- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00055575
Modulación colinérgica de la condición y la emoción en los trastornos del estado de ánimo: estudios de neuroimagen funcional
Modulación colinérgica de la cognición y la emoción en los trastornos del estado de ánimo: estudios de neuroimagen funcional
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo
El objetivo de este proyecto de investigación es evaluar el papel del sistema colinérgico en los síntomas conductuales y cognitivos observados en los trastornos del estado de ánimo en humanos, utilizando técnicas de neuroimagen cerebral funcional. Los aspectos específicos del comportamiento y la cognición se ven afectados en los trastornos del estado de ánimo, incluida la atención selectiva, el cambio de escenario y la memoria; y también hay evidencia de que los sujetos deprimidos exhiben un sesgo de procesamiento congruente con el estado de ánimo por el cual procesan más fácilmente la información de tono negativo en comparación con la información de tono positivo. Este patrón cognitivo se presta a la evaluación con imágenes cerebrales funcionales, tanto en términos de identificación de los correlatos anatómicos de los déficits conductuales y cognitivos específicos como en la caracterización de los efectos de la manipulación farmacológica.
Las funciones de atención y memoria están estrechamente ligadas al sistema de neurotransmisores colinérgicos. El sistema colinérgico es uno de los sistemas de neurotransmisores implicados en la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo. La evidencia sugiere que durante los episodios depresivos mayores, el sistema colinérgico es hipersensible a la acetilcolina. Los agentes que mejoran la función del receptor colinérgico muscarínico aumentan los síntomas depresivos en sujetos deprimidos y pueden producir síntomas de depresión en sujetos sanos. La literatura preclínica implica más específicamente a los receptores muscarínicos e indica que el uso de antagonistas muscarínicos, en el contexto de modelos animales de depresión, da como resultado una mejora en los análogos conductuales de la depresión.
Población de estudio
El techo de acumulación para este protocolo es de 388 participantes. En este estudio participarán 143 pacientes actualmente deprimidos con trastorno depresivo mayor, 100 pacientes actualmente deprimidos con trastorno bipolar y 145 controles sanos.
Diseño
El agente antimuscarínico, la escopolamina, se administrará de forma doble ciego y controlada con placebo en todos los estudios. Se realizarán calificaciones clínicas, tareas cognitivas y neuroimágenes en varios momentos para evaluar los efectos clínicos de la escopolamina en la depresión, para evaluar la respuesta aguda del estado de ánimo a la escopolamina; y estudiar los correlatos neurobiológicos de los efectos clínicos y conductuales de las drogas.
- Medidas de resultado
El proyecto propuesto para pacientes hospitalizados o ambulatorios investiga el papel de la neurotransmisión colinérgica en los síntomas conductuales y cognitivos observados en la fase depresiva tanto del trastorno depresivo mayor (MDD) como del trastorno bipolar (BD). Los estudios propuestos aquí identificarán los correlatos anatómicos del sesgo de procesamiento congruente con el estado de ánimo, la memoria de trabajo, la atención y los déficits de cambio de configuración observados en sujetos deprimidos. Además, estos estudios evaluarán los efectos del antagonista colinérgico, la escopolamina, tanto en los déficits de rendimiento como en la actividad neuronal en las regiones cerebrales reclutadas cuando los sujetos realizan estas tareas.
Se realizarán estudios de escalada de dosis para determinar si dosis más altas de escopolamina aumentarán la tasa de respuesta antidepresiva en pacientes con trastorno depresivo mayor. En base a un trabajo anterior que muestra el valor predictivo en los datos de neuroimagen de referencia para predecir el resultado del tratamiento, estratificaremos a los participantes al inicio del estudio en grupos según la respuesta esperada al tratamiento con escopolamina.
Se espera que este enfoque revele cómo los neuromoduladores influyen en el procesamiento en las estructuras cerebrales reclutadas para realizar estas tareas, tanto en sujetos sanos como en trastornos depresivos mayores. El uso combinado de imágenes cerebrales funcionales y manipulación farmacológica para evaluar el papel de la disfunción de los neurotransmisores en la depresión puede orientarnos hacia posibles enfoques terapéuticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes con Trastorno Depresivo Mayor (TDM):
- Edad 18-55
- Diagnóstico actual de MDD, según lo definido por los criterios DSM-IV para MDD recurrente
- Episodio depresivo actual
- Puntaje IDS actual en el rango de depresión moderada a severa
- Diestro
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
Pacientes con Trastorno Bipolar (TB):
- Edad 18-55
- Diagnóstico actual de trastorno bipolar, según la definición del DSM-IV
- Episodio depresivo actual
- Puntaje IDS actual en el rango de depresión moderada a severa
- Diestro
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
Controles saludables:
- Edad 18-55
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Médicamente saludable
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Pacientes MDD y BD:
- Idea o comportamiento suicida grave (con un plan o intención actual), o delirios o alucinaciones actuales
- Enfermedades médicas o neurológicas que puedan afectar la fisiología o la anatomía.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el plazo de 1 año o antecedentes de dependencia de alcohol o drogas durante toda la vida (criterios DSM IV)
- Antecedentes actuales o pasados de otros trastornos del eje I que precedieron al inicio de MDD o BD
- Embarazo actual (documentado por pruebas de embarazo dentro de las 24 horas anteriores a los estudios piloto y 24 horas antes de la exploración)
- Lactancia materna actual
- Criterios generales de exclusión de resonancia magnética (incluida la presencia de marcapasos, implantes cocleares, clips quirúrgicos o fragmentos de metal en sus ojos o partes del cuerpo)
- Problemas de visión y/o audición lo suficientemente graves como para interferir con la prueba
- Evidencia electrocardiográfica de isquemia, arritmia, defecto de conducción o infarto de miocardio
- Presión arterial actual > 140 mm Hg o < 90 mm Hg sistólica, o > 90 mm Hg diastólica (debido a los posibles efectos cardiovasculares de la escopolamina y la fisostigmina)
- Enfermedad cerebrovascular o cardiovascular clínicamente significativa, hipertensión, cardiopatía congestiva, angina de pecho, arteriosclerosis avanzada, deterioro neurológico grave, hipertiroidismo, hipersensibilidad conocida o idiosincrasia a los agentes anticolinérgicos, glaucoma, insuficiencia renal o hepática
- Historia clínica de glaucoma o glaucoma de ángulo estrecho (debido a la posibilidad de exacerbación de esta condición por escopolamina)
- Edad de inicio mayor de 45 años (para reducir la heterogeneidad biológica abarcada por los criterios MDD y BD, ya que los sujetos con una edad de inicio tardía para la depresión tienen una probabilidad mucho mayor de tener correlatos de enfermedad cerebrovascular en la resonancia magnética que los sujetos sanos de la misma edad). controles o depresivos de inicio temprano de la misma edad)
- Exposición dentro de dos semanas a medicamentos que probablemente afecten el flujo sanguíneo cerebral y el metabolismo o que puedan interactuar con medicamentos anticolinérgicos (p. narcóticos o agentes anticolinérgicos), según lo verificado por la historia y la prueba de detección de drogas en orina
- estado de VIH positivo
- Pesa más de 275 libras
Controles saludables:
- Enfermedad médica o neurológica
- Embarazo actual (documentado por pruebas de embarazo dentro de las 24 horas anteriores a los estudios piloto y 24 horas antes de la exploración)
- Lactancia materna actual
- Criterios generales de exclusión de resonancia magnética (incluida la presencia de marcapasos, implantes cocleares, clips quirúrgicos o fragmentos de metal en sus ojos o partes del cuerpo)
- Problemas de visión y/o audición lo suficientemente graves como para interferir con la prueba
- Evidencia electrocardiográfica de isquemia, arritmia, defecto de conducción o infarto de miocardio
- Presión arterial actual > 140 mm Hg o < 90 mm Hg sistólica, o > 90 mm Hg diastólica (debido a los posibles efectos cardiovasculares de la escopolamina y la fisostigmina)
- Enfermedad cerebrovascular o cardiovascular clínicamente significativa, hipertensión, cardiopatía congestiva, angina de pecho, arteriosclerosis avanzada, deterioro neurológico grave, hipertiroidismo, hipersensibilidad conocida o idiosincrasia a los agentes anticolinérgicos, glaucoma, insuficiencia renal o hepática
- Historia clínica de glaucoma o glaucoma de ángulo estrecho (debido a la posibilidad de exacerbación de esta condición por escopolamina)
- estado de VIH positivo
- Pesa más de 275 libras
Para los pacientes con BD que se reclutan para el ensayo de eficacia de escopolamina, pueden renunciar a las imágenes y, por lo tanto, no serán excluidos de los criterios de exclusión relacionados con las imágenes (incluidos los criterios generales de exclusión de resonancia magnética y problemas de visión o audición).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Pacientes deprimidos con trastorno depresivo mayor
|
|
EXPERIMENTAL: Pacientes deprimidos con trastorno bipolar
|
|
EXPERIMENTAL: Control saludable
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Evaluación de los efectos antidepresivos del agente antimuscarínico escopolamina
Periodo de tiempo: 5 a 10 años
|
5 a 10 años
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selective attention to emotional stimuli in a verbal go/no-go task: an fMRI study. Neuroreport. 2000 Jun 5;11(8):1739-44. doi: 10.1097/00001756-200006050-00028.
- Murphy FC, Sahakian BJ, Rubinsztein JS, Michael A, Rogers RD, Robbins TW, Paykel ES. Emotional bias and inhibitory control processes in mania and depression. Psychol Med. 1999 Nov;29(6):1307-21. doi: 10.1017/s0033291799001233.
- Murray LA, Whitehouse WG, Alloy LB. Mood congruence and depressive deficits in memory: a forced-recall analysis. Memory. 1999 Mar;7(2):175-96. doi: 10.1080/741944068.
- Furey ML, Drevets WC, Hoffman EM, Frankel E, Speer AM, Zarate CA Jr. Potential of pretreatment neural activity in the visual cortex during emotional processing to predict treatment response to scopolamine in major depressive disorder. JAMA Psychiatry. 2013 Mar;70(3):280-90. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.60.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos bipolares y relacionados
- Depresión
- Desorden depresivo
- Enfermedad
- Trastorno bipolar
- Trastornos del estado de ánimo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Anestesia
- Midriáticos
- Escopolamina
- Bromuro de butilescopolamonio
Otros números de identificación del estudio
- 030108
- 03-M-0108
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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