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Modulazione colinergica della condizione e dell'emozione nei disturbi dell'umore: studi di neuroimaging funzionale

17 marzo 2021 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)

Modulazione colinergica della cognizione e delle emozioni nei disturbi dell'umore: studi di neuroimaging funzionale

Questo studio esamina il ruolo di uno specifico sistema chimico del cervello nell'umore e nei sintomi di attenzione osservati nella depressione maggiore e nei disturbi bipolari utilizzando l'imaging cerebrale funzionale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

  1. Obbiettivo

    L'obiettivo di questo progetto di ricerca è valutare il ruolo del sistema colinergico nei sintomi comportamentali e cognitivi osservati nei disturbi dell'umore nell'uomo, utilizzando tecniche di neuroimaging cerebrale funzionale. Aspetti specifici del comportamento e della cognizione sono compromessi nei disturbi dell'umore, tra cui l'attenzione selettiva, il cambio di set e la memoria; e ci sono anche prove che i soggetti depressi mostrano un pregiudizio di elaborazione congruente dell'umore per cui elaborano più prontamente informazioni di tono negativo rispetto a informazioni di tono positivo. Questo pattern cognitivo si presta alla valutazione con imaging cerebrale funzionale, sia in termini di identificazione dei correlati anatomici degli specifici deficit comportamentali e cognitivi, sia di caratterizzazione degli effetti della manipolazione farmacologica.

    Le funzioni di attenzione e memoria sono strettamente legate al sistema di neurotrasmettitori colinergici. Il sistema colinergico è uno dei sistemi di neurotrasmettitori implicati nella fisiopatologia dei disturbi dell'umore. L'evidenza suggerisce che durante gli episodi depressivi maggiori, il sistema colinergico è ipersensibile all'acetilcolina. Gli agenti che potenziano la funzione del recettore colinergico muscarinico aumentano i sintomi depressivi nei soggetti depressi e possono produrre sintomi depressivi nei soggetti sani. La letteratura preclinica coinvolge più specificamente i recettori muscarinici e indica che l'uso di antagonisti muscarinici, nel contesto di modelli animali di depressione, si traduce in un miglioramento degli analoghi comportamentali della depressione.

  2. Popolazione di studio

    Il massimale di competenza per questo protocollo è di 388 partecipanti. Parteciperanno a questo studio 143 pazienti attualmente depressi con disturbo depressivo maggiore, 100 pazienti attualmente depressi con disturbo bipolare e 145 controlli sani.

  3. Progetto

    L'agente antimuscarinico, scopolamina, sarà somministrato in doppio cieco, controllato con placebo in tutti gli studi. Valutazioni cliniche, compiti cognitivi e neuroimaging saranno condotti in vari momenti per valutare gli effetti clinici della scopolamina sulla depressione, per valutare la risposta acuta dell'umore alla scopolamina; e studiare i correlati neurobiologici degli effetti clinici e comportamentali dei farmaci.

  4. Misure di risultato

Il progetto di ricovero o ambulatoriale proposto indaga il ruolo della neurotrasmissione colinergica nei sintomi comportamentali e cognitivi osservati nella fase depressiva sia del disturbo depressivo maggiore (MDD) che del disturbo bipolare (BD). Gli studi qui proposti identificheranno i correlati anatomici del bias di elaborazione congruente dell'umore, della memoria di lavoro, dell'attenzione e dei deficit di set-shifting osservati nei soggetti depressi. Inoltre, questi studi valuteranno gli effetti dell'antagonista colinergico, scopolamina, sia sui deficit prestazionali che sull'attività neurale nelle regioni cerebrali reclutate mentre i soggetti eseguono questi compiti.

Saranno condotti studi di aumento della dose per determinare se dosi più elevate di scopolamina aumenteranno il tasso di risposta antidepressiva nei pazienti con disturbo depressivo maggiore. Sulla base di lavori precedenti che mostrano il valore predittivo dei dati di neuroimaging al basale per prevedere l'esito del trattamento, stratificheremo i partecipanti al basale in gruppi in base alla risposta attesa al trattamento con scopolamina.

Questo approccio dovrebbe rivelare come i neuromodulatori influenzino l'elaborazione nelle strutture cerebrali reclutate per svolgere questi compiti, sia nei soggetti sani che nei disturbi depressivi maggiori. L'uso combinato di imaging cerebrale funzionale e manipolazione farmacologica per valutare il ruolo della disfunzione dei neurotrasmettitori nella depressione può indirizzarci verso potenziali approcci terapeutici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

197

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Pazienti con Disturbo Depressivo Maggiore (MDD):

  • Età 18-55
  • Diagnosi attuale di MDD, come definito dai criteri del DSM-IV per MDD ricorrente
  • Episodio depressivo attuale
  • Punteggio IDS attuale nell'intervallo da moderatamente a gravemente depresso
  • Mano destra
  • In grado di fornire il consenso informato

Pazienti con disturbo bipolare (BD):

  • Età 18-55
  • Diagnosi attuale di disturbo bipolare, come definito dal DSM-IV
  • Episodio depressivo attuale
  • Punteggio IDS attuale nell'intervallo da moderatamente a gravemente depresso
  • Mano destra
  • In grado di fornire il consenso informato

Controlli sani:

  • Età 18-55
  • In grado di fornire il consenso informato
  • Sano dal punto di vista medico

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti MDD e BD:

  • Grave ideazione o comportamento suicidario (con un piano o intento attuale), o deliri o allucinazioni attuali
  • Malattie mediche o neurologiche che possono influenzare la fisiologia o l'anatomia
  • Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno o storia di dipendenza da alcol o droghe nel corso della vita (criteri DSM IV)
  • Storia attuale o passata di altri disturbi dell'asse I che hanno preceduto l'insorgenza di MDD o BD
  • Gravidanza in corso (documentata da test di gravidanza entro 24 ore prima degli studi pilota e 24 ore prima della scansione)
  • Attuale allattamento al seno
  • Criteri generali di esclusione della risonanza magnetica (inclusa la presenza di pacemaker, impianti cocleari, clip chirurgiche o frammenti metallici negli occhi o in parti del corpo)
  • Problemi di vista e/o udito abbastanza gravi da interferire con il test
  • Evidenza elettrocardiografica di ischemia, aritmia, difetto di conduzione o infarto del miocardio
  • Pressione arteriosa attuale > 140 mm Hg o < 90 mm Hg sistolica o > 90 mm Hg diastolica (a causa dei potenziali effetti cardiovascolari della scopolamina e della fisostigmina)
  • Malattia cerebrovascolare o cardiovascolare clinicamente significativa, ipertensione, cardiopatia congestizia, angina pectoris, arteriosclerosi avanzata, grave compromissione neurologica, ipertiroidismo, nota ipersensibilità o idiosincrasia agli agenti anticolinergici, glaucoma, compromissione renale o epatica
  • Storia clinica di glaucoma o glaucoma ad angolo chiuso (a causa della possibilità di esacerbazione di questa condizione da parte della scopolamina)
  • Età di insorgenza maggiore di 45 anni (per ridurre l'eterogeneità biologica racchiusa dai criteri MDD e BD, poiché i soggetti con un'età di esordio tardiva per la depressione hanno una probabilità molto maggiore di avere correlazioni MRI di malattia cerebrovascolare rispetto alla stessa età, sani controlli o depressi ad esordio precoce della stessa età)
  • Esposizione entro due settimane a farmaci che possono influenzare il flusso sanguigno cerebrale e il metabolismo o che possono interagire con farmaci anticolinergici (ad es. stupefacenti o agenti anticolinergici) - come verificato dall'anamnesi e dallo screening farmacologico delle urine
  • Stato sieropositivo
  • Peso oltre 275 libbre

Controlli sani:

  • Malattia medica o neurologica
  • Gravidanza in corso (documentata da test di gravidanza entro 24 ore prima degli studi pilota e 24 ore prima della scansione)
  • Attuale allattamento al seno
  • Criteri generali di esclusione della risonanza magnetica (inclusa la presenza di pacemaker, impianti cocleari, clip chirurgiche o frammenti metallici negli occhi o in parti del corpo)
  • Problemi di vista e/o udito abbastanza gravi da interferire con il test
  • Evidenza elettrocardiografica di ischemia, aritmia, difetto di conduzione o infarto del miocardio
  • Pressione arteriosa attuale > 140 mm Hg o < 90 mm Hg sistolica o > 90 mm Hg diastolica (a causa dei potenziali effetti cardiovascolari della scopolamina e della fisostigmina)
  • Malattia cerebrovascolare o cardiovascolare clinicamente significativa, ipertensione, cardiopatia congestizia, angina pectoris, arteriosclerosi avanzata, grave compromissione neurologica, ipertiroidismo, nota ipersensibilità o idiosincrasia agli agenti anticolinergici, glaucoma, compromissione renale o epatica
  • Storia clinica di glaucoma o glaucoma ad angolo chiuso (a causa della possibilità di esacerbazione di questa condizione da parte della scopolamina)
  • Stato sieropositivo
  • Peso oltre 275 libbre

Per i pazienti BD reclutati per lo studio sull'efficacia della scopolamina, possono rinunciare all'imaging e quindi non saranno esclusi per i criteri di esclusione correlati all'imaging (inclusi i criteri generali di esclusione della risonanza magnetica e problemi di vista e/o udito).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pazienti depressi con disturbo depressivo maggiore
SPERIMENTALE: Pazienti depressi con disturbo bipolare
SPERIMENTALE: Controllo sano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutazione degli effetti antidepressivi dell'agente antimuscarinico scopolamina
Lasso di tempo: 5 a 10 anni
5 a 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

27 febbraio 2003

Completamento primario (EFFETTIVO)

2 febbraio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

2 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2003

Primo Inserito (STIMA)

6 marzo 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2021

Ultimo verificato

2 febbraio 2015

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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