기분 장애에서 상태 및 감정의 콜린성 조절: 기능적 신경 영상 연구
기분 장애에서 인지 및 감정의 콜린성 조절: 기능적 신경영상 연구
연구 개요
상세 설명
목적
이 연구 프로젝트의 목표는 기능적 뇌 신경 영상 기술을 사용하여 인간의 기분 장애에서 관찰되는 행동 및 인지 증상에서 콜린성 시스템의 역할을 평가하는 것입니다. 행동 및 인지의 특정 측면은 선택적 주의, 세트 이동 및 기억을 포함하는 기분 장애에서 손상됩니다. 또한 우울한 피험자가 기분 일치 처리 편향을 나타내어 긍정적 톤 정보에 비해 부정적 톤 정보를 더 쉽게 처리한다는 증거가 있습니다. 이 인지 패턴은 특정 행동 및 인지 결손의 해부학적 상관관계를 식별하고 약리학적 조작의 효과를 특성화하는 측면에서 기능적 뇌 영상으로 평가할 수 있습니다.
주의력과 기억 기능은 콜린성 신경 전달 물질 시스템과 밀접하게 연결되어 있습니다. 콜린성 시스템은 기분 장애의 병리 생리학에 연루된 신경 전달 물질 시스템 중 하나입니다. 주요 우울 삽화 동안 콜린성 시스템이 아세틸콜린에 과민하다는 증거가 있습니다. 무스카린성 콜린성 수용체 기능을 향상시키는 제제는 우울한 피험자의 우울 증상을 증가시키고 건강한 피험자의 우울증 증상을 유발할 수 있습니다. 전임상 문헌은 무스카린 수용체를 보다 구체적으로 관련시키고 우울증의 동물 모델과 관련하여 무스카린 길항제의 사용이 우울증의 행동 유사체를 개선시킨다는 것을 나타냅니다.
연구 인구
이 프로토콜의 적립 한도는 388명의 참가자입니다. 현재 주요 우울 장애가 있는 143명의 우울증 환자, 100명의 양극성 장애가 있는 현재 우울한 환자 및 145명의 건강한 대조군이 이 연구에 참여합니다.
설계
항무스카린제인 스코폴라민은 모든 연구에서 이중 맹검, 위약 통제 방식으로 투여될 것입니다. 우울증에 대한 스코폴라민의 임상적 효과를 평가하고 스코폴라민에 대한 급성 기분 반응을 평가하기 위해 다양한 시점에서 임상 평가, 인지 과제 및 신경영상이 수행될 것입니다. 임상 및 행동 약물 효과의 신경 생물학적 상관 관계를 연구합니다.
- 결과 측정
제안된 입원 환자 또는 외래 환자 프로젝트는 주요 우울 장애(MDD)와 양극성 장애(BD) 모두의 우울 단계에서 관찰되는 행동 및 인지 증상에서 콜린성 신경 전달의 역할을 조사합니다. 여기에서 제안된 연구는 우울한 대상에서 관찰된 기분 일치 처리 편향, 작업 기억, 주의력 및 세트 이동 결함의 해부학적 상관관계를 식별할 것입니다. 또한, 이러한 연구는 콜린성 길항제인 스코폴라민이 이러한 작업을 수행하는 피험자로 모집된 뇌 영역의 성능 결함과 신경 활동 모두에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
고용량 스코폴라민이 주요우울장애 환자의 항우울제 반응률을 증가시키는지 확인하기 위해 용량 증량 연구를 실시할 예정이다. 치료 결과를 예측하기 위해 기준선 신경 영상 데이터의 예측 가치를 보여주는 이전 작업을 기반으로 스코폴라민 치료에 대한 예상 반응을 기반으로 기준선에서 참가자를 그룹으로 계층화합니다.
이 접근법은 신경 조절제가 건강한 대상과 주요 우울 장애 모두에서 이러한 작업을 수행하기 위해 모집된 뇌 구조의 처리에 어떻게 영향을 미치는지 밝힐 것으로 예상됩니다. 우울증에서 신경 전달 물질 기능 장애의 역할을 평가하기 위해 기능적 뇌 영상과 약리학적 조작을 함께 사용하면 잠재적인 치료 방법을 찾을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
주요 우울 장애(MDD) 환자:
- 18-55세
- 재발성 MDD에 대한 DSM-IV 기준에 의해 정의된 MDD의 현재 진단
- 현재 우울 에피소드
- 중간에서 심각하게 우울한 범위의 현재 IDS 점수
- 오른 손잡이
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
양극성 장애(BD) 환자:
- 18-55세
- DSM-IV에 정의된 양극성 장애의 현재 진단
- 현재 우울 에피소드
- 중간에서 심각하게 우울한 범위의 현재 IDS 점수
- 오른 손잡이
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
건강한 통제:
- 18-55세
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 의학적으로 건강한
제외 기준:
환자 MDD 및 BD:
- 심각한 자살 생각 또는 행동(현재 계획 또는 의도 포함) 또는 현재의 망상 또는 환각
- 생리학 또는 해부학에 영향을 미칠 가능성이 있는 의학적 또는 신경학적 질병
- 1년 이내의 약물 또는 알코올 남용 병력 또는 알코올 또는 약물 의존의 평생 병력(DSM IV 기준)
- MDD 또는 BD 발병에 선행한 다른 축 I 장애의 현재 또는 과거 병력
- 현재 임신(파일럿 연구 전 24시간 이내 및 스캔 전 24시간 내 임신 테스트로 문서화됨)
- 현재 모유 수유
- 일반 MRI 제외 기준(심박 조율기, 인공 와우, 수술용 클립 또는 눈이나 신체 부위에 금속 조각이 있는 경우 포함)
- 검사를 방해할 정도로 심각한 시력 및/또는 청각 문제
- 허혈, 부정맥, 전도 결함 또는 심근 경색의 심전도 증거
- 현재 혈압 >140mmHg 또는 <90mmHg 수축기 혈압, 또는 >90mmHg 이완기 혈압(스코폴라민 및 피소스티그민의 잠재적인 심혈관 효과로 인해)
- 임상적으로 유의한 뇌혈관 또는 심혈관 질환, 고혈압, 울혈성 심장 질환, 협심증, 진행성 동맥경화증, 육안적 신경 장애, 갑상선 기능 항진증, 항콜린제에 대한 알려진 과민성 또는 특이성, 녹내장, 신장 또는 간 장애
- 녹내장 또는 협우각 녹내장의 임상 병력(스코폴라민에 의해 이 상태가 악화될 가능성으로 인해)
- 발병 연령이 45세 이상(MDD 및 BD 기준에 포함되는 생물학적 이질성을 줄이기 위해, 우울증 발병 연령이 늦은 피험자는 나이가 맞고 건강한 피험자보다 뇌혈관 질환과 상관관계가 있는 MRI를 가질 가능성이 훨씬 더 높기 때문입니다. 대조군 또는 연령에 맞는 조기 발병 우울증)
- 뇌혈류 및 신진대사에 영향을 미치거나 항콜린성 약물과 상호작용할 가능성이 있는 약물(예: 마약 또는 항콜린제) - 병력 및 소변 약물 스크리닝으로 확인
- HIV 양성 상태
- 275파운드 이상의 무게
건강한 통제:
- 의료 또는 신경 질환
- 현재 임신(파일럿 연구 전 24시간 이내 및 스캔 전 24시간 내 임신 테스트로 문서화됨)
- 현재 모유 수유
- 일반 MRI 제외 기준(심박 조율기, 인공 와우, 수술용 클립 또는 눈이나 신체 부위에 금속 조각이 있는 경우 포함)
- 검사를 방해할 정도로 심각한 시력 및/또는 청각 문제
- 허혈, 부정맥, 전도 결함 또는 심근 경색의 심전도 증거
- 현재 혈압 >140mmHg 또는 <90mmHg 수축기 혈압, 또는 >90mmHg 이완기 혈압(스코폴라민 및 피소스티그민의 잠재적인 심혈관 효과로 인해)
- 임상적으로 유의한 뇌혈관 또는 심혈관 질환, 고혈압, 울혈성 심장 질환, 협심증, 진행성 동맥경화증, 육안적 신경 장애, 갑상선 기능 항진증, 항콜린제에 대한 알려진 과민성 또는 특이성, 녹내장, 신장 또는 간 장애
- 녹내장 또는 협우각 녹내장의 임상 병력(스코폴라민에 의해 이 상태가 악화될 가능성으로 인해)
- HIV 양성 상태
- 275파운드 이상의 무게
스코폴라민 효능 시험을 위해 모집된 BD 환자의 경우 영상 촬영을 포기할 수 있으므로 영상 관련 제외 기준(일반적인 MRI 제외 기준 및 시력 및/또는 청력 문제 포함)에서 제외되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주요 우울증 DIsorder가 있는 우울 환자
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실험적: 양극성 장애가 있는 우울 환자
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실험적: 건강한 통제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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항무스카린제 스코폴라민의 항우울 효과 평가
기간: 5~10년
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5~10년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selective attention to emotional stimuli in a verbal go/no-go task: an fMRI study. Neuroreport. 2000 Jun 5;11(8):1739-44. doi: 10.1097/00001756-200006050-00028.
- Murphy FC, Sahakian BJ, Rubinsztein JS, Michael A, Rogers RD, Robbins TW, Paykel ES. Emotional bias and inhibitory control processes in mania and depression. Psychol Med. 1999 Nov;29(6):1307-21. doi: 10.1017/s0033291799001233.
- Murray LA, Whitehouse WG, Alloy LB. Mood congruence and depressive deficits in memory: a forced-recall analysis. Memory. 1999 Mar;7(2):175-96. doi: 10.1080/741944068.
- Furey ML, Drevets WC, Hoffman EM, Frankel E, Speer AM, Zarate CA Jr. Potential of pretreatment neural activity in the visual cortex during emotional processing to predict treatment response to scopolamine in major depressive disorder. JAMA Psychiatry. 2013 Mar;70(3):280-90. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.60.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 030108
- 03-M-0108
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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