Modulação colinérgica da condição e emoção em transtornos do humor: estudos de neuroimagem funcional
Modulação colinérgica da cognição e emoção em transtornos do humor: estudos de neuroimagem funcional
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo
O objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar o papel do sistema colinérgico nos sintomas comportamentais e cognitivos observados nos transtornos de humor em humanos, utilizando técnicas de neuroimagem cerebral funcional. Aspectos específicos do comportamento e da cognição são prejudicados nos transtornos do humor, incluindo atenção seletiva, mudança de cenário e memória; e também há evidências de que indivíduos deprimidos exibem um viés de processamento congruente com o humor, pelo qual processam mais prontamente informações de tons negativos em comparação com informações de tons positivos. Esse padrão cognitivo se presta à avaliação com imagens funcionais do cérebro, tanto em termos de identificação dos correlatos anatômicos dos déficits comportamentais e cognitivos específicos quanto na caracterização dos efeitos da manipulação farmacológica.
As funções de atenção e memória estão intimamente ligadas ao sistema de neurotransmissores colinérgicos. O sistema colinérgico é um dos sistemas de neurotransmissores implicados na fisiopatologia dos transtornos do humor. Evidências sugerem que durante episódios depressivos maiores, o sistema colinérgico é hipersensível à acetilcolina. Os agentes que aumentam a função do receptor colinérgico muscarínico aumentam os sintomas depressivos em indivíduos deprimidos e podem produzir sintomas de depressão em indivíduos saudáveis. A literatura pré-clínica envolve mais especificamente os receptores muscarínicos e indica que o uso de antagonistas muscarínicos, no contexto de modelos animais de depressão, resulta em melhora nos análogos comportamentais da depressão.
População do Estudo
O limite máximo de angariação deste protocolo é de 388 participantes. 143 pacientes atualmente deprimidos com transtorno depressivo maior, 100 pacientes atualmente deprimidos com transtorno bipolar e 145 controles saudáveis participarão deste estudo.
Projeto
O agente antimuscarínico, escopolamina, será administrado de maneira duplo-cega, controlada por placebo em todos os estudos. Classificações clínicas, tarefas cognitivas e neuroimagem serão realizadas em vários momentos para avaliar os efeitos clínicos da escopolamina na depressão, para avaliar a resposta aguda do humor à escopolamina; e estudar os correlatos neurobiológicos dos efeitos clínicos e comportamentais de drogas.
- Medidas de resultado
O projeto proposto para paciente internado ou ambulatorial investiga o papel da neurotransmissão colinérgica nos sintomas comportamentais e cognitivos observados na fase depressiva tanto do transtorno depressivo maior (TDM) quanto do transtorno bipolar (TB). Os estudos aqui propostos identificarão correlatos anatômicos do viés de processamento congruente do humor, memória de trabalho, atenção e déficits de mudança de cenário observados em indivíduos deprimidos. Além disso, esses estudos avaliarão os efeitos do antagonista colinérgico, escopolamina, tanto nos déficits de desempenho quanto na atividade neural em regiões do cérebro recrutadas enquanto os indivíduos executam essas tarefas.
Estudos de escalonamento de dose serão conduzidos para determinar se doses mais altas de escopolamina aumentarão a taxa de resposta antidepressiva em pacientes com transtorno depressivo maior. Com base em trabalhos anteriores que mostram o valor preditivo em dados de neuroimagem de linha de base para prever o resultado do tratamento, estratificaremos os participantes na linha de base em grupos com base na resposta esperada ao tratamento com escopolamina.
Espera-se que esta abordagem revele como os neuromoduladores influenciam o processamento em estruturas cerebrais recrutadas para realizar essas tarefas, tanto em indivíduos saudáveis quanto em transtornos depressivos maiores. O uso combinado de imagens cerebrais funcionais e manipulação farmacológica para avaliar o papel da disfunção do neurotransmissor na depressão pode nos direcionar para possíveis abordagens terapêuticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM):
- Idade 18-55
- Diagnóstico atual de TDM, conforme definido pelos critérios do DSM-IV para TDM recorrente
- Episódio depressivo atual
- Pontuação IDS atual na faixa de depressão moderada a grave
- Destro
- Capaz de fornecer consentimento informado
Pacientes com Transtorno Bipolar (DB):
- Idade 18-55
- Diagnóstico atual de transtorno bipolar, conforme definido pelo DSM-IV
- Episódio depressivo atual
- Pontuação IDS atual na faixa de depressão moderada a grave
- Destro
- Capaz de fornecer consentimento informado
Controles Saudáveis:
- Idade 18-55
- Capaz de fornecer consentimento informado
- medicamente saudável
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes MDD e BD:
- Ideação ou comportamento suicida grave (com um plano ou intenção atual), ou delírios ou alucinações atuais
- Doenças médicas ou neurológicas que possam afetar a fisiologia ou a anatomia
- História de abuso de drogas ou álcool em 1 ano ou história de dependência de álcool ou drogas ao longo da vida (critérios do DSM IV)
- História atual ou passada de outros transtornos do eixo I que precederam o início de TDM ou TB
- Gravidez atual (documentada por teste de gravidez 24 horas antes dos estudos piloto e 24 horas antes do exame)
- Aleitamento materno atual
- Critérios gerais de exclusão de ressonância magnética (incluindo a presença de marcapassos, implantes cocleares, clipes cirúrgicos ou fragmentos de metal em seus olhos ou partes do corpo)
- Problemas de visão e/ou audição graves o suficiente para interferir no teste
- Evidência eletrocardiográfica de isquemia, arritmia, defeito de condução ou infarto do miocárdio
- Pressão arterial atual de > 140 mm Hg ou < 90 mm Hg sistólica, ou > 90 mm Hg diastólica (devido aos potenciais efeitos cardiovasculares da escopolamina e da fisostigmina)
- Doença cerebrovascular ou cardiovascular clinicamente significativa, hipertensão, doença cardíaca congestiva, angina pectoris, arteriosclerose avançada, comprometimento neurológico grave, hipertireoidismo, hipersensibilidade conhecida ou idiossincrasia a agentes anticolinérgicos, glaucoma, comprometimento renal ou hepático
- História clínica de glaucoma ou glaucoma de ângulo estreito (devido à possibilidade de exacerbação desta condição pela escopolamina)
- Idade de início superior a 45 anos (para reduzir a heterogeneidade biológica abrangida pelos critérios de MDD e BD, uma vez que os indivíduos com início tardio da depressão têm uma probabilidade muito maior de ter correlatos de doença cerebrovascular na ressonância magnética do que indivíduos saudáveis da mesma idade controles ou depressivos de início precoce da mesma idade)
- Exposição dentro de duas semanas a medicamentos que possam afetar o fluxo sanguíneo cerebral e o metabolismo ou que possam interagir com medicamentos anticolinérgicos (p. narcóticos ou agentes anticolinérgicos) - conforme verificado pelo histórico e triagem de drogas na urina
- HIV positivo
- Peso acima de 275 libras
Controles Saudáveis:
- Doença médica ou neurológica
- Gravidez atual (documentada por teste de gravidez 24 horas antes dos estudos piloto e 24 horas antes do exame)
- Aleitamento materno atual
- Critérios gerais de exclusão de ressonância magnética (incluindo a presença de marcapassos, implantes cocleares, clipes cirúrgicos ou fragmentos de metal em seus olhos ou partes do corpo)
- Problemas de visão e/ou audição graves o suficiente para interferir no teste
- Evidência eletrocardiográfica de isquemia, arritmia, defeito de condução ou infarto do miocárdio
- Pressão arterial atual de > 140 mm Hg ou < 90 mm Hg sistólica, ou > 90 mm Hg diastólica (devido aos potenciais efeitos cardiovasculares da escopolamina e da fisostigmina)
- Doença cerebrovascular ou cardiovascular clinicamente significativa, hipertensão, doença cardíaca congestiva, angina pectoris, arteriosclerose avançada, comprometimento neurológico grave, hipertireoidismo, hipersensibilidade conhecida ou idiossincrasia a agentes anticolinérgicos, glaucoma, comprometimento renal ou hepático
- História clínica de glaucoma ou glaucoma de ângulo estreito (devido à possibilidade de exacerbação desta condição pela escopolamina)
- HIV positivo
- Peso acima de 275 libras
Para pacientes com BD recrutados para o estudo de eficácia da escopolamina, eles podem renunciar à imagem e, portanto, não serão excluídos para critérios de exclusão relacionados à imagem (incluindo critérios gerais de exclusão de ressonância magnética e problemas de visão e/ou audição).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes Deprimidos com Transtorno Depressivo Maior
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EXPERIMENTAL: Pacientes Deprimidos com Transtorno Bipolar
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EXPERIMENTAL: Controle Saudável
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliação dos efeitos antidepressivos do agente antimuscarínico escopolamina
Prazo: 5 a 10 anos
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5 a 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selective attention to emotional stimuli in a verbal go/no-go task: an fMRI study. Neuroreport. 2000 Jun 5;11(8):1739-44. doi: 10.1097/00001756-200006050-00028.
- Murphy FC, Sahakian BJ, Rubinsztein JS, Michael A, Rogers RD, Robbins TW, Paykel ES. Emotional bias and inhibitory control processes in mania and depression. Psychol Med. 1999 Nov;29(6):1307-21. doi: 10.1017/s0033291799001233.
- Murray LA, Whitehouse WG, Alloy LB. Mood congruence and depressive deficits in memory: a forced-recall analysis. Memory. 1999 Mar;7(2):175-96. doi: 10.1080/741944068.
- Furey ML, Drevets WC, Hoffman EM, Frankel E, Speer AM, Zarate CA Jr. Potential of pretreatment neural activity in the visual cortex during emotional processing to predict treatment response to scopolamine in major depressive disorder. JAMA Psychiatry. 2013 Mar;70(3):280-90. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.60.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Depressão
- Desordem depressiva
- Doença
- Transtorno bipolar
- Transtornos de Humor
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Adjuvantes, Anestesia
- Midriáticos
- Escopolamina
- Brometo de Butilescopolamónio
Outros números de identificação do estudo
- 030108
- 03-M-0108
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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