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Modulation cholinergique de l'état et de l'émotion dans les troubles de l'humeur : études de neuroimagerie fonctionnelle

17 mars 2021 mis à jour par: National Institute of Mental Health (NIMH)

Modulation cholinergique de la cognition et des émotions dans les troubles de l'humeur : études de neuroimagerie fonctionnelle

Cette étude examine le rôle d'un système chimique cérébral spécifique dans les symptômes d'humeur et d'attention observés dans la dépression majeure et les troubles bipolaires à l'aide de l'imagerie cérébrale fonctionnelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Objectif

    L'objectif de ce projet de recherche est d'évaluer le rôle du système cholinergique dans les symptômes comportementaux et cognitifs observés dans les troubles de l'humeur chez l'homme, à l'aide de techniques de neuroimagerie cérébrale fonctionnelle. Des aspects spécifiques du comportement et de la cognition sont altérés dans les troubles de l'humeur, notamment l'attention sélective, le changement de décor et la mémoire ; et il existe également des preuves que les sujets déprimés présentent un biais de traitement congruent à l'humeur par lequel ils traitent plus facilement les informations négatives par rapport aux informations positives. Ce modèle cognitif se prête à l'évaluation avec l'imagerie cérébrale fonctionnelle, à la fois en termes d'identification des corrélats anatomiques des déficits comportementaux et cognitifs spécifiques ainsi que de la caractérisation des effets de la manipulation pharmacologique.

    Les fonctions d'attention et de mémoire sont étroitement liées au système des neurotransmetteurs cholinergiques. Le système cholinergique est l'un des systèmes de neurotransmetteurs impliqués dans la physiopathologie des troubles de l'humeur. Les preuves suggèrent que pendant les épisodes dépressifs majeurs, le système cholinergique est hypersensible à l'acétylcholine. Les agents qui améliorent la fonction des récepteurs cholinergiques muscariniques augmentent les symptômes dépressifs chez les sujets déprimés et peuvent produire des symptômes de dépression chez les sujets sains. La littérature préclinique implique plus spécifiquement les récepteurs muscariniques et indique que l'utilisation d'antagonistes muscariniques, dans le cadre de modèles animaux de la dépression, entraîne une amélioration des analogues comportementaux de la dépression.

  2. Population étudiée

    Le plafond d'accumulation pour ce protocole est de 388 participants. 143 patients actuellement déprimés souffrant d'un trouble dépressif majeur, 100 patients actuellement déprimés souffrant d'un trouble bipolaire et 145 témoins sains participeront à cette étude.

  3. Conception

    L'agent antimuscarinique, la scopolamine, sera administré en double aveugle et contrôlé par placebo dans toutes les études. Des évaluations cliniques, des tâches cognitives et une neuroimagerie seront effectuées à différents moments pour évaluer les effets cliniques de la scopolamine sur la dépression, pour évaluer la réponse aiguë de l'humeur à la scopolamine ; et d'étudier les corrélats neurobiologiques des effets cliniques et comportementaux des médicaments.

  4. Mesures des résultats

Le projet proposé pour patients hospitalisés ou ambulatoires étudie le rôle de la neurotransmission cholinergique dans les symptômes comportementaux et cognitifs observés dans la phase dépressive du trouble dépressif majeur (TDM) et du trouble bipolaire (TB). Les études proposées ici identifieront les corrélats anatomiques du biais de traitement congruent à l'humeur, de la mémoire de travail, de l'attention et des déficits de changement de décor observés chez les sujets déprimés. De plus, ces études évalueront les effets de l'antagoniste cholinergique, la scopolamine, à la fois sur les déficits de performance et sur l'activité neuronale dans les régions cérébrales recrutées lorsque les sujets effectuent ces tâches.

Des études d'escalade de dose seront menées pour déterminer si des doses plus élevées de scopolamine augmenteront le taux de réponse aux antidépresseurs chez les patients souffrant d'un trouble dépressif majeur. Sur la base de travaux antérieurs montrant la valeur prédictive des données de neuro-imagerie de base pour prédire les résultats du traitement, nous stratifierons les participants au départ en groupes en fonction de la réponse attendue au traitement à la scopolamine.

Cette approche devrait révéler comment les neuromodulateurs influencent le traitement dans les structures cérébrales recrutées pour effectuer ces tâches, à la fois chez les sujets sains et dans les troubles dépressifs majeurs. L'utilisation combinée de l'imagerie cérébrale fonctionnelle et de la manipulation pharmacologique pour évaluer le rôle du dysfonctionnement des neurotransmetteurs dans la dépression peut nous orienter vers des approches thérapeutiques potentielles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

197

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) :

  • 18-55 ans
  • Diagnostic actuel de TDM, tel que défini par les critères du DSM-IV pour le TDM récurrent
  • Épisode dépressif actuel
  • Score IDS actuel dans la plage modérément à sévèrement déprimée
  • Droitier
  • Capable de fournir un consentement éclairé

Patients atteints de trouble bipolaire (TB) :

  • 18-55 ans
  • Diagnostic actuel de trouble bipolaire, tel que défini par le DSM-IV
  • Épisode dépressif actuel
  • Score IDS actuel dans la plage modérément à sévèrement déprimée
  • Droitier
  • Capable de fournir un consentement éclairé

Contrôles sains :

  • 18-55 ans
  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Médicalement sain

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Patients MDD & BD :

  • Idées ou comportements suicidaires graves (avec un plan ou une intention actuels), ou idées délirantes ou hallucinations actuelles
  • Maladies médicales ou neurologiques susceptibles d'affecter la physiologie ou l'anatomie
  • Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours de l'année 1 ou antécédents de dépendance à l'alcool ou à la drogue au cours de la vie (critères DSM IV)
  • Antécédents actuels ou passés d'autres troubles de l'axe I qui ont précédé l'apparition d'un TDM ou d'un MB
  • Grossesse actuelle (documentée par un test de grossesse dans les 24 heures précédant les études pilotes et 24 heures avant l'examen)
  • Allaitement actuel
  • Critères généraux d'exclusion de l'IRM (y compris la présence de stimulateurs cardiaques, d'implants cochléaires, de clips chirurgicaux ou de fragments de métal dans les yeux ou des parties du corps)
  • Problèmes de vision et/ou d'audition suffisamment graves pour interférer avec les tests
  • Preuve électrocardiographique d'ischémie, d'arythmie, de défaut de conduction ou d'infarctus du myocarde
  • Tension artérielle actuelle > 140 mm Hg ou < 90 mm Hg systolique, ou > 90 mm Hg diastolique (en raison des effets cardiovasculaires potentiels de la scopolamine et de la physostigmine)
  • Maladie cérébrovasculaire ou cardiovasculaire cliniquement significative, hypertension, cardiopathie congestive, angine de poitrine, artériosclérose avancée, atteinte neurologique grave, hyperthyroïdie, hypersensibilité ou idiosyncrasie connue aux agents anticholinergiques, glaucome, insuffisance rénale ou hépatique
  • Antécédents cliniques de glaucome ou de glaucome à angle fermé (en raison de la possibilité d'exacerbation de cette affection par la scopolamine)
  • Âge d'apparition supérieur à 45 ans (pour réduire l'hétérogénéité biologique englobée par les critères MDD et BD, puisque les sujets avec un âge d'apparition tardif de la dépression ont une probabilité beaucoup plus élevée d'avoir des corrélats IRM de maladie cérébrovasculaire que les sujets appariés selon l'âge, en bonne santé témoins ou dépressifs précoces du même âge)
  • Exposition dans les deux semaines à des médicaments susceptibles d'affecter le flux sanguin cérébral et le métabolisme ou susceptibles d'interagir avec des médicaments anticholinergiques (par ex. narcotiques ou agents anti-cholinergiques) - tel que vérifié par les antécédents et le dépistage des drogues dans l'urine
  • Statut séropositif
  • Poids supérieur à 275 livres

Contrôles sains :

  • Maladie médicale ou neurologique
  • Grossesse actuelle (documentée par un test de grossesse dans les 24 heures précédant les études pilotes et 24 heures avant l'examen)
  • Allaitement actuel
  • Critères généraux d'exclusion de l'IRM (y compris la présence de stimulateurs cardiaques, d'implants cochléaires, de clips chirurgicaux ou de fragments de métal dans les yeux ou des parties du corps)
  • Problèmes de vision et/ou d'audition suffisamment graves pour interférer avec les tests
  • Preuve électrocardiographique d'ischémie, d'arythmie, de défaut de conduction ou d'infarctus du myocarde
  • Tension artérielle actuelle > 140 mm Hg ou < 90 mm Hg systolique, ou > 90 mm Hg diastolique (en raison des effets cardiovasculaires potentiels de la scopolamine et de la physostigmine)
  • Maladie cérébrovasculaire ou cardiovasculaire cliniquement significative, hypertension, cardiopathie congestive, angine de poitrine, artériosclérose avancée, atteinte neurologique grave, hyperthyroïdie, hypersensibilité ou idiosyncrasie connue aux agents anticholinergiques, glaucome, insuffisance rénale ou hépatique
  • Antécédents cliniques de glaucome ou de glaucome à angle fermé (en raison de la possibilité d'exacerbation de cette affection par la scopolamine)
  • Statut séropositif
  • Poids supérieur à 275 livres

Pour les patients BD recrutés pour l'essai d'efficacité de la scopolamine, ils peuvent renoncer à l'imagerie et ne seront donc pas exclus pour les critères d'exclusion liés à l'imagerie (y compris les critères généraux d'exclusion de l'IRM et les problèmes de vision et/ou d'audition).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Patients déprimés souffrant de troubles dépressifs majeurs
Médicament: Vaporisateur nasal de scopolamine
EXPÉRIMENTAL: Patients déprimés atteints de trouble bipolaire
Médicament: Vaporisateur nasal de scopolamine
EXPÉRIMENTAL: Contrôle sain
Médicament: Vaporisateur nasal de scopolamine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Evaluation des effets antidépresseurs de l'agent antimuscarinique scopolamine
Délai: 5 à 10 ans
5 à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

27 février 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

2 février 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

2 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2003

Première publication (ESTIMATION)

6 mars 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2021

Dernière vérification

2 février 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 030108
  • 03-M-0108

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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