Kolinerg modulering av tilstand og følelser ved stemningslidelser: funksjonelle nevroimaging-studier
Kolinerg modulering av kognisjon og emosjon ved stemningslidelser: funksjonelle nevroimaging-studier
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Objektiv
Målet med dette forskningsprosjektet er å evaluere rollen til det kolinerge systemet i atferdsmessige og kognitive symptomer observert ved stemningslidelser hos mennesker, ved å bruke funksjonelle hjernenevroimaging-teknikker. Spesifikke aspekter ved atferd og kognisjon er svekket ved humørforstyrrelser, inkludert selektiv oppmerksomhet, settskifting og hukommelse; og det er også bevis på at deprimerte personer viser en stemningskongruent prosesseringsskjevhet der de lettere behandler negativt tonet informasjon sammenlignet med positivt tonet informasjon. Dette kognitive mønsteret egner seg til evaluering med funksjonell hjerneavbildning, både når det gjelder å identifisere de anatomiske korrelatene til de spesifikke atferdsmessige og kognitive defektene, samt karakterisere effekten av farmakologisk manipulasjon.
Oppmerksomhet og minnefunksjoner er nært knyttet til det kolinerge nevrotransmittersystemet. Det kolinerge systemet er et av nevrotransmittersystemene som er involvert i patofysiologien til stemningslidelser. Bevis tyder på at under alvorlige depressive episoder er det kolinerge systemet overfølsomt for acetylkolin. Midler som forsterker muskarin kolinerg reseptorfunksjon øker depressive symptomer hos deprimerte personer, og kan gi symptomer på depresjon hos friske personer. Den prekliniske litteraturen impliserer mer spesifikt de muskarine reseptorene og indikerer at bruken av muskarine antagonister, i sammenheng med dyremodeller av depresjon, resulterer i forbedring i atferdsanalogene til depresjon.
Studiepopulasjon
Periodiseringstaket for denne protokollen er 388 deltakere. 143 for tiden deprimerte pasienter med alvorlig depressiv lidelse, 100 for tiden deprimerte pasienter med bipolar lidelse, og 145 friske kontroller vil delta i denne studien.
Design
Det antimuskarine middelet, skopolamin, vil bli administrert på en dobbeltblind, placebokontrollert måte på tvers av alle studier. Kliniske vurderinger, kognitive oppgaver og neuroimaging vil bli utført på forskjellige tidspunkter for å evaluere de kliniske effektene av scopolamin på depresjon, for å vurdere den akutte stemningsresponsen på scopolamin; og å studere de nevrobiologiske korrelatene til de kliniske og atferdsmessige medikamenteffektene.
- Utfallsmål
Det foreslåtte polikliniske eller polikliniske prosjektet undersøker rollen til kolinerg nevrotransmisjon i de atferdsmessige og kognitive symptomene observert i den deprimerte fasen av både alvorlig depressiv lidelse (MDD) og bipolar lidelse (BD). Studiene som er foreslått her vil identifisere anatomiske korrelater av stemningskongruent prosesseringsskjevhet, arbeidsminne, oppmerksomhet og settskiftende underskudd observert hos deprimerte personer. Videre vil disse studiene evaluere effekten av den kolinerge antagonisten, scopolamin, både på ytelsessviktene og på nevral aktivitet i hjerneregioner rekruttert når forsøkspersoner utfører disse oppgavene.
Doseeskaleringsstudier vil bli utført for å avgjøre om høyere doser av skopolamin vil øke responsraten for antidepressiva hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse. Basert på tidligere arbeid som viser den prediktive verdien i baseline nevroimaging data for å forutsi behandlingsresultatet, vil vi stratifisere deltakerne ved baseline i grupper basert på forventet respons på skopolaminbehandling.
Denne tilnærmingen forventes å avsløre hvordan nevromodulatorer påvirker prosessering i hjernestrukturer rekruttert til å utføre disse oppgavene, både hos friske personer og ved alvorlige depressive lidelser. Den kombinerte bruken av funksjonell hjerneavbildning og farmakologisk manipulasjon for å evaluere rollen til nevrotransmitterdysfunksjon i depresjon kan lede oss til potensielle terapeutiske tilnærminger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD):
- Alder 18-55
- Nåværende diagnose av MDD, som definert av DSM-IV-kriterier for tilbakevendende MDD
- Nåværende depressiv episode
- Gjeldende IDS-score i moderat til alvorlig deprimert område
- Høyrehendt
- Kunne gi informert samtykke
Pasienter med bipolar lidelse (BD):
- Alder 18-55
- Nåværende diagnose av bipolar lidelse, som definert av DSM-IV
- Nåværende depressiv episode
- Gjeldende IDS-score i moderat til alvorlig deprimert område
- Høyrehendt
- Kunne gi informert samtykke
Sunne kontroller:
- Alder 18-55
- Kunne gi informert samtykke
- Medisinsk sunn
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter MDD og BD:
- Alvorlige selvmordstanker eller -adferd (med en gjeldende plan eller intensjon), eller aktuelle vrangforestillinger eller hallusinasjoner
- Medisinske eller nevrologiske sykdommer som sannsynligvis vil påvirke fysiologi eller anatomi
- Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år eller en livstidshistorie med alkohol- eller narkotikaavhengighet (DSM IV-kriterier)
- Nåværende eller tidligere historie med andre akse I-lidelser som gikk før utbruddet av MDD eller BD
- Nåværende graviditet (dokumentert ved graviditetstesting innen 24 timer før pilotstudier og 24 timer før skanning)
- Aktuell amming
- Generelle MR-eksklusjonskriterier (inkludert tilstedeværelsen av pacemakere, cochleaimplantater, kirurgiske klips eller metallfragmenter i øynene eller kroppsdelene deres)
- Syns- og/eller hørselsproblemer alvorlige nok til å forstyrre testingen
- Elektrokardiografiske bevis på iskemi, arytmi, ledningsfeil eller hjerteinfarkt
- Nåværende blodtrykk på >140 mm Hg eller < 90 mm Hg systolisk, eller > 90 mm Hg diastolisk (på grunn av potensielle kardiovaskulære effekter av skopolamin og fysostigmin)
- Klinisk signifikant cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sykdom, hypertensjon, kongestiv hjertesykdom, angina pectoris, avansert arteriosklerose, grov nevrologisk svekkelse, hypertyreose, kjent overfølsomhet eller særegenhet overfor antikolinerge midler, glaukom, nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- Klinisk historie med glaukom eller trangvinkelglaukom (på grunn av muligheten for forverring av denne tilstanden av skopolamin)
- Debutalder over 45 år (for å redusere den biologiske heterogeniteten som omfattes av MDD- og BD-kriteriene, siden forsøkspersoner med sen alder ved depresjon har en langt større sannsynlighet for å ha MR-korrelater av cerebrovaskulær sykdom enn alderstilpassede, friske kontroller eller alderstilpassede, tidlige depressive)
- Eksponering innen to uker for medisiner som sannsynligvis vil påvirke cerebral blodstrøm og metabolisme eller sannsynligvis vil interagere med antikolinerge medisiner (f. narkotika eller antikolinerge midler) - som bekreftet av historie og urinmedisinskjerning
- HIV-positiv status
- Vekt over 275 pund
Sunne kontroller:
- Medisinsk eller nevrologisk sykdom
- Nåværende graviditet (dokumentert ved graviditetstesting innen 24 timer før pilotstudier og 24 timer før skanning)
- Aktuell amming
- Generelle MR-eksklusjonskriterier (inkludert tilstedeværelsen av pacemakere, cochleaimplantater, kirurgiske klips eller metallfragmenter i øynene eller kroppsdelene deres)
- Syns- og/eller hørselsproblemer alvorlige nok til å forstyrre testingen
- Elektrokardiografiske bevis på iskemi, arytmi, ledningsfeil eller hjerteinfarkt
- Nåværende blodtrykk på >140 mm Hg eller < 90 mm Hg systolisk, eller > 90 mm Hg diastolisk (på grunn av potensielle kardiovaskulære effekter av skopolamin og fysostigmin)
- Klinisk signifikant cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sykdom, hypertensjon, kongestiv hjertesykdom, angina pectoris, avansert arteriosklerose, grov nevrologisk svekkelse, hypertyreose, kjent overfølsomhet eller særegenhet overfor antikolinerge midler, glaukom, nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- Klinisk historie med glaukom eller trangvinkelglaukom (på grunn av muligheten for forverring av denne tilstanden av skopolamin)
- HIV-positiv status
- Vekt over 275 pund
For BD-pasienter som rekrutteres til scopolamin-effektstudien, kan de gi avkall på bildebehandling og vil derfor ikke bli ekskludert for bilderelaterte eksklusjonskriterier (inkludert generelle MR-eksklusjonskriterier og syns- og/eller hørselsproblemer).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Deprimerte pasienter med alvorlig depresjonslidelse
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Deprimerte pasienter med bipolar lidelse
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Sunn kontroll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering av de antidepressive effektene av det antimuskarine middelet scopolamin
Tidsramme: 5 til 10 år
|
5 til 10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selective attention to emotional stimuli in a verbal go/no-go task: an fMRI study. Neuroreport. 2000 Jun 5;11(8):1739-44. doi: 10.1097/00001756-200006050-00028.
- Murphy FC, Sahakian BJ, Rubinsztein JS, Michael A, Rogers RD, Robbins TW, Paykel ES. Emotional bias and inhibitory control processes in mania and depression. Psychol Med. 1999 Nov;29(6):1307-21. doi: 10.1017/s0033291799001233.
- Murray LA, Whitehouse WG, Alloy LB. Mood congruence and depressive deficits in memory: a forced-recall analysis. Memory. 1999 Mar;7(2):175-96. doi: 10.1080/741944068.
- Furey ML, Drevets WC, Hoffman EM, Frankel E, Speer AM, Zarate CA Jr. Potential of pretreatment neural activity in the visual cortex during emotional processing to predict treatment response to scopolamine in major depressive disorder. JAMA Psychiatry. 2013 Mar;70(3):280-90. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.60.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Bipolare og relaterte lidelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Sykdom
- Bipolar lidelse
- Stemningsforstyrrelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, anestesi
- Mydriatics
- Skopolamin
- Butylskopolammoniumbromid
Andre studie-ID-numre
- 030108
- 03-M-0108
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .