- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00055575
Modulazione colinergica della condizione e dell'emozione nei disturbi dell'umore: studi di neuroimaging funzionale
Modulazione colinergica della cognizione e delle emozioni nei disturbi dell'umore: studi di neuroimaging funzionale
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obbiettivo
L'obiettivo di questo progetto di ricerca è valutare il ruolo del sistema colinergico nei sintomi comportamentali e cognitivi osservati nei disturbi dell'umore nell'uomo, utilizzando tecniche di neuroimaging cerebrale funzionale. Aspetti specifici del comportamento e della cognizione sono compromessi nei disturbi dell'umore, tra cui l'attenzione selettiva, il cambio di set e la memoria; e ci sono anche prove che i soggetti depressi mostrano un pregiudizio di elaborazione congruente dell'umore per cui elaborano più prontamente informazioni di tono negativo rispetto a informazioni di tono positivo. Questo pattern cognitivo si presta alla valutazione con imaging cerebrale funzionale, sia in termini di identificazione dei correlati anatomici degli specifici deficit comportamentali e cognitivi, sia di caratterizzazione degli effetti della manipolazione farmacologica.
Le funzioni di attenzione e memoria sono strettamente legate al sistema di neurotrasmettitori colinergici. Il sistema colinergico è uno dei sistemi di neurotrasmettitori implicati nella fisiopatologia dei disturbi dell'umore. L'evidenza suggerisce che durante gli episodi depressivi maggiori, il sistema colinergico è ipersensibile all'acetilcolina. Gli agenti che potenziano la funzione del recettore colinergico muscarinico aumentano i sintomi depressivi nei soggetti depressi e possono produrre sintomi depressivi nei soggetti sani. La letteratura preclinica coinvolge più specificamente i recettori muscarinici e indica che l'uso di antagonisti muscarinici, nel contesto di modelli animali di depressione, si traduce in un miglioramento degli analoghi comportamentali della depressione.
Popolazione di studio
Il massimale di competenza per questo protocollo è di 388 partecipanti. Parteciperanno a questo studio 143 pazienti attualmente depressi con disturbo depressivo maggiore, 100 pazienti attualmente depressi con disturbo bipolare e 145 controlli sani.
Progetto
L'agente antimuscarinico, scopolamina, sarà somministrato in doppio cieco, controllato con placebo in tutti gli studi. Valutazioni cliniche, compiti cognitivi e neuroimaging saranno condotti in vari momenti per valutare gli effetti clinici della scopolamina sulla depressione, per valutare la risposta acuta dell'umore alla scopolamina; e studiare i correlati neurobiologici degli effetti clinici e comportamentali dei farmaci.
- Misure di risultato
Il progetto di ricovero o ambulatoriale proposto indaga il ruolo della neurotrasmissione colinergica nei sintomi comportamentali e cognitivi osservati nella fase depressiva sia del disturbo depressivo maggiore (MDD) che del disturbo bipolare (BD). Gli studi qui proposti identificheranno i correlati anatomici del bias di elaborazione congruente dell'umore, della memoria di lavoro, dell'attenzione e dei deficit di set-shifting osservati nei soggetti depressi. Inoltre, questi studi valuteranno gli effetti dell'antagonista colinergico, scopolamina, sia sui deficit prestazionali che sull'attività neurale nelle regioni cerebrali reclutate mentre i soggetti eseguono questi compiti.
Saranno condotti studi di aumento della dose per determinare se dosi più elevate di scopolamina aumenteranno il tasso di risposta antidepressiva nei pazienti con disturbo depressivo maggiore. Sulla base di lavori precedenti che mostrano il valore predittivo dei dati di neuroimaging al basale per prevedere l'esito del trattamento, stratificheremo i partecipanti al basale in gruppi in base alla risposta attesa al trattamento con scopolamina.
Questo approccio dovrebbe rivelare come i neuromodulatori influenzino l'elaborazione nelle strutture cerebrali reclutate per svolgere questi compiti, sia nei soggetti sani che nei disturbi depressivi maggiori. L'uso combinato di imaging cerebrale funzionale e manipolazione farmacologica per valutare il ruolo della disfunzione dei neurotrasmettitori nella depressione può indirizzarci verso potenziali approcci terapeutici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Pazienti con Disturbo Depressivo Maggiore (MDD):
- Età 18-55
- Diagnosi attuale di MDD, come definito dai criteri del DSM-IV per MDD ricorrente
- Episodio depressivo attuale
- Punteggio IDS attuale nell'intervallo da moderatamente a gravemente depresso
- Mano destra
- In grado di fornire il consenso informato
Pazienti con disturbo bipolare (BD):
- Età 18-55
- Diagnosi attuale di disturbo bipolare, come definito dal DSM-IV
- Episodio depressivo attuale
- Punteggio IDS attuale nell'intervallo da moderatamente a gravemente depresso
- Mano destra
- In grado di fornire il consenso informato
Controlli sani:
- Età 18-55
- In grado di fornire il consenso informato
- Sano dal punto di vista medico
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Pazienti MDD e BD:
- Grave ideazione o comportamento suicidario (con un piano o intento attuale), o deliri o allucinazioni attuali
- Malattie mediche o neurologiche che possono influenzare la fisiologia o l'anatomia
- Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno o storia di dipendenza da alcol o droghe nel corso della vita (criteri DSM IV)
- Storia attuale o passata di altri disturbi dell'asse I che hanno preceduto l'insorgenza di MDD o BD
- Gravidanza in corso (documentata da test di gravidanza entro 24 ore prima degli studi pilota e 24 ore prima della scansione)
- Attuale allattamento al seno
- Criteri generali di esclusione della risonanza magnetica (inclusa la presenza di pacemaker, impianti cocleari, clip chirurgiche o frammenti metallici negli occhi o in parti del corpo)
- Problemi di vista e/o udito abbastanza gravi da interferire con il test
- Evidenza elettrocardiografica di ischemia, aritmia, difetto di conduzione o infarto del miocardio
- Pressione arteriosa attuale > 140 mm Hg o < 90 mm Hg sistolica o > 90 mm Hg diastolica (a causa dei potenziali effetti cardiovascolari della scopolamina e della fisostigmina)
- Malattia cerebrovascolare o cardiovascolare clinicamente significativa, ipertensione, cardiopatia congestizia, angina pectoris, arteriosclerosi avanzata, grave compromissione neurologica, ipertiroidismo, nota ipersensibilità o idiosincrasia agli agenti anticolinergici, glaucoma, compromissione renale o epatica
- Storia clinica di glaucoma o glaucoma ad angolo chiuso (a causa della possibilità di esacerbazione di questa condizione da parte della scopolamina)
- Età di insorgenza maggiore di 45 anni (per ridurre l'eterogeneità biologica racchiusa dai criteri MDD e BD, poiché i soggetti con un'età di esordio tardiva per la depressione hanno una probabilità molto maggiore di avere correlazioni MRI di malattia cerebrovascolare rispetto alla stessa età, sani controlli o depressi ad esordio precoce della stessa età)
- Esposizione entro due settimane a farmaci che possono influenzare il flusso sanguigno cerebrale e il metabolismo o che possono interagire con farmaci anticolinergici (ad es. stupefacenti o agenti anticolinergici) - come verificato dall'anamnesi e dallo screening farmacologico delle urine
- Stato sieropositivo
- Peso oltre 275 libbre
Controlli sani:
- Malattia medica o neurologica
- Gravidanza in corso (documentata da test di gravidanza entro 24 ore prima degli studi pilota e 24 ore prima della scansione)
- Attuale allattamento al seno
- Criteri generali di esclusione della risonanza magnetica (inclusa la presenza di pacemaker, impianti cocleari, clip chirurgiche o frammenti metallici negli occhi o in parti del corpo)
- Problemi di vista e/o udito abbastanza gravi da interferire con il test
- Evidenza elettrocardiografica di ischemia, aritmia, difetto di conduzione o infarto del miocardio
- Pressione arteriosa attuale > 140 mm Hg o < 90 mm Hg sistolica o > 90 mm Hg diastolica (a causa dei potenziali effetti cardiovascolari della scopolamina e della fisostigmina)
- Malattia cerebrovascolare o cardiovascolare clinicamente significativa, ipertensione, cardiopatia congestizia, angina pectoris, arteriosclerosi avanzata, grave compromissione neurologica, ipertiroidismo, nota ipersensibilità o idiosincrasia agli agenti anticolinergici, glaucoma, compromissione renale o epatica
- Storia clinica di glaucoma o glaucoma ad angolo chiuso (a causa della possibilità di esacerbazione di questa condizione da parte della scopolamina)
- Stato sieropositivo
- Peso oltre 275 libbre
Per i pazienti BD reclutati per lo studio sull'efficacia della scopolamina, possono rinunciare all'imaging e quindi non saranno esclusi per i criteri di esclusione correlati all'imaging (inclusi i criteri generali di esclusione della risonanza magnetica e problemi di vista e/o udito).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Pazienti depressi con disturbo depressivo maggiore
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SPERIMENTALE: Pazienti depressi con disturbo bipolare
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SPERIMENTALE: Controllo sano
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutazione degli effetti antidepressivi dell'agente antimuscarinico scopolamina
Lasso di tempo: 5 a 10 anni
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5 a 10 anni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selective attention to emotional stimuli in a verbal go/no-go task: an fMRI study. Neuroreport. 2000 Jun 5;11(8):1739-44. doi: 10.1097/00001756-200006050-00028.
- Murphy FC, Sahakian BJ, Rubinsztein JS, Michael A, Rogers RD, Robbins TW, Paykel ES. Emotional bias and inhibitory control processes in mania and depression. Psychol Med. 1999 Nov;29(6):1307-21. doi: 10.1017/s0033291799001233.
- Murray LA, Whitehouse WG, Alloy LB. Mood congruence and depressive deficits in memory: a forced-recall analysis. Memory. 1999 Mar;7(2):175-96. doi: 10.1080/741944068.
- Furey ML, Drevets WC, Hoffman EM, Frankel E, Speer AM, Zarate CA Jr. Potential of pretreatment neural activity in the visual cortex during emotional processing to predict treatment response to scopolamine in major depressive disorder. JAMA Psychiatry. 2013 Mar;70(3):280-90. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.60.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Disturbi bipolari e correlati
- Depressione
- Disordine depressivo
- Patologia
- Disordine bipolare
- Disturbi dell'umore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Parasimpaticolitici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti Muscarinici
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Adiuvanti, Anestesia
- Midriatici
- Scopolamina
- Bromuro di butilscopolammonio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030108
- 03-M-0108
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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