Testen van ADI-PEG bij hepatocellulair carcinoom

Aminozuurdeprivatietherapie is een effectief middel voor de behandeling van sommige vormen van kanker. Onlangs is ontdekt dat menselijke hepatocellulaire carcinomen (HCC) cellijnen arginine nodig lijken te hebben voor groei. Arginine is geen essentieel aminozuur voor menselijke volwassenen of baby's, aangezien het kan worden gesynthetiseerd uit citrulline (zie Rogers 1994 voor een overzicht). Daarom kan selectieve eliminatie van arginine uit de circulatie een middel zijn om patiënten met gemetastaseerd melanoom of inoperabel HCC te behandelen.

Het enzym arginine deiminase (ADI) metaboliseert arginine tot citrulline (Cunin 1986). ADI wordt echter alleen gevonden in microben en niet in mensen. ADI is daarom zeer immunogeen en heeft een korte serumhalfwaardetijd na injectie. Deze potentiële nadelen (microbiële bron en dus als vreemd beschouwd door het menselijke immuunsysteem, en een korte serumhalfwaardetijd) kunnen worden overwonnen door covalente hechting van polyethyleenglycol (PEG) aan argininedeiminase en dit medicijn ADI-PEG 20 genoemd.

ADI-PEG 20 lijkt een effectieve behandeling tegen kanker te zijn voor humaan HCC. Farmacokinetische en farmacodynamische gegevens wijzen erop dat een eenmaal per week injectie van 160 IE/m2 ADI-PEG 20 alle detecteerbare arginine uit de circulatie elimineert gedurende ten minste 7 dagen. Deze behandeling blijkt goed verdragen te worden. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van deze behandeling bij patiënten met HCC te bepalen. Werkzaamheid is een primair eindpunt van deze studie. Geen enkele patiënt krijgt een placebo.