Бевацизумаб для лечения саркомы Капоши у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных пациентов

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст больше или равен 18 годам.

Саркома Капоши патологически подтверждена патологией Центра исследования рака (CCR).

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.

Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.

Следующие гематологические показатели:

• Гемоглобин более 9 г/дл;
• Лейкоциты (WBC) более 1000/мм^3;
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 750/мм^3;
• Тромбоциты более 75 000/мм^3;
• Протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) меньше или равно 120% от контроля, если у пациента нет присутствия волчаночного антикоагулянта.

Следующие печеночные параметры:

Билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если только пациент не получает терапию ингибиторами протеазы, которая, как известно, связана с повышением билирубина:

в этом случае общий билирубин меньше или равен 7,5 мг/дл, а прямая фракция меньше или равна 0,7 мг/дл.

- Примеры ингибиторов протеазы, которые, как известно, повышают уровень билирубина, включают индинавир, ритонавир, нелфинавир и атазанавир.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (ГОТ) менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

Либо креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл, либо измеренный клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин.

Либо белок мочи менее 1+, либо измеренный белок мочи за 24 часа менее 500 мг.

Артериальное давление: систолическое артериальное давление (САД) менее 160 мм/рт.ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД) менее 95 мм/рт.ст.

Не менее 5 поддающихся оценке поражений кожи, ранее не леченных местной терапией.

Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны быть готовы соблюдать режим высокоактивной антиретровирусной терапии и проходить режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), выбранный для наилучшей потенциальной эффективности, в течение как минимум 1 месяца с признаками саркомы Капоши. (СК) прогрессирование на схеме ВААРТ или прием оптимизированной схемы ВААРТ в течение 4 месяцев или дольше без признаков регресса СК.

Пациенты должны быть готовы использовать эффективный контроль над рождаемостью.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Симптоматическое обширное поражение легких.

Симптоматическая висцеральная СК, за исключением ротовой полости.

Невозможность дать информированное согласие.

Химиотерапия в течение 3 недель.

Предшествующая терапия SU5416.

Сверхфизиологические дозы кортикостероидов в течение 3 недель.

Крупная хирургическая операция (включая пародонтальную) в течение 4 недель.

Хирургические или другие незаживающие раны, не связанные с СК.

Беременность.

Кормление грудью.

Злокачественные опухоли, отличные от саркомы, в анамнезе или в настоящем, за исключением: а) полной ремиссии в течение более или равного 1 году с момента первого задокументированного ответа; б) полностью удаленная базалиома; или c) плоскоклеточный рак in situ шейки матки или заднего прохода.

Доказательства тяжелой или опасной для жизни инфекции в течение 2 недель после включения в исследование.

Состояние, которое потребует от пациента внутривенного введения антибиотиков в день инфузии бевацизумаба.

Потребность в длительном ежедневном приеме аспирина, превышающем или равном 325 мг в день, или в нестероидных препаратах, нарушающих функцию тромбоцитов.

Терапевтическая антикоагулянтная терапия с международным нормализованным отношением (МНО) более 1,5, если только пациент не принимает полную дозу варфарина. Если пациент принимает полные дозы антикоагулянтов, для включения в исследование должны быть соблюдены следующие критерии:

Субъект должен иметь МНО в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного (НМ) гепарина;

У субъекта не должно быть активного кровотечения или патологических состояний, связанных с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов).

История глубоких венозных или артериальных тромбозов.

В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение.

Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая артериальная гипертензия (с систолическим АД выше 160 мм/рт.ст. или диастолическим артериальным давлением выше 95 мм/рт.ст.), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание периферических артерий, заболевание периферических сосудов II степени или выше, инфаркт миокарда.

Серьезное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), включая кровотечения в ЦНС в анамнезе, объемные образования в головном мозге, неконтролируемые судорожные припадки, недавно перенесённое нарушение мозгового кровообращения (ЦНС) (например, в течение последних 6 мес), транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе в течение последних 6 мес.

Коагулопатия.

Пациенты с нестабильными переломами костей, не способные выдерживать нагрузку/вес.

Пациенты с любой другой аномалией, которая оценивалась бы как токсичность 3 степени, за исключением лимфопении, прямых проявлений СК, прямых проявлений ВИЧ, прямых проявлений терапии ВИЧ, гипербилирубинемии, связанной с ингибиторами протеазы, бессимптомной гиперурикемии.

Предыдущая терапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) или моноклональными антителами в течение 30 дней до регистрации.

Известная гиперчувствительность к бевацизумабу.

Известная гиперчувствительность к продуктам из клеток яичников китайского хомячка.

Известная гиперчувствительность к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.

Предыдущий бевацизумаб.

Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя или руководителя исследования, препятствует включению пациента в данное исследование.