Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kolinerg modulering af tilstand og følelser i humørsygdomme: Funktionelle neuroimaging undersøgelser

17. marts 2021 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

Kolinerg modulering af kognition og følelser i humørsygdomme: Funktionelle neuroimaging undersøgelser

Denne undersøgelse ser på rollen af ​​et specifikt hjernekemisk system i humør og opmærksomhedssymptomer, der ses ved svær depression og bipolære lidelser ved hjælp af funktionel hjernebilleddannelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Objektiv

    Målet med dette forskningsprojekt er at evaluere det kolinerge systems rolle i adfærdsmæssige og kognitive symptomer observeret i humørforstyrrelser hos mennesker ved hjælp af funktionelle hjerneneuroimaging-teknikker. Specifikke aspekter af adfærd og kognition er svækket i humørsygdomme, herunder selektiv opmærksomhed, sætskift og hukommelse; og der er også bevis for, at deprimerede personer udviser en stemningskongruent behandlingsbias, hvorved de lettere behandler negativt tonet information sammenlignet med positivt tonet information. Dette kognitive mønster egner sig til evaluering med funktionel hjernebilleddannelse, både med hensyn til at identificere de anatomiske korrelater af de specifikke adfærdsmæssige og kognitive mangler samt karakterisering af virkningerne af farmakologisk manipulation.

    Opmærksomheds- og hukommelsesfunktioner er tæt knyttet til det kolinerge neurotransmittersystem. Det kolinerge system er et af de neurotransmittersystemer, der er involveret i patofysiologien af ​​humørsygdomme. Beviser tyder på, at under svære depressive episoder er det kolinerge system overfølsomt over for acetylcholin. Midler, der forbedrer muskarin cholinerg receptorfunktion, øger depressive symptomer hos deprimerede individer og kan producere symptomer på depression hos raske forsøgspersoner. Den prækliniske litteratur involverer mere specifikt de muskarine receptorer og indikerer, at brugen af ​​muskarine antagonister, i forbindelse med dyremodeller af depression, resulterer i forbedring af adfærdsanalogerne af depression.

  2. Studiebefolkning

    Periodiseringsloftet for denne protokol er 388 deltagere. 143 aktuelt deprimerede patienter med svær depressiv lidelse, 100 aktuelt deprimerede patienter med bipolar lidelse og 145 raske kontroller vil deltage i denne undersøgelse.

  3. Design

    Det antimuskarine middel, scopolamin, vil blive indgivet på en dobbeltblind, placebokontrolleret måde på tværs af alle undersøgelser. Kliniske vurderinger, kognitive opgaver og neuroimaging vil blive udført på forskellige tidspunkter for at evaluere de kliniske virkninger af scopolamin på depression, for at vurdere den akutte stemningsreaktion på scopolamin; og at studere de neurobiologiske korrelater af de kliniske og adfærdsmæssige lægemiddeleffekter.

  4. Resultatmål

Det foreslåede indlagte eller ambulante projekt undersøger rollen af ​​kolinerg neurotransmission i de adfærdsmæssige og kognitive symptomer observeret i den deprimerede fase af både major depressive disorder (MDD) og bipolar lidelse (BD). De undersøgelser, der foreslås her, vil identificere anatomiske korrelater af den stemningskongruente bearbejdningsbias, arbejdshukommelse, opmærksomhed og underskud af sætskifte observeret hos deprimerede personer. Yderligere vil disse undersøgelser evaluere virkningerne af den cholinerge antagonist, scopolamin, både på præstationsmanglerne og på neural aktivitet i hjerneregioner rekrutteret som forsøgspersoner, der udfører disse opgaver.

Dosiseskaleringsundersøgelser vil blive udført for at afgøre, om højere doser af scopolamin vil øge responsraten for antidepressiv medicin hos patienter med svær depressiv lidelse. Baseret på tidligere arbejde, der viser den prædiktive værdi i baseline neuroimaging data til at forudsige behandlingsresultater, vil vi stratificere deltagerne ved baseline i grupper baseret på forventet respons på scopolaminbehandling.

Denne tilgang forventes at afsløre, hvordan neuromodulatorer påvirker bearbejdning i hjernestrukturer rekrutteret til at udføre disse opgaver, både hos raske forsøgspersoner og i alvorlige depressive lidelser. Den kombinerede brug af funktionel hjernebilleddannelse og farmakologisk manipulation til at evaluere rollen af ​​neurotransmitter dysfunktion i depression kan lede os til potentielle terapeutiske tilgange.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med svær depressiv lidelse (MDD):

  • Alder 18-55
  • Aktuel diagnose af MDD, som defineret af DSM-IV kriterier for tilbagevendende MDD
  • Aktuel depressiv episode
  • Aktuel IDS-score i det moderat-til-svært deprimerede område
  • Højrehåndet
  • Kan give informeret samtykke

Patienter med bipolar lidelse (BD):

  • Alder 18-55
  • Nuværende diagnose af bipolar lidelse, som defineret af DSM-IV
  • Aktuel depressiv episode
  • Aktuel IDS-score i det moderat-til-svært deprimerede område
  • Højrehåndet
  • Kan give informeret samtykke

Sund kontrol:

  • Alder 18-55
  • Kan give informeret samtykke
  • Medicinsk sundt

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter MDD & BD:

  • Alvorlige selvmordstanker eller -adfærd (med en aktuel plan eller hensigt) eller aktuelle vrangforestillinger eller hallucinationer
  • Medicinske eller neurologiske sygdomme, der kan påvirke fysiologi eller anatomi
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller stofafhængighed (DSM IV-kriterier)
  • Nuværende eller tidligere historie med andre akse I lidelser, der gik forud for debut af MDD eller BD
  • Aktuel graviditet (dokumenteret ved graviditetstest inden for 24 timer før pilotundersøgelser og 24 timer før scanning)
  • Aktuel amning
  • Generelle MR-eksklusionskriterier (herunder tilstedeværelsen af ​​pacemakere, cochleaimplantater, kirurgiske clips eller metalfragmenter i deres øjne eller kropsdele)
  • Syns- og/eller høreproblemer, der er alvorlige nok til at forstyrre testningen
  • Elektrokardiografiske tegn på iskæmi, arytmi, ledningsfejl eller myokardieinfarkt
  • Aktuelt blodtryk på >140 mm Hg eller < 90 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk (på grund af de potentielle kardiovaskulære virkninger af scopolamin og physostigmin)
  • Klinisk signifikant cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sygdom, hypertension, kongestiv hjertesygdom, angina pectoris, fremskreden arteriosklerose, grov neurologisk svækkelse, hyperthyroidisme, kendt overfølsomhed eller idiosynkrasi over for antikolinerge midler, glaukom, nedsat nyre- eller leverfunktion
  • Klinisk historie med glaukom eller snævervinklet glaukom (på grund af muligheden for forværring af denne tilstand med scopolamin)
  • Debutalder over 45 år (for at reducere den biologiske heterogenitet, der er omfattet af MDD- og BD-kriterierne, da forsøgspersoner med en sen alder ved indtræden for depression har langt større sandsynlighed for at have MR-korrelater af cerebrovaskulær sygdom end aldersmatchede, raske kontroller eller aldersmatchede, tidligt opståede depressive)
  • Eksponering inden for to uger for medicin, der sandsynligvis vil påvirke cerebral blodgennemstrømning og metabolisme eller sandsynligvis vil interagere med anti-cholinerg medicin (f. narkotika eller anti-cholinerge midler) - som bekræftet af historie og urinmedicinsk screening
  • HIV positiv status
  • Vægt over 275 pund

Sund kontrol:

  • Medicinsk eller neurologisk sygdom
  • Aktuel graviditet (dokumenteret ved graviditetstest inden for 24 timer før pilotundersøgelser og 24 timer før scanning)
  • Aktuel amning
  • Generelle MR-eksklusionskriterier (herunder tilstedeværelsen af ​​pacemakere, cochleaimplantater, kirurgiske clips eller metalfragmenter i deres øjne eller kropsdele)
  • Syns- og/eller høreproblemer, der er alvorlige nok til at forstyrre testningen
  • Elektrokardiografiske tegn på iskæmi, arytmi, ledningsfejl eller myokardieinfarkt
  • Aktuelt blodtryk på >140 mm Hg eller < 90 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk (på grund af de potentielle kardiovaskulære virkninger af scopolamin og physostigmin)
  • Klinisk signifikant cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sygdom, hypertension, kongestiv hjertesygdom, angina pectoris, fremskreden arteriosklerose, grov neurologisk svækkelse, hyperthyroidisme, kendt overfølsomhed eller idiosynkrasi over for antikolinerge midler, glaukom, nedsat nyre- eller leverfunktion
  • Klinisk historie med glaukom eller snævervinklet glaukom (på grund af muligheden for forværring af denne tilstand med scopolamin)
  • HIV positiv status
  • Vægt over 275 pund

For BD-patienter, der rekrutteres til undersøgelsen af ​​scopolamins effekt, kan de give afkald på billeddannelse og vil derfor ikke blive udelukket for billeddannelsesrelaterede eksklusionskriterier (herunder generelle MR-eksklusionskriterier og syns- og/eller høreproblemer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Deprimerede patienter med svær depressionslidelse
Medicin: Scopolamin næsespray
EKSPERIMENTEL: Deprimerede patienter med bipolar lidelse
Medicin: Scopolamin næsespray
EKSPERIMENTEL: Sund kontrol
Medicin: Scopolamin næsespray

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluering af de antidepressive virkninger af det antimuskarine middel scopolamin
Tidsramme: 5 til 10 år
5 til 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

27. februar 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

2. februar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

2. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2003

Først opslået (SKØN)

6. marts 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2021

Sidst verificeret

2. februar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030108
  • 03-M-0108

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Scopolamin næsespray

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner