Test af ADI-PEG i hepatocellulært karcinom

Aminosyredeprivationsterapi er et effektivt middel til behandling af nogle former for kræft. For nylig har det vist sig, at humane hepatocellulære carcinomer (HCC) cellelinjer ser ud til at kræve arginin til vækst. Arginin er ikke en essentiel aminosyre for voksne mennesker eller spædbørn, da det kan syntetiseres ud fra citrullin (for gennemgang se Rogers 1994). Derfor kan selektiv eliminering af arginin fra kredsløbet være et middel til at behandle patienter med metastatisk melanom eller ikke-operabelt HCC.

Enzymet arginindeiminase (ADI) omsætter arginin til citrullin (Cunin 1986). ADI findes dog kun i mikrober og ikke hos mennesker. ADI er derfor meget immunogent og har en kort serumhalveringstid efter injektion. Disse potentielle ulemper (mikrobiel kilde og dermed betragtet som fremmed af det menneskelige immunsystem, og en kort serumhalveringstid) kan overvindes ved kovalent binding af polyethylenglycol (PEG) til argininedeiminase og betegnes dette lægemiddel ADI-PEG 20.

ADI-PEG 20 ser ud til at være en effektiv anti-cancer behandling af humant HCC. Farmakokinetiske og farmakodynamiske data indikerer, at en injektion én gang om ugen på 160 IE/m2 ADI-PEG 20 eliminerer al påviselig arginin fra kredsløbet i mindst 7 dage. Denne behandling ser ud til at være godt tolereret. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​denne behandling hos patienter med HCC. Effektivitet er et primært slutpunkt for denne undersøgelse. Ingen patienter vil modtage placebo.