiga att använda effektiv preventivmedel.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Symtomatisk, omfattande lungpåverkan.

Symtomatisk visceral KS exklusive munhålan.

Oförmåga att ge informerat samtycke.

Kemoterapi inom 3 veckor.

Tidigare terapi med SU5416.

Suprafysiologiska doser av kortikosteroider inom 3 veckor.

Större kirurgiska ingrepp (inklusive parodontit) inom 4 veckor.

Kirurgiska eller andra icke-läkande sår som inte är relaterade till KS.

Graviditet.

Amning.

Tidigare eller nuvarande historia av maligna tumörer andra än KS om inte: a) i en fullständig remission i mer än eller lika med 1 år från den tidpunkt då ett svar först dokumenterades; b) fullständigt resekerat basalcellscancer; eller c) in situ skivepitelcancer i livmoderhalsen eller anus.

Bevis på en allvarlig eller livshotande infektion inom 2 veckor efter inträde i studien.

Ett tillstånd som skulle kräva att patienten får intravenös antibiotika på en dag med bevacizumab-infusion.

Behov av kronisk daglig acetylsalicylsyra som är större än eller lika med 325 mg/daglig eller icke-steroid medicinering som stör trombocytfunktionen.

Terapeutisk antikoagulering med internationell normaliserad ratio (INR) större än 1,5, såvida inte patienten är på full dos warfarin. Om en patient får fulldos av antikoagulantia, bör följande kriterier uppfyllas för inskrivning:

Patienten måste ha en INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av heparin med låg molekylvikt (LMW);

Patienten får inte ha aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning (t. tumör som involverar stora kärl).

Historik av djup venös eller arteriell trombos.

Historik av gastrointestinala blödningar.

Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerad hypertoni (med systoliskt blodtryck högre än 160 mm/Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 95 mm/Hg), instabil angina, New York Heart Association grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, hjärtarytmi som kräver medicinering, kliniskt signifikant perifer artärsjukdom, grad II eller högre perifer kärlsjukdom, hjärtinfarkt.

Betydande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) inklusive historia av CNS-blödningar, massskador i hjärnan, okontrollerad anfallsstörning, nyligen inträffad cerebrovaskulär olycka (CVA) (t. inom de senaste 6 månaderna), historia av övergående ischemisk attack (TIA) inom de senaste 6 månaderna.

Koagulopati.

Patienter med instabila benfrakturer som inte är stress-/viktbärande.

Patienter med någon annan abnormitet som skulle bedömas som en grad 3-toxicitet, förutom lymfopeni, direkta manifestationer av KS, direkt manifestation av HIV, direkt manifestation av HIV-terapi, hyperbilirubinemi associerad med proteashämmare, asymtomatisk hyperurikemi.

Tidigare behandling med intravenös immunglobulin (IVIG) eller monoklonal antikropp inom 30 dagar före inskrivning.

Känd överkänslighet mot bevacizumab.

Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster.

Känd överkänslighet mot andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.

Tidigare bevacizumab.

Varje tillstånd som enligt huvudutredaren eller studieordföranden skulle utesluta att en patient inkluderas i denna forskningsstudie.