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気分障害における状態と感情のコリン作動性調節:機能的神経画像研究

2021年3月17日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

気分障害における認知と感情のコリン作動性調節:機能的神経画像研究

この研究では、機能的脳画像を使用して、大うつ病や双極性障害で見られる気分や注意症状における特定の脳化学システムの役割を調べています。

調査の概要

詳細な説明

  1. 目的

    この研究プロジェクトの目標は、機能的な脳神経画像技術を使用して、ヒトの気分障害で観察される行動および認知症状におけるコリン作動系の役割を評価することです。 気分障害では、選択的注意、セットシフト、記憶など、行動と認知の特定の側面が損なわれます。また、抑うつ状態の被験者は気分に合わせた処理バイアスを示し、それによってポジティブなトーンの情報と比較してネガティブなトーンの情報をより容易に処理するという証拠もあります。 この認知パターンは、特定の行動障害と認知障害の解剖学的相関関係を特定し、薬理学的操作の効果を特徴付けるという点で、脳機能イメージングによる評価に役立ちます。

    注意と記憶の機能は、コリン作動性神経伝達物質システムと密接に結びついています。 コリン作動性システムは、気分障害の病態生理に関与する神経伝達物質システムの 1 つです。 大うつ病エピソードの間、コリン作動系はアセチルコリンに対して過敏であるという証拠が示唆されています。 ムスカリン性コリン作動性受容体機能を増強する薬剤は、うつ病患者の抑うつ症状を増加させ、健康な患者にうつ病の症状を引き起こす可能性があります。 前臨床文献では、ムスカリン受容体がより具体的に関与しており、ムスカリン拮抗薬の使用は、うつ病の動物モデルとの関連で、うつ病の行動類似体の改善をもたらすことが示されています。

  2. 調査対象母集団

    このプロトコルの発生上限は 388 人の参加者です。 大うつ病性障害の現在うつ病患者 143 人、双極性障害の現在うつ病患者 100 人、および健康な対照者 145 人がこの研究に参加します。

  3. デザイン

    抗ムスカリン剤であるスコポラミンは、すべての研究で二重盲検プラセボ対照法で投与されます。 スコポラミンに対する急性気分反応を評価するために、うつ病に対するスコポラミンの臨床効果を評価するために、さまざまな時点で臨床評価、認知タスク、および神経画像が実施されます。そして、臨床的および行動的薬物効果の神経生物学的相関を研究すること。

  4. 結果の測定

提案された入院患者または外来患者のプロジェクトでは、大うつ病性障害 (MDD) と双極性障害 (BD) の両方の抑うつ段階で観察される行動および認知症状におけるコリン作動性神経伝達の役割を調査します。 ここで提案された研究は、うつ病の被験者で観察された気分合同処理バイアス、作業記憶、注意力、およびセットシフト障害の解剖学的相関関係を特定します。 さらに、これらの研究では、コリン作動性アンタゴニストであるスコポラミンが、パフォーマンスの低下と、被験者がこれらのタスクを実行する際に募集される脳領域の神経活動の両方に及ぼす影響を評価します。

スコポラミンの高用量が大うつ病性障害患者の抗うつ反応率を高めるかどうかを判断するために、用量漸増研究が実施されます。 治療結果を予測するためのベースライン神経画像データの予測値を示す以前の研究に基づいて、スコポラミン治療に対する予想される反応に基づいて、ベースラインで参加者をグループに層別化します。

このアプローチは、神経調節物質が、健康な被験者と大うつ病性障害の両方で、これらのタスクを実行するために動員された脳構造の処理にどのように影響するかを明らかにすることが期待されています. うつ病における神経伝達物質の機能不全の役割を評価するための機能的脳イメージングと薬理学的操作の併用は、潜在的な治療アプローチにつながる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

197

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

大うつ病性障害(MDD)の患者:

  • 18~55歳
  • -再発性MDDのDSM-IV基準で定義されている現在のMDDの診断
  • 現在のうつ病エピソード
  • -現在のIDSスコアが中程度から重度の落ち込んだ範囲にある
  • 右利き
  • インフォームドコンセントを提供できる

双極性障害(BD)の患者:

  • 18~55歳
  • -DSM-IVで定義されている双極性障害の現在の診断
  • 現在のうつ病エピソード
  • -現在のIDSスコアが中程度から重度の落ち込んだ範囲にある
  • 右利き
  • インフォームドコンセントを提供できる

健康なコントロール:

  • 18~55歳
  • インフォームドコンセントを提供できる
  • 医学的に健康

除外基準:

患者 MDD & BD:

  • 深刻な自殺念慮または自殺行動(現在の計画または意図を伴う)、または現在の妄想または幻覚
  • 生理学または解剖学に影響を与える可能性のある医学的または神経学的疾患
  • -1年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはアルコールまたは薬物依存の生涯履歴(DSM IV基準)
  • -MDDまたはBDの発症に先行する他の軸I障害の現在または過去の病歴
  • -現在の妊娠(パイロット研究の24時間前およびスキャンの24時間前に妊娠検査によって記録された)
  • 現在の授乳
  • 一般的な MRI 除外基準 (ペースメーカー、人工内耳、手術用クリップ、または目や体の一部に金属片が存在することを含む)
  • 検査を妨げるほど深刻な視覚および/または聴覚の問題
  • 虚血、不整脈、伝導障害、または心筋梗塞の心電図の証拠
  • -現在の血圧が> 140 mm Hgまたは< 90 mm Hgの収縮期、または> 90 mm Hgの拡張期(スコポラミンとフィゾスチグミンの潜在的な心血管への影響による)
  • -臨床的に重要な脳血管または心血管疾患、高血圧、うっ血性心疾患、狭心症、進行性動脈硬化症、重大な神経障害、甲状腺機能亢進症、抗コリン薬に対する既知の過敏症または特異体質、緑内障、腎臓または肝臓の障害
  • -緑内障または狭隅角緑内障の病歴(スコポラミンによるこの状態の悪化の可能性による)
  • -45歳を超える発症年齢(MDDおよびBD基準に含まれる生物学的不均一性を減らすため、うつ病の発症年齢が遅い被験者は、年齢が一致する健康な脳血管疾患よりも脳血管疾患と相関する可能性がはるかに高いため)コントロールまたは年齢が一致した早期発症のうつ病)
  • 2 週間以内に脳血流や代謝に影響を与える可能性のある薬や、抗コリン薬と相互作用する可能性のある薬 (例: 麻薬または抗コリン剤)-病歴および尿中の薬物スクリーニングによって検証される
  • HIV陽性状態
  • 体重 275 ポンド以上

健康なコントロール:

  • 医学的または神経学的疾患
  • -現在の妊娠(パイロット研究の24時間前およびスキャンの24時間前に妊娠検査によって記録された)
  • 現在の授乳
  • 一般的な MRI 除外基準 (ペースメーカー、人工内耳、手術用クリップ、または目や体の一部に金属片が存在することを含む)
  • 検査を妨げるほど深刻な視覚および/または聴覚の問題
  • 虚血、不整脈、伝導障害、または心筋梗塞の心電図の証拠
  • -現在の血圧が> 140 mm Hgまたは< 90 mm Hgの収縮期、または> 90 mm Hgの拡張期(スコポラミンとフィゾスチグミンの潜在的な心血管への影響による)
  • -臨床的に重要な脳血管または心血管疾患、高血圧、うっ血性心疾患、狭心症、進行性動脈硬化症、重大な神経障害、甲状腺機能亢進症、抗コリン薬に対する既知の過敏症または特異体質、緑内障、腎臓または肝臓の障害
  • -緑内障または狭隅角緑内障の病歴(スコポラミンによるこの状態の悪化の可能性による)
  • HIV陽性状態
  • 体重 275 ポンド以上

スコポラミンの有効性試験に募集されている BD 患者の場合、イメージングを控える可能性があるため、イメージング関連の除外基準 (一般的な MRI 除外基準および視覚および/または聴覚の問題を含む) から除外されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:一連
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:大うつ病性障害のうつ病患者
実験的:双極性障害のうつ病患者
実験的:健康管理

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
抗ムスカリン剤スコポラミンの抗うつ効果の評価
時間枠:5年から10年
5年から10年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年2月27日

一次修了 (実際)

2015年2月2日

研究の完了 (実際)

2015年2月2日

試験登録日

最初に提出

2003年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年3月5日

最初の投稿 (見積もり)

2003年3月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月17日

最終確認日

2015年2月2日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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