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Cholinerge Modulation von Zustand und Emotion bei Stimmungsstörungen: Functional Neuroimaging Studies

17. März 2021 aktualisiert von: National Institute of Mental Health (NIMH)

Cholinerge Modulation von Kognition und Emotion bei Stimmungsstörungen: Functional Neuroimaging Studies

Diese Studie untersucht die Rolle eines bestimmten chemischen Systems im Gehirn bei den Stimmungs- und Aufmerksamkeitssymptomen, die bei schweren Depressionen und bipolaren Störungen beobachtet werden, indem funktionelle Bildgebung des Gehirns verwendet wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Zielsetzung

    Das Ziel dieses Forschungsprojekts ist die Bewertung der Rolle des cholinergen Systems bei Verhaltens- und kognitiven Symptomen, die bei Stimmungsstörungen beim Menschen beobachtet werden, unter Verwendung von funktionellen Neuroimaging-Techniken des Gehirns. Bestimmte Aspekte des Verhaltens und der Kognition sind bei Stimmungsstörungen beeinträchtigt, einschließlich selektiver Aufmerksamkeit, Set-Shifting und Gedächtnis; und es gibt auch Hinweise darauf, dass depressive Personen eine stimmungskongruente Verarbeitungsverzerrung aufweisen, wodurch sie eher negativ getönte Informationen verarbeiten als positiv getönte Informationen. Dieses kognitive Muster eignet sich zur Auswertung mit funktioneller Bildgebung des Gehirns, sowohl hinsichtlich der Identifizierung der anatomischen Korrelate der spezifischen Verhaltens- und kognitiven Defizite als auch der Charakterisierung der Auswirkungen pharmakologischer Manipulation.

    Aufmerksamkeits- und Gedächtnisfunktionen sind eng mit dem cholinergen Neurotransmittersystem verbunden. Das cholinerge System ist eines der Neurotransmittersysteme, die an der Pathophysiologie von Stimmungsstörungen beteiligt sind. Es gibt Hinweise darauf, dass das cholinerge System während schwerer depressiver Episoden überempfindlich auf Acetylcholin reagiert. Mittel, die die Funktion des muskarinischen cholinergen Rezeptors verstärken, verstärken depressive Symptome bei depressiven Personen und können bei gesunden Personen depressive Symptome hervorrufen. Die vorklinische Literatur bezieht sich insbesondere auf die Muscarinrezeptoren und weist darauf hin, dass die Verwendung von Muscarinantagonisten im Zusammenhang mit Tiermodellen für Depression zu einer Verbesserung der Verhaltensanaloga von Depression führt.

  2. Studienpopulation

    Die Rückstellungsobergrenze für dieses Protokoll beträgt 388 Teilnehmer. 143 derzeit depressive Patienten mit Major Depression, 100 derzeit depressive Patienten mit bipolarer Störung und 145 gesunde Kontrollpersonen werden an dieser Studie teilnehmen.

  3. Design

    Das Antimuskarinikum Scopolamin wird in allen Studien doppelblind und placebokontrolliert verabreicht. Klinische Bewertungen, kognitive Aufgaben und Neuroimaging werden zu verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt, um die klinischen Wirkungen von Scopolamin auf Depressionen zu bewerten, um die akute Stimmungsreaktion auf Scopolamin zu bewerten; und die neurobiologischen Korrelate der klinischen und verhaltensbezogenen Arzneimittelwirkungen zu untersuchen.

  4. Zielparameter

Das vorgeschlagene stationäre oder ambulante Projekt untersucht die Rolle der cholinergen Neurotransmission bei den Verhaltens- und kognitiven Symptomen, die in der depressiven Phase sowohl der Major Depression (MDD) als auch der Bipolaren Störung (BD) beobachtet werden. Die hier vorgeschlagenen Studien werden anatomische Korrelate der stimmungskongruenten Verarbeitungsverzerrung, des Arbeitsgedächtnisses, der Aufmerksamkeit und der Set-Shifting-Defizite identifizieren, die bei depressiven Probanden beobachtet werden. Darüber hinaus werden diese Studien die Wirkungen des cholinergen Antagonisten Scopolamin sowohl auf die Leistungsdefizite als auch auf die neurale Aktivität in Gehirnregionen bewerten, die rekrutiert werden, wenn Personen diese Aufgaben ausführen.

Es werden Dosiseskalationsstudien durchgeführt, um festzustellen, ob höhere Scopolamin-Dosen die Antidepressiva-Ansprechrate bei Patienten mit Major Depression erhöhen. Basierend auf früheren Arbeiten, die den prädiktiven Wert von Neuroimaging-Basisdaten zur Vorhersage des Behandlungsergebnisses zeigen, werden wir die Teilnehmer zu Studienbeginn in Gruppen einteilen, basierend auf dem erwarteten Ansprechen auf die Behandlung mit Scopolamin.

Dieser Ansatz soll zeigen, wie Neuromodulatoren die Verarbeitung in Gehirnstrukturen beeinflussen, die rekrutiert werden, um diese Aufgaben auszuführen, sowohl bei gesunden Probanden als auch bei schweren depressiven Störungen. Die kombinierte Verwendung von funktioneller Bildgebung des Gehirns und pharmakologischer Manipulation zur Bewertung der Rolle der Neurotransmitter-Dysfunktion bei Depressionen kann uns zu potenziellen therapeutischen Ansätzen führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

197

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit Major Depression (MDD):

  • Alter 18-55
  • Aktuelle Diagnose von MDD, wie durch die DSM-IV-Kriterien für rezidivierende MDD definiert
  • Aktuelle depressive Episode
  • Aktueller IDS-Score im mäßig bis schwer depressiven Bereich
  • Rechtshändig
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Patienten mit bipolarer Störung (BD):

  • Alter 18-55
  • Aktuelle Diagnose einer bipolaren Störung, wie von DSM-IV definiert
  • Aktuelle depressive Episode
  • Aktueller IDS-Score im mäßig bis schwer depressiven Bereich
  • Rechtshändig
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Gesunde Kontrollen:

  • Alter 18-55
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Medizinisch gesund

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten MDD & BD:

  • Schwerwiegende Selbstmordgedanken oder -verhalten (mit einem aktuellen Plan oder einer Absicht) oder aktuelle Wahnvorstellungen oder Halluzinationen
  • Medizinische oder neurologische Erkrankungen, die wahrscheinlich die Physiologie oder Anatomie beeinträchtigen
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr oder lebenslange Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (DSM IV-Kriterien)
  • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte anderer Achse-I-Erkrankungen, die dem Beginn von MDD oder BD vorausgingen
  • Aktuelle Schwangerschaft (dokumentiert durch Schwangerschaftstests innerhalb von 24 Stunden vor Pilotstudien und 24 Stunden vor dem Scannen)
  • Aktuelles Stillen
  • Allgemeine MRT-Ausschlusskriterien (einschließlich des Vorhandenseins von Herzschrittmachern, Cochlea-Implantaten, chirurgischen Clips oder Metallfragmenten in ihren Augen oder Körperteilen)
  • Seh- und/oder Hörprobleme, die schwerwiegend genug sind, um den Test zu beeinträchtigen
  • Elektrokardiographischer Nachweis von Ischämie, Arrhythmie, Leitungsstörung oder Myokardinfarkt
  • Aktueller Blutdruck von > 140 mm Hg oder < 90 mm Hg systolisch oder > 90 mm Hg diastolisch (aufgrund der möglichen kardiovaskulären Wirkungen von Scopolamin und Physostigmin)
  • Klinisch signifikante zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Erkrankung, Bluthochdruck, kongestive Herzerkrankung, Angina pectoris, fortgeschrittene Arteriosklerose, schwere neurologische Beeinträchtigung, Hyperthyreose, bekannte Überempfindlichkeit oder Eigenart gegenüber Anticholinergika, Glaukom, Nieren- oder Leberfunktionsstörung
  • Klinische Vorgeschichte von Glaukom oder Engwinkelglaukom (aufgrund der Möglichkeit einer Verschlimmerung dieses Zustands durch Scopolamin)
  • Erkrankungsalter über 45 Jahre (um die biologische Heterogenität zu verringern, die von den MDD- und BD-Kriterien umfasst wird, da bei Patienten mit einem späten Erkrankungsalter für Depressionen eine weitaus größere Wahrscheinlichkeit besteht, dass MRT-Korrelate einer zerebrovaskulären Erkrankung vorliegen, als bei gleichaltrigen Gesunden Kontrollpersonen oder altersangepasste, früh einsetzende Depressionen)
  • Exposition gegenüber Medikamenten innerhalb von zwei Wochen, die wahrscheinlich den zerebralen Blutfluss und den Stoffwechsel beeinflussen oder wahrscheinlich mit anticholinergen Medikamenten interagieren (z. Narkotika oder Anticholinergika) – wie durch Anamnese und Drogenscreening im Urin verifiziert
  • HIV-positiver Status
  • Gewicht über 275 Pfund

Gesunde Kontrollen:

  • Medizinische oder neurologische Erkrankung
  • Aktuelle Schwangerschaft (dokumentiert durch Schwangerschaftstests innerhalb von 24 Stunden vor Pilotstudien und 24 Stunden vor dem Scannen)
  • Aktuelles Stillen
  • Allgemeine MRT-Ausschlusskriterien (einschließlich des Vorhandenseins von Herzschrittmachern, Cochlea-Implantaten, chirurgischen Clips oder Metallfragmenten in ihren Augen oder Körperteilen)
  • Seh- und/oder Hörprobleme, die schwerwiegend genug sind, um den Test zu beeinträchtigen
  • Elektrokardiographischer Nachweis von Ischämie, Arrhythmie, Leitungsstörung oder Myokardinfarkt
  • Aktueller Blutdruck von > 140 mm Hg oder < 90 mm Hg systolisch oder > 90 mm Hg diastolisch (aufgrund der möglichen kardiovaskulären Wirkungen von Scopolamin und Physostigmin)
  • Klinisch signifikante zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Erkrankung, Bluthochdruck, kongestive Herzerkrankung, Angina pectoris, fortgeschrittene Arteriosklerose, schwere neurologische Beeinträchtigung, Hyperthyreose, bekannte Überempfindlichkeit oder Eigenart gegenüber Anticholinergika, Glaukom, Nieren- oder Leberfunktionsstörung
  • Klinische Vorgeschichte von Glaukom oder Engwinkelglaukom (aufgrund der Möglichkeit einer Verschlimmerung dieses Zustands durch Scopolamin)
  • HIV-positiver Status
  • Gewicht über 275 Pfund

BD-Patienten, die für die Scopolamin-Wirksamkeitsstudie rekrutiert werden, können auf die Bildgebung verzichten und werden daher nicht aufgrund von bildgebungsbezogenen Ausschlusskriterien (einschließlich allgemeiner MRT-Ausschlusskriterien und Seh- und/oder Hörproblemen) ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Depressive Patienten mit Major Depression Disorder
Arzneimittel: Scopolamin Nasenspray
EXPERIMENTAL: Depressive Patienten mit bipolarer Störung
Arzneimittel: Scopolamin Nasenspray
EXPERIMENTAL: Gesunde Kontrolle
Arzneimittel: Scopolamin Nasenspray

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der antidepressiven Wirkung des Antimuskarinikums Scopolamin
Zeitfenster: 5 bis 10 Jahre
5 bis 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

27. Februar 2003

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

2. Februar 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

2. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

6. März 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

22. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2021

Zuletzt verifiziert

2. Februar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 030108
  • 03-M-0108

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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