Bevacizumab para tratar o sarcoma de Kaposi em pacientes HIV-positivos e HIV-negativos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade maior ou igual a 18 anos.

Sarcoma de Kaposi confirmado patologicamente pela patologia do Center for Cancer Research (CCR).

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

Esperança de vida superior a 6 meses.

Os seguintes parâmetros hematológicos:

• Hemoglobina maior que 9 g/dl;
• Glóbulo branco (WBC) maior que 1000/mm^3;
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) superior a 750/mm^3;
• Plaquetas acima de 75.000/mm^3;
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) menor ou igual a 120% do controle, a menos que o paciente tenha a presença de um anticoagulante lúpico.

Os seguintes parâmetros hepáticos:

Bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente esteja recebendo terapia com inibidor de protease conhecido por estar associado ao aumento da bilirrubina:

neste caso, a bilirrubina total menor ou igual a 7,5 mg/dl e a fração direta menor ou igual a 0,7 mg/dl.

-Exemplos de inibidores de protease conhecidos por aumentar os níveis de bilirrubina incluem indinavir, ritonavir, nelfinavir e atazanavir.

Aspartato aminotransferase (AST)/glutâmico oxaloacético transaminase (GOT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.

Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina medida maior ou igual a 60 mL/min.

Proteína na urina inferior a 1+ ou proteína medida na urina de 24 horas inferior a 500 miligramas.

Pressão arterial: pressão arterial sistólica (PAS) inferior a 160 mm/Hg; pressão arterial diastólica (PAD) inferior a 95 mm/Hg.

Pelo menos 5 lesões cutâneas avaliáveis ​​previamente não tratadas por terapia local.

Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar dispostos a cumprir um regime de terapia antirretroviral altamente ativa e estar em um regime de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) selecionado para melhor eficácia potencial por pelo menos 1 mês com evidência de sarcoma de Kaposi (KS) no regime HAART ou estar em um regime otimizado de HAART por 4 meses ou mais sem evidência de regressão KS.

Os pacientes devem estar dispostos a usar um controle de natalidade eficaz.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Envolvimento pulmonar sintomático e extenso.

KS visceral sintomático excluindo a cavidade oral.

Incapacidade de fornecer consentimento informado.

Quimioterapia em 3 semanas.

Terapia prévia com SU5416.

Doses suprafisiológicas de corticosteróides dentro de 3 semanas.

Procedimento cirúrgico maior (incluindo periodontal) dentro de 4 semanas.

Feridas cirúrgicas ou outras que não cicatrizam não relacionadas ao SK.

Gravidez.

Amamentação.

História passada ou presente de tumores malignos diferentes do SK, a menos que: a) em remissão completa por mais de ou igual a 1 ano a partir do momento em que uma resposta foi documentada pela primeira vez; b) carcinoma basocelular completamente ressecado; ou c) carcinoma de células escamosas in situ do colo do útero ou ânus.

Evidência de uma infecção grave ou com risco de vida dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.

Uma condição que exigiria que o paciente recebesse antibióticos intravenosos em um dia de infusão de bevacizumabe.

Necessidade de aspirina diária crônica maior ou igual a 325 mg/dia ou medicação não esteróide que interfira na função plaquetária.

Anticoagulação terapêutica com razão normalizada internacional (INR) maior que 1,5, a menos que o paciente esteja em dose completa de varfarina. Se um paciente estiver tomando anticoagulantes em dose total, os seguintes critérios devem ser atendidos para inscrição:

O indivíduo deve ter um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular (LMW);

O sujeito não deve ter sangramento ativo ou condições patológicas que apresentem alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos).

História de trombose arterial ou venosa profunda.

Histórico de sangramento gastrointestinal.

Doença cardiovascular clinicamente significativa, como hipertensão não controlada (com PA sistólica superior a 160 mm/Hg ou pressão arterial diastólica superior a 95 mm/Hg), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association, arritmia cardíaca que requer medicação, doença arterial periférica clinicamente significativa, grau II ou maior doença vascular periférica, infarto do miocárdio.

Doença substancial do sistema nervoso central (SNC), incluindo histórico de sangramento do SNC, lesões de massa no cérebro, distúrbio convulsivo descontrolado, histórico recente de acidente vascular cerebral (AVC) (p. nos últimos 6 meses), história de ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses.

Coagulopatia.

Pacientes com fraturas ósseas instáveis ​​que não suportam estresse/peso.

Pacientes com qualquer outra anormalidade que seria classificada como toxicidade de grau 3, exceto linfopenia, manifestações diretas de SK, manifestação direta de HIV, manifestação direta de terapia para HIV, hiperbilirrubinemia associada a inibidores de protease, hiperuricemia assintomática.

Imunoglobulina intravenosa anterior (IVIG) ou terapia de anticorpo monoclonal dentro de 30 dias antes da inscrição.

Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe.

Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.

Hipersensibilidade conhecida a outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.

Bevacizumabe anterior.

Qualquer condição que, na opinião do investigador principal ou do presidente do estudo, impeça a inclusão de um paciente neste estudo de pesquisa.