Тестирование ADI-PEG при гепатоцеллюлярной карциноме

Аминокислотная депривация является эффективным средством лечения некоторых форм рака. Недавно было обнаружено, что клеточные линии гепатоцеллюлярной карциномы человека (ГЦК), по-видимому, нуждаются в аргинине для роста. Аргинин не является незаменимой аминокислотой для взрослых людей или младенцев, поскольку он может быть синтезирован из цитруллина (см. обзор Rogers 1994). Следовательно, избирательное удаление аргинина из кровотока может быть средством лечения пациентов с метастатической меланомой или нерезектабельной ГЦК.

Фермент аргининдезиминаза (ADI) метаболизирует аргинин в цитруллин (Cunin 1986). Однако ADI встречается только у микробов, а не у людей. Таким образом, ADI является высокоиммуногенным и имеет короткий период полувыведения из сыворотки после инъекции. Эти потенциальные недостатки (микробный источник и, таким образом, рассматриваемый иммунной системой человека как чужеродный, и короткий период полувыведения из сыворотки) можно преодолеть путем ковалентного присоединения полиэтиленгликоля (ПЭГ) к аргининдеиминазе и назвать этот препарат ADI-PEG 20.

ADI-PEG 20, по-видимому, является эффективным противораковым средством для лечения ГЦР человека. Фармакокинетические и фармакодинамические данные указывают на то, что еженедельная инъекция 160 МЕ/м2 ADI-PEG 20 устраняет весь обнаруживаемый аргинин из кровотока в течение как минимум 7 дней. Это лечение хорошо переносится. Целью данного исследования является определение эффективности этого лечения у пациентов с ГЦК. Эффективность является основной конечной точкой этого исследования. Ни один пациент не получит плацебо.