- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00055575
Холинергическая модуляция состояния и эмоций при расстройствах настроения: функциональные нейровизуализационные исследования
Холинергическая модуляция познания и эмоций при расстройствах настроения: функциональные нейровизуализационные исследования
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель
Целью этого исследовательского проекта является оценка роли холинергической системы в поведенческих и когнитивных симптомах, наблюдаемых при расстройствах настроения у людей, с использованием методов функциональной нейровизуализации головного мозга. При расстройствах настроения нарушаются определенные аспекты поведения и познания, включая избирательное внимание, переключение установок и память; и есть также свидетельства того, что депрессивные субъекты демонстрируют предвзятость обработки, конгруэнтную настроению, в результате чего они с большей готовностью обрабатывают негативно настроенную информацию по сравнению с позитивно настроенной информацией. Этот когнитивный паттерн поддается оценке с помощью функциональной визуализации мозга как с точки зрения выявления анатомических коррелятов конкретных поведенческих и когнитивных нарушений, так и с точки зрения характеристики эффектов фармакологических манипуляций.
Функции внимания и памяти тесно связаны с холинергической нейротрансмиттерной системой. Холинергическая система является одной из нейротрансмиттерных систем, вовлеченных в патофизиологию расстройств настроения. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что во время больших депрессивных эпизодов холинергическая система гиперчувствительна к ацетилхолину. Агенты, усиливающие функцию мускариновых холинергических рецепторов, усиливают симптомы депрессии у субъектов с депрессией и могут вызывать симптомы депрессии у здоровых субъектов. В доклинической литературе более конкретно упоминаются мускариновые рецепторы и указывается, что использование мускариновых антагонистов в контексте моделей депрессии на животных приводит к улучшению поведенческих аналогов депрессии.
Исследуемая популяция
Потолок начисления для этого протокола составляет 388 участников. В этом исследовании примут участие 143 пациента с большим депрессивным расстройством в настоящее время, 100 пациентов с биполярным расстройством в настоящее время и 145 здоровых людей.
Дизайн
Антимускариновый агент, скополамин, будет вводиться двойным слепым плацебо-контролируемым методом во всех исследованиях. Клинические оценки, когнитивные задачи и нейровизуализация будут проводиться в различные моменты времени для оценки клинического воздействия скополамина на депрессию, для оценки острой реакции настроения на скополамин; и изучить нейробиологические корреляты клинических и поведенческих эффектов наркотиков.
- Критерии оценки
Предлагаемый стационарный или амбулаторный проект исследует роль холинергической нейротрансмиссии в поведенческих и когнитивных симптомах, наблюдаемых в депрессивной фазе как большого депрессивного расстройства (БДР), так и биполярного расстройства (БАР). Предлагаемые здесь исследования позволят выявить анатомические корреляты предвзятости обработки, соответствующей настроению, рабочей памяти, дефицита внимания и переключения установок, наблюдаемых у депрессивных субъектов. Кроме того, в этих исследованиях будет оцениваться влияние холинергического антагониста, скополамина, как на дефицит работоспособности, так и на нейронную активность в областях мозга, задействованных при выполнении испытуемыми этих задач.
Будут проведены исследования по увеличению дозы, чтобы определить, будут ли более высокие дозы скополамина повышать скорость ответа на антидепрессанты у пациентов с большим депрессивным расстройством. Основываясь на более ранней работе, показывающей прогностическую ценность исходных данных нейровизуализации для прогнозирования исхода лечения, мы разделим участников на исходном уровне на группы на основе ожидаемого ответа на лечение скополамином.
Ожидается, что этот подход покажет, как нейромодуляторы влияют на обработку в структурах мозга, задействованных для выполнения этих задач, как у здоровых людей, так и у людей с большими депрессивными расстройствами. Комбинированное использование функциональной визуализации мозга и фармакологических манипуляций для оценки роли дисфункции нейротрансмиттеров при депрессии может направить нас к потенциальным терапевтическим подходам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты с большим депрессивным расстройством (БДР):
- Возраст 18-55 лет
- Текущий диагноз БДР, определенный критериями DSM-IV для рецидивирующего БДР.
- Текущий депрессивный эпизод
- Текущая оценка IDS в диапазоне от умеренной до тяжелой депрессии
- Правша
- Возможность дать информированное согласие
Пациенты с биполярным расстройством (БД):
- Возраст 18-55 лет
- Текущий диагноз биполярного расстройства в соответствии с определением DSM-IV.
- Текущий депрессивный эпизод
- Текущая оценка IDS в диапазоне от умеренной до тяжелой депрессии
- Правша
- Возможность дать информированное согласие
Здоровые элементы управления:
- Возраст 18-55 лет
- Возможность дать информированное согласие
- Медицински здоров
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты с БДР и БАР:
- Серьезные суицидальные мысли или поведение (с текущим планом или намерением), текущие бредовые идеи или галлюцинации
- Медицинские или неврологические заболевания, которые могут повлиять на физиологию или анатомию
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года или пожизненная история алкогольной или наркотической зависимости (критерии DSM IV)
- Текущая или предшествующая история других расстройств оси I, которые предшествовали возникновению БДР или БАР
- Текущая беременность (подтвержденная тестом на беременность в течение 24 часов до пилотных исследований и за 24 часа до сканирования)
- Текущее грудное вскармливание
- Общие критерии исключения МРТ (включая наличие кардиостимуляторов, кохлеарных имплантов, хирургических клипс или металлических фрагментов в глазах или частях тела)
- Проблемы со зрением и/или слухом настолько серьезны, что мешают тестированию
- Электрокардиографические признаки ишемии, аритмии, нарушения проводимости или инфаркта миокарда
- Текущее артериальное давление > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. систолическое или > 90 мм рт. ст. диастолическое (из-за потенциальных сердечно-сосудистых эффектов скополамина и физостигмина)
- Клинически значимое цереброваскулярное или сердечно-сосудистое заболевание, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, прогрессирующий атеросклероз, тяжелые неврологические нарушения, гипертиреоз, известная гиперчувствительность или идиосинкразия к антихолинергическим агентам, глаукома, почечная или печеночная недостаточность
- Клиническая история глаукомы или закрытоугольной глаукомы (из-за возможности обострения этого состояния скополамином)
- Возраст начала более 45 лет (чтобы уменьшить биологическую гетерогенность, охватываемую критериями MDD и BD, поскольку у пациентов с поздним началом депрессии вероятность наличия МРТ-коррелятов цереброваскулярных заболеваний гораздо выше, чем у здоровых здоровых людей того же возраста). контрольная группа или ровесники с ранним началом депрессии)
- Воздействие в течение двух недель лекарств, которые могут влиять на мозговой кровоток и метаболизм или могут взаимодействовать с антихолинергическими препаратами (например, наркотики или антихолинергические агенты) - подтверждено анамнезом и скринингом мочи на наркотики
- ВИЧ-положительный статус
- Вес более 275 фунтов
Здоровые элементы управления:
- Медицинское или неврологическое заболевание
- Текущая беременность (подтвержденная тестом на беременность в течение 24 часов до пилотных исследований и за 24 часа до сканирования)
- Текущее грудное вскармливание
- Общие критерии исключения МРТ (включая наличие кардиостимуляторов, кохлеарных имплантов, хирургических клипс или металлических фрагментов в глазах или частях тела)
- Проблемы со зрением и/или слухом настолько серьезны, что мешают тестированию
- Электрокардиографические признаки ишемии, аритмии, нарушения проводимости или инфаркта миокарда
- Текущее артериальное давление > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. систолическое или > 90 мм рт. ст. диастолическое (из-за потенциальных сердечно-сосудистых эффектов скополамина и физостигмина)
- Клинически значимое цереброваскулярное или сердечно-сосудистое заболевание, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, прогрессирующий атеросклероз, тяжелые неврологические нарушения, гипертиреоз, известная гиперчувствительность или идиосинкразия к антихолинергическим агентам, глаукома, почечная или печеночная недостаточность
- Клиническая история глаукомы или закрытоугольной глаукомы (из-за возможности обострения этого состояния скополамином)
- ВИЧ-положительный статус
- Вес более 275 фунтов
Пациенты с БАР, набранные для исследования эффективности скополамина, могут отказаться от визуализации и, таким образом, не будут исключены из-за критериев исключения, связанных с визуализацией (включая общие критерии исключения МРТ и проблемы со зрением и/или слухом).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Депрессивные пациенты с большим депрессивным расстройством
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Депрессивные пациенты с биполярным расстройством
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Здоровый контроль
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценка антидепрессивного действия антимускаринового средства скополамина
Временное ограничение: От 5 до 10 лет
|
От 5 до 10 лет
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selective attention to emotional stimuli in a verbal go/no-go task: an fMRI study. Neuroreport. 2000 Jun 5;11(8):1739-44. doi: 10.1097/00001756-200006050-00028.
- Murphy FC, Sahakian BJ, Rubinsztein JS, Michael A, Rogers RD, Robbins TW, Paykel ES. Emotional bias and inhibitory control processes in mania and depression. Psychol Med. 1999 Nov;29(6):1307-21. doi: 10.1017/s0033291799001233.
- Murray LA, Whitehouse WG, Alloy LB. Mood congruence and depressive deficits in memory: a forced-recall analysis. Memory. 1999 Mar;7(2):175-96. doi: 10.1080/741944068.
- Furey ML, Drevets WC, Hoffman EM, Frankel E, Speer AM, Zarate CA Jr. Potential of pretreatment neural activity in the visual cortex during emotional processing to predict treatment response to scopolamine in major depressive disorder. JAMA Psychiatry. 2013 Mar;70(3):280-90. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.60.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Биполярные и родственные расстройства
- Депрессия
- Депрессивное расстройство
- Болезнь
- Биполярное расстройство
- Расстройства настроения
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Мускариновые антагонисты
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Адъюванты, Анестезия
- Мидриатики
- Скополамин
- Бутилскополаммоний бромид
Другие идентификационные номера исследования
- 030108
- 03-M-0108
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .