肝細胞癌におけるADI-PEGの試験

アミノ酸除去療法は、ある種のがんの治療に有効な手段です。 最近、ヒト肝細胞癌 (HCC) 細胞株の増殖にはアルギニンが必要であることが判明しました。 アルギニンは、シトルリンから合成できるため、人間の成人または幼児にとって必須アミノ酸ではありません (レビューについては、Rogers 1994 を参照してください)。 したがって、循環からのアルギニンの選択的排除は、転移性黒色腫または切除不能なHCCを有する患者を治療する手段となり得る.

酵素アルギニンデイミナーゼ (ADI) は、アルギニンをシトルリンに代謝します (Cunin 1986)。 ただし、ADI は微生物にのみ見られ、ヒトには見られません。 したがって、ADIは免疫原性が高く、注射後の血清半減期が短い。 これらの潜在的な欠点 (微生物源であるため、ヒトの免疫系によって外来と見なされること、および短い血清半減期) は、アルギニンデイミナーゼへのポリエチレングリコール (PEG) の共有結合によって克服でき、この薬剤 ADI-PEG 20 と呼ばれます。

ADI-PEG 20 は、ヒト HCC の有効な抗癌治療薬であると思われます。 薬物動態学的および薬力学的データは、160 IU/m2 の ADI-PEG 20 を週 1 回注射すると、検出可能なすべてのアルギニンが循環から少なくとも 7 日間除去されることを示しています。 この治療法は忍容性が高いようです。 この研究の目的は、HCC患者におけるこの治療の有効性を判断することです。 有効性は、この研究の主要なエンドポイントです。 プラセボを投与される患者はいません。