Testing av ADI-PEG i hepatocellulært karsinom

Aminosyredeprivasjonsterapi er et effektivt middel for behandling av noen former for kreft. Nylig har det blitt funnet at humane hepatocellulære karsinomer (HCC) cellelinjer ser ut til å kreve arginin for vekst. Arginin er ikke en essensiell aminosyre for voksne eller spedbarn, da det kan syntetiseres fra citrullin (for gjennomgang se Rogers 1994). Derfor kan selektiv eliminering av arginin fra sirkulasjonen være et middel for å behandle pasienter med metastatisk melanom eller ikke-resektabel HCC.

Enzymet arginine deiminase (ADI) metaboliserer arginin til citrullin (Cunin 1986). ADI finnes imidlertid bare i mikrober og ikke hos mennesker. ADI er derfor svært immunogent og har en kort serumhalveringstid etter injeksjon. Disse potensielle ulempene (mikrobiell kilde og dermed sett på som fremmed av det menneskelige immunsystemet, og en kort serumhalveringstid) kan overvinnes ved kovalent binding av polyetylenglykol (PEG) til argininedeiminase og kalt dette stoffet ADI-PEG 20.

ADI-PEG 20 ser ut til å være en effektiv anti-kreftbehandling for humant HCC. Farmakokinetiske og farmakodynamiske data indikerer at en injeksjon én gang i uken på 160 IE/m2 ADI-PEG 20 eliminerer alt påvisbart arginin fra sirkulasjonen i minst 7 dager. Denne behandlingen ser ut til å bli godt tolerert. Hensikten med denne studien er å bestemme effekten av denne behandlingen hos pasienter med HCC. Effektivitet er et primært endepunkt for denne studien. Ingen pasienter vil få placebo.