Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cholinerge modulatie van conditie en emotie bij stemmingsstoornissen: functionele neuroimaging-onderzoeken

17 maart 2021 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Cholinerge modulatie van cognitie en emotie bij stemmingsstoornissen: functionele neuroimaging-onderzoeken

Deze studie kijkt naar de rol van een specifiek hersenchemisch systeem in de stemmings- en aandachtssymptomen die worden gezien bij ernstige depressie en bipolaire stoornissen met behulp van functionele hersenbeeldvorming.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Objectief

    Het doel van dit onderzoeksproject is het evalueren van de rol van het cholinerge systeem in gedrags- en cognitieve symptomen die worden waargenomen bij stemmingsstoornissen bij mensen, met behulp van functionele neuroimaging-technieken van de hersenen. Specifieke aspecten van gedrag en cognitie zijn aangetast bij stemmingsstoornissen, waaronder selectieve aandacht, set-shifting en geheugen; en er zijn ook aanwijzingen dat depressieve proefpersonen een stemmingscongruente verwerkingsbias vertonen, waardoor ze gemakkelijker negatief getinte informatie verwerken in vergelijking met positief getinte informatie. Dit cognitieve patroon leent zich voor evaluatie met functionele beeldvorming van de hersenen, zowel wat betreft het identificeren van de anatomische correlaten van de specifieke gedrags- en cognitieve gebreken als het karakteriseren van de effecten van farmacologische manipulatie.

    Aandachts- en geheugenfuncties zijn nauw verbonden met het cholinerge neurotransmittersysteem. Het cholinerge systeem is een van de neurotransmittersystemen die betrokken zijn bij de pathofysiologie van stemmingsstoornissen. Er zijn aanwijzingen dat tijdens ernstige depressieve episodes het cholinerge systeem overgevoelig is voor acetylcholine. Middelen die de cholinerge receptorfunctie van muscarine versterken, verhogen depressieve symptomen bij depressieve personen en kunnen symptomen van depressie veroorzaken bij gezonde personen. De preklinische literatuur impliceert meer specifiek de muscarinereceptoren en geeft aan dat het gebruik van muscarineantagonisten, in de context van diermodellen van depressie, resulteert in verbetering van de gedragsanalogen van depressie.

  2. Studie Bevolking

    Het opbouwplafond voor dit protocol is 388 deelnemers. Aan dit onderzoek zullen 143 momenteel depressieve patiënten met een depressieve stoornis, 100 momenteel depressieve patiënten met een bipolaire stoornis en 145 gezonde controles deelnemen.

  3. Ontwerp

    Het antimuscarinemiddel, scopolamine, zal in alle onderzoeken op een dubbelblinde, placebogecontroleerde manier worden toegediend. Klinische beoordelingen, cognitieve taken en neuroimaging zullen op verschillende tijdstippen worden uitgevoerd om de klinische effecten van scopolamine op depressie te evalueren, om de acute stemmingsreactie op scopolamine te beoordelen; en om de neurobiologische correlaten van de klinische en gedragsmatige effecten van medicijnen te bestuderen.

  4. Uitkomstmaatregelen

Het voorgestelde intramurale of poliklinische project onderzoekt de rol van cholinerge neurotransmissie in de gedrags- en cognitieve symptomen die worden waargenomen in de depressieve fase van zowel depressieve stoornis (MDD) als bipolaire stoornis (BD). De hier voorgestelde onderzoeken zullen anatomische correlaten identificeren van de stemmingscongruente verwerkingsbias, werkgeheugen, aandacht en set-shifting-deficiënties die worden waargenomen bij depressieve proefpersonen. Verder zullen deze studies de effecten evalueren van de cholinerge antagonist, scopolamine, zowel op de prestatiestoornissen als op de neurale activiteit in hersengebieden die worden aangeworven wanneer proefpersonen deze taken uitvoeren.

Dosisescalatiestudies zullen worden uitgevoerd om te bepalen of hogere doses scopolamine de respons op antidepressiva zullen verhogen bij patiënten met een depressieve stoornis. Op basis van eerder werk dat de voorspellende waarde aantoont in baseline neuroimaging-gegevens om het behandelresultaat te voorspellen, zullen we de deelnemers bij baseline in groepen verdelen op basis van de verwachte respons op de behandeling met scopolamine.

Deze benadering zal naar verwachting onthullen hoe neuromodulatoren de verwerking beïnvloeden in hersenstructuren die worden aangeworven om deze taken uit te voeren, zowel bij gezonde proefpersonen als bij depressieve stoornissen. Het gecombineerde gebruik van functionele hersenbeeldvorming en farmacologische manipulatie om de rol van neurotransmitterdisfunctie bij depressie te evalueren, kan ons naar mogelijke therapeutische benaderingen leiden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

197

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met depressieve stoornis (MDD):

  • Leeftijd 18-55
  • Huidige diagnose van MDD, zoals gedefinieerd door DSM-IV-criteria voor recidiverende MDD
  • Huidige depressieve episode
  • Huidige IDS-score in het bereik van matig tot ernstig depressief
  • Rechtshandig
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Patiënten met een bipolaire stoornis (BD):

  • Leeftijd 18-55
  • Huidige diagnose van bipolaire stoornis, zoals gedefinieerd door DSM-IV
  • Huidige depressieve episode
  • Huidige IDS-score in het bereik van matig tot ernstig depressief
  • Rechtshandig
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Gezonde controles:

  • Leeftijd 18-55
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Medisch gezond

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten MDD & BD:

  • Ernstige zelfmoordgedachten of -gedrag (met een actueel plan of intentie), of huidige wanen of hallucinaties
  • Medische of neurologische ziekten die de fysiologie of anatomie kunnen beïnvloeden
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar of een levenslange geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving (DSM IV-criteria)
  • Huidige of vroegere geschiedenis van andere as I-stoornissen die voorafgingen aan het begin van MDD of BD
  • Huidige zwangerschap (gedocumenteerd door zwangerschapstesten binnen 24 uur voorafgaand aan pilotstudies en 24 uur voorafgaand aan scannen)
  • Huidige borstvoeding
  • Algemene MRI-uitsluitingscriteria (inclusief de aanwezigheid van pacemakers, cochleaire implantaten, chirurgische clips of metalen fragmenten in hun ogen of lichaamsdelen)
  • Visus- en/of gehoorproblemen die ernstig genoeg zijn om testen te verstoren
  • Elektrocardiografisch bewijs van ischemie, aritmie, geleidingsdefect of myocardinfarct
  • Huidige bloeddruk van> 140 mm Hg of < 90 mm Hg systolisch, of> 90 mm Hg diastolisch (vanwege de mogelijke cardiovasculaire effecten van scopolamine en fysostigmine)
  • Klinisch significante cerebrovasculaire of cardiovasculaire ziekte, hypertensie, congestieve hartziekte, angina pectoris, gevorderde arteriosclerose, grove neurologische stoornis, hyperthyreoïdie, bekende overgevoeligheid of eigenaardigheid voor anticholinergica, glaucoom, nier- of leverfunctiestoornis
  • Klinische geschiedenis van glaucoom of nauwekamerhoekglaucoom (vanwege de mogelijkheid van verergering van deze aandoening door scopolamine)
  • Beginleeftijd hoger dan 45 jaar (om de biologische heterogeniteit die wordt omvat door de MDD- en BD-criteria te verminderen, aangezien proefpersonen met een late aanvangsleeftijd voor depressie een veel grotere kans hebben op MRI-correlaten van cerebrovasculaire ziekte dan bij leeftijd passende, gezonde controlegroep of leeftijdsgebonden depressieve personen met vroege aanvang)
  • Blootstelling binnen twee weken aan medicijnen die waarschijnlijk de cerebrale doorbloeding en het metabolisme beïnvloeden of die waarschijnlijk een wisselwerking hebben met anticholinergische medicijnen (bijv. verdovende middelen of anticholinergica) - zoals geverifieerd door geschiedenis en urinedrugscreening
  • Hiv-positieve status
  • Gewicht meer dan 275 pond

Gezonde controles:

  • Medische of neurologische aandoening
  • Huidige zwangerschap (gedocumenteerd door zwangerschapstesten binnen 24 uur voorafgaand aan pilotstudies en 24 uur voorafgaand aan scannen)
  • Huidige borstvoeding
  • Algemene MRI-uitsluitingscriteria (inclusief de aanwezigheid van pacemakers, cochleaire implantaten, chirurgische clips of metalen fragmenten in hun ogen of lichaamsdelen)
  • Visus- en/of gehoorproblemen die ernstig genoeg zijn om testen te verstoren
  • Elektrocardiografisch bewijs van ischemie, aritmie, geleidingsdefect of myocardinfarct
  • Huidige bloeddruk van> 140 mm Hg of < 90 mm Hg systolisch, of> 90 mm Hg diastolisch (vanwege de mogelijke cardiovasculaire effecten van scopolamine en fysostigmine)
  • Klinisch significante cerebrovasculaire of cardiovasculaire ziekte, hypertensie, congestieve hartziekte, angina pectoris, gevorderde arteriosclerose, grove neurologische stoornis, hyperthyreoïdie, bekende overgevoeligheid of eigenaardigheid voor anticholinergica, glaucoom, nier- of leverfunctiestoornis
  • Klinische geschiedenis van glaucoom of nauwekamerhoekglaucoom (vanwege de mogelijkheid van verergering van deze aandoening door scopolamine)
  • Hiv-positieve status
  • Gewicht meer dan 275 pond

Voor BD-patiënten die worden gerekruteerd voor de scopolamine-werkzaamheidsstudie, kunnen ze afzien van beeldvorming en zullen ze dus niet worden uitgesloten voor beeldvormingsgerelateerde uitsluitingscriteria (inclusief algemene MRI-uitsluitingscriteria en zicht- en/of gehoorproblemen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Depressieve patiënten met een ernstige depressiestoornis
Geneesmiddel: Scopolamine Neusspray
EXPERIMENTEEL: Depressieve patiënten met een bipolaire stoornis
Geneesmiddel: Scopolamine Neusspray
EXPERIMENTEEL: Gezonde Controle
Geneesmiddel: Scopolamine Neusspray

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evaluatie van de antidepressieve effecten van het antimuscarinemiddel scopolamine
Tijdsspanne: 5 tot 10 jaar
5 tot 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

27 februari 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

2 februari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

2 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 maart 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2021

Laatst geverifieerd

2 februari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030108
  • 03-M-0108

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren