Prüfung von ADI-PEG bei hepatozellulärem Karzinom

Die Aminosäureentzugstherapie ist ein wirksames Mittel zur Behandlung einiger Krebsarten. Kürzlich wurde festgestellt, dass Zelllinien menschlicher hepatozellulärer Karzinome (HCC) Arginin zum Wachstum zu benötigen scheinen. Arginin ist keine essentielle Aminosäure für Erwachsene oder Kleinkinder, da es aus Citrullin synthetisiert werden kann (für eine Übersicht siehe Rogers 1994). Daher kann die selektive Eliminierung von Arginin aus dem Kreislauf ein Mittel zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom oder nicht resezierbarem HCC sein.

Das Enzym Arginin-Deiminase (ADI) verstoffwechselt Arginin zu Citrullin (Cunin 1986). ADI kommt jedoch nur in Mikroben und nicht im Menschen vor. ADI ist daher hochgradig immunogen und hat nach der Injektion eine kurze Serumhalbwertszeit. Diese potenziellen Nachteile (mikrobielle Quelle und daher vom menschlichen Immunsystem als fremd angesehen und eine kurze Serumhalbwertszeit) können durch kovalente Bindung von Polyethylenglycol (PEG) an Arginindeiminase überwunden werden und dieses Medikament ADI-PEG 20 genannt werden.

ADI-PEG 20 scheint eine wirksame Krebsbehandlung für menschliches HCC zu sein. Pharmakokinetische und pharmakodynamische Daten weisen darauf hin, dass eine einmal wöchentliche Injektion von 160 IE/m2 ADI-PEG 20 das gesamte nachweisbare Arginin für mindestens 7 Tage aus dem Kreislauf eliminiert. Diese Behandlung scheint gut verträglich zu sein. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit dieser Behandlung bei Patienten mit HCC zu bestimmen. Die Wirksamkeit ist ein primärer Endpunkt dieser Studie. Kein Patient erhält Placebo.