Kunnon ja tunteiden kolinerginen modulaatio mielialahäiriöissä: Funktionaaliset neurokuvaustutkimukset
Kolinerginen kognition ja tunteen modulaatio mielialahäiriöissä: Funktionaaliset neurokuvantamistutkimukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite
Tämän tutkimusprojektin tavoitteena on arvioida kolinergisen järjestelmän roolia ihmisten mielialahäiriöissä havaittavissa käyttäytymis- ja kognitiivisissa oireissa käyttämällä toiminnallisia aivojen neurokuvantamistekniikoita. Tietyt käyttäytymis- ja kognitionäkökohdat ovat heikentyneet mielialahäiriöissä, mukaan lukien valikoiva huomio, asetelmien vaihtaminen ja muisti; ja on myös todisteita siitä, että masentuneilla koehenkilöillä on mielialan yhtenevä prosessointiharha, jolloin he käsittelevät helpommin negatiivisesti sävytettyä tietoa kuin positiivisesti sävytettyä tietoa. Tämä kognitiivinen malli soveltuu arvioitavaksi toiminnallisella aivojen kuvantamisella sekä erityisten käyttäytymis- ja kognitiivisten puutteiden anatomisten korrelaatioiden tunnistamisen että farmakologisen manipulaation vaikutusten karakterisoimisen kannalta.
Huomio- ja muistitoiminnot ovat tiiviisti sidoksissa kolinergiseen välittäjäainejärjestelmään. Kolinerginen järjestelmä on yksi niistä välittäjäainejärjestelmistä, jotka liittyvät mielialahäiriöiden patofysiologiaan. Todisteet viittaavat siihen, että vakavien masennusjaksojen aikana kolinerginen järjestelmä on yliherkkä asetyylikoliinille. Muskariinikolinergisten reseptoreiden toimintaa tehostavat aineet lisäävät masennusoireita masentuneilla henkilöillä ja voivat aiheuttaa masennuksen oireita terveillä henkilöillä. Prekliiniset kirjallisuudet viittaavat tarkemmin muskariinireseptoreihin ja osoittavat, että muskariiniantagonistien käyttö masennuksen eläinmallien yhteydessä johtaa masennuksen käyttäytymisanalogien paranemiseen.
Tutkimusväestö
Tämän pöytäkirjan karttuman enimmäismäärä on 388 osallistujaa. Tähän tutkimukseen osallistuu 143 tällä hetkellä masentunutta vakavaa masennusta sairastavaa potilasta, 100 tällä hetkellä masentunutta kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavaa potilasta ja 145 tervettä kontrollia.
Design
Antimuskariinista ainetta, skopolamiinia, annetaan kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla tavalla kaikissa tutkimuksissa. Kliiniset arvioinnit, kognitiiviset tehtävät ja neurokuvantaminen suoritetaan eri ajankohtina arvioidakseen skopolamiinin kliinisiä vaikutuksia masennukseen, arvioidakseen akuutin mielialavasteen skopolamiinille; sekä tutkia kliinisten ja käyttäytymiseen liittyvien lääkevaikutusten neurobiologisia korrelaatioita.
- Tulostoimenpiteet
Ehdotettu laitos- tai avohoitoprojekti tutkii kolinergisen neurotransmission roolia käyttäytymis- ja kognitiivisissa oireissa, joita havaitaan sekä vakavan masennushäiriön (MDD) että kaksisuuntaisen mielialahäiriön (BD) masentuneessa vaiheessa. Tässä ehdotetut tutkimukset tunnistavat anatomiset korrelaatiot mielialan kongruentin prosessointiharhan, työmuistin, tarkkaavaisuuden ja asetelmien vaihtamisen puutteista, joita havaitaan masentuneilla henkilöillä. Lisäksi näissä tutkimuksissa arvioidaan kolinergisen antagonistin, skopolamiinin, vaikutuksia sekä suorituskyvyn puutteisiin että hermotoimintaan aivoalueilla, jotka värvätään, kun koehenkilöt suorittavat näitä tehtäviä.
Annosta nostavia tutkimuksia tehdään sen määrittämiseksi, lisäävätkö suuremmat skopolamiiniannokset masennuslääkevastetta potilailla, joilla on vakava masennushäiriö. Perustuen aikaisempaan työhön, joka osoitti ennustusarvon lähtötason neuroimaging-tiedoissa hoidon tuloksen ennustamiseksi, jaotamme osallistujat lähtötilanteessa ryhmiin skopolamiinihoidon odotetun vasteen perusteella.
Tämän lähestymistavan odotetaan paljastavan, kuinka neuromodulaattorit vaikuttavat prosessointiin aivorakenteissa, jotka on värvätty suorittamaan näitä tehtäviä, sekä terveillä henkilöillä että vakavissa masennushäiriöissä. Funktionaalisen aivojen kuvantamisen ja farmakologisen manipuloinnin yhdistetty käyttö välittäjäaineiden toimintahäiriön roolin arvioimiseksi masennuksessa voi ohjata meidät mahdollisiin terapeuttisiin lähestymistapoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on vakava masennushäiriö (MDD):
- Ikä 18-55
- MDD:n nykyinen diagnoosi, joka on määritelty toistuvan MDD:n DSM-IV-kriteereissä
- Nykyinen masennusjakso
- Tämänhetkinen IDS-pisteet kohtalaisesti tai vaikeasti masentuneella alueella
- Oikeakätinen
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
Potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD):
- Ikä 18-55
- Nykyinen kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi, DSM-IV:n määrittelemä
- Nykyinen masennusjakso
- Tämänhetkinen IDS-pisteet kohtalaisesti tai vaikeasti masentuneella alueella
- Oikeakätinen
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
Terveelliset kontrollit:
- Ikä 18-55
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Lääketieteellisesti terve
POISTAMISKRITEERIT:
MDD- ja BD-potilaat:
- Vakavat itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen (jolla on nykyinen suunnitelma tai aikomus) tai nykyiset harhaluulot tai hallusinaatiot
- Lääketieteelliset tai neurologiset sairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat fysiologiaan tai anatomiaan
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä tai elinikäinen alkoholi- tai huumeriippuvuus (DSM IV -kriteerit)
- Muiden akselin I sairauksien nykyinen tai aiempi historia, joka edelsi MDD:n tai BD:n puhkeamista
- Nykyinen raskaus (dokumentoitu raskaustestillä 24 tuntia ennen pilottitutkimuksia ja 24 tuntia ennen skannausta)
- Nykyinen imetys
- Yleiset magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit (mukaan lukien sydämentahdistimien, sisäkorvaistutteiden, kirurgisten klipsien tai metallifragmenttien läsnäolo silmissä tai kehon osissa)
- Näkö- ja/tai kuulo-ongelmat ovat riittävän vakavia häiritsemään testausta
- Elektrokardiografiset todisteet iskemiasta, rytmihäiriöstä, johtumishäiriöstä tai sydäninfarktista
- Nykyinen verenpaine > 140 mm Hg tai < 90 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen (skopolamiinin ja fysostigmiinin mahdollisten kardiovaskulaaristen vaikutusten vuoksi)
- Kliinisesti merkittävä aivo- tai sydänsairaus, kohonnut verenpaine, kongestiivinen sydänsairaus, angina pectoris, pitkälle edennyt arterioskleroosi, vakava neurologinen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta, tunnettu yliherkkyys tai idiosynkrasia antikolinergisille aineille, glaukooma, munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Kliininen glaukooman tai kapeakulmaglaukooman historia (koska skopolamiini voi pahentaa tätä tilaa)
- Ikä, joka alkaa yli 45 vuotta (vähentääkseen MDD- ja BD-kriteerien sisältämää biologista heterogeenisyyttä, koska koehenkilöillä, joilla masennus on alkanut myöhään, on paljon suurempi todennäköisyys saada MRI-korrelaatioita aivoverisuonisairaudesta kuin ikäisillä terveillä kontrollit tai ikään sopiva, varhain alkava masennus)
- Kahden viikon kuluessa altistuminen lääkkeille, jotka todennäköisesti vaikuttavat aivoverenkiertoon ja aineenvaihduntaan tai joilla on todennäköisesti yhteisvaikutuksia antikolinergisten lääkkeiden kanssa (esim. huumeet tai antikolinergiset aineet) - kuten historia ja virtsan lääkeseulonta on varmistettu
- HIV-positiivinen tila
- Paino yli 275 kiloa
Terveelliset kontrollit:
- Lääketieteellinen tai neurologinen sairaus
- Nykyinen raskaus (dokumentoitu raskaustestillä 24 tuntia ennen pilottitutkimuksia ja 24 tuntia ennen skannausta)
- Nykyinen imetys
- Yleiset magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit (mukaan lukien sydämentahdistimien, sisäkorvaistutteiden, kirurgisten klipsien tai metallifragmenttien läsnäolo silmissä tai kehon osissa)
- Näkö- ja/tai kuulo-ongelmat ovat riittävän vakavia häiritsemään testausta
- Elektrokardiografiset todisteet iskemiasta, rytmihäiriöstä, johtumishäiriöstä tai sydäninfarktista
- Nykyinen verenpaine > 140 mm Hg tai < 90 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen (skopolamiinin ja fysostigmiinin mahdollisten kardiovaskulaaristen vaikutusten vuoksi)
- Kliinisesti merkittävä aivo- tai sydänsairaus, kohonnut verenpaine, kongestiivinen sydänsairaus, angina pectoris, pitkälle edennyt arterioskleroosi, vakava neurologinen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta, tunnettu yliherkkyys tai idiosynkrasia antikolinergisille aineille, glaukooma, munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Kliininen glaukooman tai kapeakulmaglaukooman historia (koska skopolamiini voi pahentaa tätä tilaa)
- HIV-positiivinen tila
- Paino yli 275 kiloa
Jos BD-potilaat otetaan mukaan skopolamiinin tehokkuustutkimukseen, he voivat luopua kuvantamisesta, joten heitä ei suljeta pois kuvantamiseen liittyvistä poissulkemiskriteereistä (mukaan lukien yleiset magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit ja näkö- ja/tai kuuloongelmat).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Masennuspotilaat, joilla on vakava masennushäiriö
|
|
|
KOKEELLISTA: Masentuneet potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö
|
|
|
KOKEELLISTA: Terve ohjaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Antimuskariiniaineen skopolamiinin masennuslääkkeiden vaikutusten arviointi
Aikaikkuna: 5-10 vuotta
|
5-10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selective attention to emotional stimuli in a verbal go/no-go task: an fMRI study. Neuroreport. 2000 Jun 5;11(8):1739-44. doi: 10.1097/00001756-200006050-00028.
- Murphy FC, Sahakian BJ, Rubinsztein JS, Michael A, Rogers RD, Robbins TW, Paykel ES. Emotional bias and inhibitory control processes in mania and depression. Psychol Med. 1999 Nov;29(6):1307-21. doi: 10.1017/s0033291799001233.
- Murray LA, Whitehouse WG, Alloy LB. Mood congruence and depressive deficits in memory: a forced-recall analysis. Memory. 1999 Mar;7(2):175-96. doi: 10.1080/741944068.
- Furey ML, Drevets WC, Hoffman EM, Frankel E, Speer AM, Zarate CA Jr. Potential of pretreatment neural activity in the visual cortex during emotional processing to predict treatment response to scopolamine in major depressive disorder. JAMA Psychiatry. 2013 Mar;70(3):280-90. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.60.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Sairaus
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Mielialahäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adjuvantit, anestesia
- Mydriatics
- Scopolamiini
- Butyyliskopolammoniumbromidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030108
- 03-M-0108
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .